Индекс
издания
76063

ISSN 2303-9949

МАРКЕРЫ ГЕРПЕСВИРУСНОЙ ИНФЕКЦИИ У БЕРЕМЕННЫХ С ОТЯГОЩЕННЫМ АКУШЕРСКО-ГИНЕКОЛОГИЧЕСКИМ АНАМНЕЗОМ И ВОЗМОЖНОСТИ ИММУНОКОРРЕКЦИИ

Автор: С.В. Новикова, В.В. Малиновская, А.А. Кущ, И.И. Бочарова, Е.А. Агаджанова, А.С. Цибизов, Н.Ф. Одинаева
Место работы: Московский областной НИИ акушерства и гинекологии, НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н.Ф. Гамалеи, НИИ вирусологии им. Д.И. Ивановского, Москва, Россия

ВВЕДЕНИЕ
Герпетическая инфекция может явиться почвой для бесплодного брака, поскольку вирусы оказывают неблагоприятное влияние на репродуктивное здоровье как женщин, так и мужчин. Но и при наступившей беременности герпесвирусы вызывают серьезный риск внутриутробного инфицирования плода и неблагоприятного исхода беременности (1, 4, 5, 7). Вирус простого герпеса (ВПГ) нередко является причиной развития неврологических, соматических и эндокринных проблем у новорожденных детей и детей более старшего возраста (3). Особенно опасна генитальная локализация герпеса, которая у беременных встречается в 7-35% случаев (2, 6).
Целью настоящей работы явилась оптимизация диагностики герпесвирусной инфекции у беременных с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом в динамике беременности и поиск адекватных средств медикаментозной коррекции в целях профилактики развития у них внутриутробной инфекции, начиная со второго триместра беременности.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Было обследовано 74 повторнобеременных женщин: 49 первородящих и 25 повторнородящих. Возраст пациенток составил от 20 до 41 года. Все женщины были с ОАГА. Исследование проводилось в динамике, начиная с 16-24 недель беременности.
Для выявления маркеров ВПГ были применены вирусологический (быстрый культуральный метод – БКМ), молекулярно-биологические (ПЦР, ПЦР real-time) и серологические (ИФА) методы. В качестве клинического материала от беременных женщин были изучены кровь, моча и урогенитальные соскобы. О вирусной нагрузке в различных клинических материалах судили по количеству ДНК ВПГ, которую определяли методом ПЦР-rt. Для каждого образца регистрировали значение порогового цикла Ct (threshold cycle – точка, при которой флюоресценция превышает фоновое значение) и вычисляли медианы. Полученные значения порогового цикла (Ct) сравнивали со значениями стандартных контрольных образцов с известным содержанием ДНК в пробе. Для оценки параметров гуморального ответа исследовали сыворотки крови тИФА на наличие специфических анти-ВПГ антител (АТ) классов IgM и IgG. Определяли также активность антител, которую выражали в титрах, и авидность IgG-АТ, о которой судили по индексу авидности (ИА).
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ
Среди обследованных беременных отмечалась высокая инфицированность: у 43/74 (58%) женщин была выявлена та или иная урогенитальная инфекция (УГИ) вирусной и/или бактериальной этиологии. Метод диагностики УГИ – проведение ПЦР с качественной оценкой результата. При подробном изучении анамнеза было обнаружено, что смешанная урогенитальная инфекция была выявлена у 21/74 (28%) беременных женщин. В структуру инфицирования входил целый спектр возбудителей УГИ: ureaplasma urealiticum, micoplasma hominis, toxoplasma gondii, gardnerella vaginalis, chlamidia trahomatis, candida albicans, human papillomavirus. У 22/74 (30%) беременных женщин был обнаружен единственный возбудитель УГИ: ureaplasma urealiticum – у 15 (20,4%), micoplasma hominis – у 4 (5,4%). При этом жалоб пациентки не предъявляли и клинических признаков инфекции не отмечено. Gardnerella vaginalis обнаружена у 3 (4,2%).
