Индекс
издания
76063

ISSN 2303-9949

ЗНАЧЕНИЕ ОЦЕНКИ МОРФОЛОГИИ ЯЙЦЕКЛЕТОК ПРИ ПРОВЕДЕНИИ ВСПОМОГАТЕЛЬНЫХ РЕПРОДУКТИВНЫХ ТЕХНОЛОГИЙ

Автор: Н.П. Нигматова, Р.К. Валиев
Место работы: Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии МЗ РК

Первым ребенком, зачатым в пробирке (in vitro) стала Луиза Браун (Louise Brown) в 1978 г. (Elder and Dale, 2000). Ее создание положило началу развития вспомогательных репродуктивных технологий. В 1980-х годах получены первые беременности после применения метода замораживания эмбрионов, в 1990-х годах открылась возможность выбора пола эмбриона и наступления беременности при мужском факторе путем микроинъекции сперматозоидов (Elder and Dale, 2000). С каждым годом вспомогательные технологии только усовершенствуются, и на сегодняшний день медицина и эмбриология шагнули далеко за пределы мышления 20-го столетия.
Морфологическая оценка предимплантационных эмбрионов играет ключевую роль во вспомогательной репродукции человека (Balaban and Urman, 2006). Рутинные исследования эмбрионов и гамет человека инвертированным микроскопом проводятся каждый день (Rienzi et al., 2010), хотя наблюдения за развитием эмбрионов на протяжении всего времени дадут наиболее достоверную информацию о качестве переносимых эмбрионов (Lemmen et al., 2008). Но наличие различных технологий на сегодняшний день не позволяет проводить такую оценку в силу непотребности или своей дороговизны (Rienzi et al., 2010).
Хочется отметить, что чаще всего акцентируется внимание на оценке морфологии эмбрионов, нежели ооцитов (Rienzi, et al. 2008). Таким образом, оценка качества ооцитов является поверхностной и включает в себя только приблизительную оценку ооцит-кумулюсного комплекса с использованием стереомикроскопа (Rienzi et al., 2008). Однако, изначальное качество ооцитов играет немаловажную роль в женской репродуктивности, отражая изначальный внутренний потенциал развития женской половой клетки и влияет не только на оплодотворение, но и на последующее развитие (Gulchrist et al., 2008).
Таким образом, для результативности ЭКО метода и комплексного анализа необходимо производить строгую оценку не только качества эмбрионов (Van Royen, et al., 1999; Gerris, et al., 1999) на всех стадиях развития, но и яйцеклеток (Serhal, et al., 1997; Xia, 1997; Ebner, et al., 1999).
Целью данной статьи является краткий обзор результатов различных научных публикаций характеризующие влияние морфологии МII (метофаза II) яйцеклетки на потенциал развития будущего эмбриона. Мы рассмотрим три морфологические характеристики: зона пеллюцида (внешняя мембрана), наличие вакуолей или цитоплазматических включений и наличие гранулярной области в цитоплазме яйцеклетки.

Зона пеллюцида (ЗП)
Темная зона пеллюцида яйцеклеток не имеет корреляции с частотой оплодотворения, качеством эмбриона и частотой имплантации (De Sutter et al., 1996). В другом исследовании авторы обнаружили, что ооциты с более тонкой наружной оболочкой (ЗП) имеют больше шансов на оплодотворение (Bertrand et al., 1995), хотя чем толще ЗП, тем больше шансов у таких эмбрионов дойти до стадии бластоцисты (Rama Raju et al., 2007) и имплантироваться в эндометрий матки (Shen et al., 2005). Изменения в морфологии яйцеклеток ассоциируются также с изменениями гормонального фона при стимулировании яичников (De Sutter et al., 1996). Некоторые исследования на животных (Amsterdam and Aharoni, 1994) и на людях (Palermo et al., 1996; Nagy et al., 1995) показывают взаимосвязь между гормональным профилем и «поведением» мембраны.