На первом этапе обследования женщин был проведен сравнительный анализ частоты выявления прямых маркеров ВПГ (инфекционной активности вируса и ДНК ВПГ). Пациентку считали инфицированной, если маркер вируса был обнаружен хотя бы в одном изученном клиническом материале. В течение всего периода обследования у 18/74 (24,3%) беременных были выявлены маркеры ВПГ. Ни у одной из этих женщин во время обследования не было обнаружено каких-либо клинических проявлений генитального герпеса. При этом ДНК ВПГ была обнаружена у 18/74 (24,3%) беременных, инфекционный вирус был обнаружен у 3 (4%) женщин. Различия в частоте выявления ДНК ВПГ по сравнению с инфекционно-активным вирусом были статистически значимыми (p 50) с высокими титрами (1:320). Из числа обследованных беременных IgG-АТ не были обнаружены у двоих (№7, 15), что указывает на первичное инфицирование.
Изменение концентрации IgG-АТ или выявление АТ с высокими титрами в сыворотках крови при исследовании в динамике сопровождалось выявлением прямых маркеров ВПГ в течение всего обследования у троих беременных (№ 4, 11, 18). У одной беременной IgG-АТ так и не были обнаружены, несмотря на выявление маркеров ВПГ в течение всего исследования (№ 7).
У 2 (3%) женщин (№ 8, 9) были обнаружены прямые маркеры ВПГ при первичном исследовании в сочетании с IgM-АТ. У одной из этих женщин беременность закончилась самопроизвольным выкидышем во втором триместре беременности.
В третьем триместре беременности впервые маркеры ВПГ были выявлены у 3 (№ 14, 16, 17) из 74 беременных.
Серологическое исследование показало, что у одной (№ 16) женщины антитела к ВПГ отсутствовали. При дальнейшем обследовании этой женщины наблюдалось появление низкоавидных (ИА<50) IgG-АТ с низкими титрами 1:20. Это указывает на первичное инфицирование. У 2 (№ 14, 17) женщин произошла реактивация инфекции, при этом у одной женщины были выявлены высокоавидные IgG-АТ с высокими титрами 1:320 (№14), у другой титр антител составил 1:20 (№17).
Последнее обследование женщин перед родами показало, что у 3 беременных (№ 1, 2, 10) впервые были обнаружены маркеры ВПГ, несмотря на присутствии антител к ВПГ, что свидетельствует о реактивации ВПГ.
У 4 (5,4%) беременных (№ 4, 7, 11, 18) маркеры ВПГ выявлялись на протяжении всего обследования. При анализе вирусной нагрузки в клинических образцах было установлено, что у 2 беременных (№ 4, 18) вирусная нагрузка увеличивалась в динамике с увеличением срока гестации: от 100 копДНК/мл при первичном обследовании до 10000 копДНК/мл на последнем сроке обследования.
Кроме того, под нашим наблюдением находилось 150 беременных с герпесвирусной инфекцией, которым в целях терапии был применен генно-инженерный рекомбинантный препарат виферон, представляющий собой aМакацария А. Д., Бицадзе В. О., Акиньшина С. В. Синдром системного воспалительного ответа в акушерстве.// М.: Мед. информ. агенство – 2006. – С. 448.
Никонов А. П., Асцатурова О. Р. Генитальный герпес и беременность.// Гинекология – 2002. – Т. 4. – № 1. – С. 4-6.
Полетаев А. В., Будыкина Т. С., Морозов С. Г. и др. Инфекция матери как причина патологии плода и новорожденного.// Аллергология и иммунология – 2001. – Т. 2. – № 2. – С. 110-116.
ЦинзерлингА.В., Мельникова В.Ф. Перинатальная инфекция: практическое руководство.// Практич. рук-во. – СПб.: Эпби СПб. – 2002. – С. 352.
Anzivino E., Fioriti D., Mischitelli M. et al. Herpes simplex virus infection in pregnancy and in neonate: status of art of epidemiology, diagnosis, therapy and prevention.//Virology Journal. – 2009. – V. 6. — № 40. – P. 1-11.
Bursrein D. N. Sequally transmitted treatment guidelines.// Current Opinion in Pediatrics – 2003. – V. 15. – P. 391-397.
Suligoi B., Cusan M., Santopadre P., Palщ G., Catania S., Girelli G., Pala S., Vullo V. HSV-2 specific seroprevalence among various populations in Rome, Italy. The Italian Herpes Management Forum.// Sex Transm Infect. – 2000. – V. 76. – P. 213-214.

РЕЗЮМЕ
Работа посвящена изучению маркеров герпесвирусной инфекции и поиску средств иммунокоррекции у беременных женщин с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом. Исследования проведены в динамике, начиная со второго триместра гестации. Маркеры ВПГ-инфекции выявляли у 74 беременных быстрым культуральным методом, методами ПЦР, ПЦР в реальном времени и серологическими методами. Показано, что наиболее часто маркеры инфекции выявлялись в урогенитальных соскобах (15,4%) и в моче (11,4%), достоверно реже – в крови (2,3%). У большинства обследованных при наличии маркеров ВПГ титры антител к ВПГ на протяжении беременности не изменялись. Показано, что метод ПЦР в реальном времени является методом выбора для диагностики ВПГ-инфекции у беременных женщин с ОАГА. Виферонотерапия у беременных с герпесвирусной инфекцией имеет медико-социальную значимость в результате положительного воздействия антенатальной иммунокоррекции на формирование иммунитета плода и новорожденного.
Ключевые слова: ВПГ-инфекция, диагностика у беременных с отягощенным акушерско-гинекологическим анамнезом, ПЦР в реальном времени, виферон.

Markers of Herpes simplex virus infection in pregnant women with complicated obstetric gynecological history and immunocorrection potentialities
Novikova S.V., Malinovskaya V.V. Kusch A.A., Bocharova I.I.,
Agadjanova E.A., Tsibizov A.S., Odinaeva N.F.

The purpose of this stady was to examine markers of infection caused by herpes simplex virus (HSVinfections) in pregnant women with complicated obstetric gynecological history (COGH) in the dynamics, starting from the second trimester of pregnancy until delivery. The stady included 74 pregnant women with COGH. Markers of HSV infection were revealed by a fast culturing technique, direct methods PCR, real-time PCR (PCR-RT) and serological method. The most common markers of HSV were detected in urogenital scrapes (15,4%) and in urine samples (11,4%), significantly less often – in the blood (2,3%). In the majority of surveyed with markers of HSV the antibody titers to HSV during pregnancy have not been changed.
Conclusion. PCR-RT is the method of choice in the diagnosis of HSV infection in pregnant women with complicated obstetric gynecological history. Viferon is be important for immunocorrection.
Keywords: HSV infection; diagnosis in pregnant women with complicated obstetric gynecological history; reai-time PCR; viferon.

Облако тегов

Андрология (3) История медицины (4) Лапароскопия (1) МЕТОД АБДОМИНАЛЬНОЙ ДЕКОМПРЕССИИ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ (1) Мифепристон (1) Мозаицизм (1) ПРОЛАПС ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ (1) Перговерис (1) Преждевременная недостаточность яичников (1) Прогестины (1) Селективный модулятор рецепторов прогестерона (СМРП) (1) ЭКО (4) агонисты Гонадотропных Рилизинг Гормонов (аГнРГ) (1) бластоцисты хорошего качества (1) вспомогательные репродуктивные технологии (4) гетеротопическая маточная и шеечная беременность (1) гинекология (2) гистероскопия (1) донация ооцитов (1) заместительная гормональная терапия (1) имплантация (1) климактерические расстройства (1) климактерический период (1) клиническая беременность (2) контролированная стимуляция яичников (1) контролируемая стимуляция суперовуляции (1) культивирование эмбрионов (1) менопауза (1) менопаузальный гонадотропин человека (1) минерально – витаминный комплекс Эмфетал (1) миома (1) миома матки (1) обмен опытом (2) окклюзия подвздошных артерий (1) органосохраняющее оперативное лечение (1) перистальтика (1) подготовка эндометрия (1) постменопауза (1) пролапс гениталий (2) трансдермальный натуральный эстроген (1) фармакоэкономический анализ (1) фоликулостимулирующий гормон (1) фоноэнтерография (1) хромосомный мозаицизм (1) энтеро-энтеральный тормозной рефлекс (1)

Реклама