Наличие вакуолей или цитоплазматических включений
Ten et al. (2007) считают, что вакуоли и цитоплазматические включения не влияют на частоту оплодотворения ооцитов и дальнейшее качество эмбрионов. Khalidi и Mojibian (2005) также пришли к выводу, что наличие вакуолей не сказывается на оплодотворении яйцеклеток. Но Balaban et al. (2008) считает, что их наличие оказывает негативное воздействие на качество замороженных эмбрионов и компетентность развития эмбрионов после оплодотворения. К тому же, повышается число показателей биохимической беременности и тем временем снижается количество клинических беременностей (Rienzi et al., 2008). В отличие от этого, другие авторы De Sutter et al. (1996) и Balaban et al. (1998) не видят никакой связи между наличием вакуолей и цитоплазматических включений и оплодотворением, качеством эмбрионов и частотой имплантации. Khalidi и Mojibian (2005) выяснили также: низкая частота оплодотворения в частности обусловлена наличием ооплазменной гранулярной области. Стоит отметить, что низкие показатели оплодотворения случаются в большинстве случаев при наличии мультифакториальных морфологических аномалий (Khalidi and Mojibian 2005).

Наличие гранулярной области в цитоплазме яйцеклетки 
В определенных случаях можно обнаружить грануляцию в цитоплазме ооцита и она бывает либо дисперзной либо локализованной в центральной части (Kahraman, et al., 2000).
Присутствует ряд публикаций, где мнения авторов противоречивы насчет взаимосвязи между морфологией яйцеклетки и качеством эмбриона со всеми вытекающими последствиями. Dе Sutter, et al. (1996) считают, что морфология яйцеклетки не влияет на качество оплодотворения, эмбрионов и частоту имплантации. Другие исследователи пришли к другому заключению: пронуклеарная морфология и качество эмбрионов были скомпрометированы после оплодотворения яйцеклеток с наличием центральной гранулярной области в цитоплазме (Ebner, et al., 2008а; Rienzi, et al., 2008). Kahraman, et al. (2000) в свою очередь не нашли взаимосвязь между гранулярной областью цитоплазмы и развитием эмбрионов. Однако они обнаружили, что показатели частоты имплантации и развития беременности низкие у таких ооцитов (Kahraman, et al., 2000). Serhal, et al. (1997) также отметили низкую частоту наступления беременности по сравнению с яйцеклетками, у которых отсутствует гранулярная область в цитоплазме. Возможно, не наличие аномальной морфологии яйцеклеток влияет на развитие эмбрионов, а наличие хромосомных или генных аберраций связанных с данной морфологической аномалией (Van Blerkom and Henry, 1988). Исследования Van Blerkom и Henry (1988) показали, что частота анеуплоидий у яйцеклеток с “нормальной” морфологией варьируется между 15 и 20%. Kahraman, et al. (2000) показали, что с наличием центральной гранулярной области в цитоплазме ооцитов частота анеуплоидий превышает предыдущие показатели – 52.2%. Соответственно, показатели имплантации и развития беременности будут страдать (Kahraman, et al., 2000).
Можно приводить много примеров, публикаций, в которых описывается влияние морфологических параметров яйцеклетки на дальнейшее развитие эмбрионов. Хочется лишь отметить, что разные авторы пришли к разным выводам и нельзя сказать, что какой-то конкретный параметр влияет только отрицательно или положительно на последующее качество эмбрионов. Может оказывать также влияние несколько морфологических параметров одновременно. Сам протокол гормонального стимулирования (Palermo, et al., 1996), возраст женщин, тип бесплодия, длительность бесплодия могут влиять на качество яйцеклеток и, соответственно, эмбрионов (Kahraman, et al., 2000). Не стоит забывать, что за морфологическими аномальными характеристиками могут также стоять проблемы генетического уровня. На самом деле, оценку можно дать только после денудации ооцит-кумулюсного комплекса, т. е. при ИКСИ. В связи с этим, при классическом ЭКО произвести комплексную и точную оценку представляет собой сложную задачу.
Согласно законам по регулированию вспомогательных репродуктивных технологий некоторых стран (к примеру, Италия), только 3 яйцеклетки могут быть использованы в одном свежем ЭКО цикле (Rienzi, et al., 2008). Соответственно, качество эмбриона напрямую зависит от качества половых клеток (Rienzi, et al., 2005). Актуально, что изначальная оценка гамет будет предопределять будущее качество развития эмбрионов и, следовательно, исход ЭКО программ. Таким образом, пристальная морфологическая оценка ооцита сама по себе является одним из ключевых факторов при выборе эмбриона для переноса. Производя комплексную оценку, результативность программ ЭКО повысится.

 

ЛИТЕРАТУРА

1. Amsterdam, A. and Aharoni, D. 1994. Plasticity of cell organization during differentiation of normal and oncogene transformed granulose cells. Microsc. Res. Tech. 27: 108-124.
2. Balaban, B., Urman, B., Sertac, A., Alatas, C., Aksoy, S., Mercan, R. 1998. Oocyte morphology does not affect fertilization rate, embryo quality and implantation rate after intracytoplasmic sperm injection. Hum. Reprod. 13: 3431-3433.
3. Balaban, B. And Urman, B. 2006. Effect of oocyte morphology on embryo development and impantation. Reprod. Biomed. Online 12: 608-615.
4. Balaban, B., Ata, B., Isiklar, A., Yakin, K., Urman, B. 2008. Severe cytoplasmic abnormalities of the oocyte decrease cryosurvival and subsequent embryonic development of cryopreserved embryos. Hum. Reprod. 23: 1778-1785.
5. Bertrand, E., Van den Bergh, M., Englert, Y. 1995. Does zona pellucida thickness influence the fertilization rate? Hum. Reprod. 10; 1189-1193.
6. De Sutter, P., Dozortsev, D., Qian, C., Dhont, M. 1996. Ooocyte morphology does not correlate with fertilization rate and embryo quality after intracytoplasmic sperm injection. Hum. Reprod. 11: 595-597.
7. Ebner, T., Moser, M., Yaman, C. et al. 1999. Elective transfer of embryos selected on the basis of first polar body morphology is associated with increased rates of implantation and pregnancy.Fertil. Steril. 72: 599-603.
8. Ebner, T., Moser, M., Sheb, O., Sommergruber, M., Yaman, C., Tews, G. 2008a. Blood clotsin the cumulus-oocyte complex predict poor oocyte quality and post-fertilization development. Reprod. Biomed. Online. 16: 801-807.
9. Elder K. and Dale B., 2000. In vitro Fertilization. 2nd ed.
10. Gerris, J., De Neubourg, D., MAngelschots, K. et al. 1999. Prevention of twin pregnancy after in vitro fertilization or intracytoplasmic sperm injection based on strict embryo criteria: a prospectiverandomized clinical trial. Hum. Reprod. 14: 2581-2587.
11. Gulchrist, R. B., Lane, M., Thompson, J. G. 2008. Oocyte-secreted factors: regulators of cumulus cell function and oocyte quality. Hum. Reprod. Update 14: 159-177.
12. Kahraman, S., Yakin, K., Donmez, E., Samli, H., Bahce, M., et al. 2000. Relationship between granular cytoplasm of oocytes and pregnancy outcome following intracytoplasmic sperm injection. Hum. Reprod. 15: 2390-2393.
13. Khalidi, M.A. and Mojibian, M. (2005). Role of oocyte morphology on fertilization and embryo formation in assisted reproductive techniques.Middle East Fertility Society Journal. 10: 72-77.
14. Lemmen, J.G., Agerholm, I., Ziebe, S. 2008. Kinetic markers of human embryo quality using time-lapse recordings of IVF/ICSI-fertilized oocytes. Reprod. Biomed Online 17: 385-391.

15. Nagy, Z.P., Liu, J., Bocken, G. et al. 1995. The influence of the site of sperm deposition and mode of oolemma breakage at intracytoplasmic sperm injection on fertilization and embryo development rates. Hum. Reprod. 10: 3171-3177.
16. Palermo, G., Alikani, M., Bertoli, M. et al. 1996. Oolemma characteristics in relation to survival and fertilization patterns of oocytes treated by intracytoplasmic sperm injection. Hum. Reprod. 11: 172-176.
17. Rama Raju, G. A., Prakash, G. J., Krishna, K. M., Madan, K. 2007. Meiotic spindle and zona pellucida characteristics as predictors of embryonic development: a preliminary study using PolScope imaging. Reprod. Biomed. Online 14: 166-174.
18. Rienzi, L., Nubaldi, F., Iacobelli, M. et al. 2005. Significance of morphological attributes of the early embryo. Reprod. Biomed. Online 10: 669-681.
19. Rienzi, L., Ubaldi, F.M., Iacobelli, M. et al. 2008. Significance of metaphase II human oocyte morphology on ICSI outcome. Fertility and Sterility 90: 1692-1700.
20. Rienzi, L., Vajta, G. and Ubaldi, F. 2010. Predictive value of oocyte morphology in human IVF: a systematic review of the literature. Hum. Reprod.Update 17: 34-35.
21. Serhal, P.F., Ranieri, D.M., Kinis, A. et al. 1997. Oocyte morphology predicts outcome of intracytoplasmic sperm injection. Hum. Reprod. 12: 1267-1270.
22. Shen, Y., Stalf, T., Mehnert, C., Eichenlaub-Ritter, U., Tinneberg, H. R. High magnitude of light retardation by the zona pellucida is associated with conception cycles. Hum. Reprod. 20: 1596-1606.
23. Ten, J., Mendiola, J., Vioque, J., de jj, Bernabeu, R. 2007. Donor oocyte dysmorphisms and their influence on fertilization and embryo quality. Reprod. Biomed. Online 14: 40-48.
24. Van Blerkom, J. and Henry, G.H. 1988. Cytogenetic analysis of living human oocytes: cellular basis and developmental consequences of perturbations in chromosomal organization and complement. Hum. Reprod. 3: 777-790.
25. Van Royen, E., Mangelschots, K., De Neubourg, D. et al. 1999. Characterization of a top quality embryo , a step towards single-embryo transfer. Hum. Reprod. 14: 2345-2349.
26. Xia, P. 1997. Intracytoplasmic sperm injection: correlation of oocyte grade based on polar body, perivitelline space and cytoplasmic inclusions with fertilization rate and embryo quality. Hum. Reprod. 12: 1750-1755. 

Архив журнала

Облако тегов

Андрология (3) История медицины (4) Лапароскопия (1) МЕТОД АБДОМИНАЛЬНОЙ ДЕКОМПРЕССИИ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ (1) Мифепристон (1) Мозаицизм (1) ПРОЛАПС ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ (1) Перговерис (1) Преждевременная недостаточность яичников (1) Прогестины (1) Селективный модулятор рецепторов прогестерона (СМРП) (1) ЭКО (4) агонисты Гонадотропных Рилизинг Гормонов (аГнРГ) (1) бластоцисты хорошего качества (1) вспомогательные репродуктивные технологии (4) гетеротопическая маточная и шеечная беременность (1) гинекология (2) гистероскопия (1) донация ооцитов (1) заместительная гормональная терапия (1) имплантация (1) климактерические расстройства (1) климактерический период (1) клиническая беременность (2) контролированная стимуляция яичников (1) контролируемая стимуляция суперовуляции (1) культивирование эмбрионов (1) менопауза (1) менопаузальный гонадотропин человека (1) минерально – витаминный комплекс Эмфетал (1) миома (1) миома матки (1) обмен опытом (2) окклюзия подвздошных артерий (1) органосохраняющее оперативное лечение (1) перистальтика (1) подготовка эндометрия (1) постменопауза (1) пролапс гениталий (2) трансдермальный натуральный эстроген (1) фармакоэкономический анализ (1) фоликулостимулирующий гормон (1) фоноэнтерография (1) хромосомный мозаицизм (1) энтеро-энтеральный тормозной рефлекс (1)

Реклама