Индекс
издания
76063

ISSN 2303-9949

НЕГОРМОНАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ТЕРАПИИ ВАЗОМОТОРНЫХ СИМПТОМОВ В МЕНОПАУЗЕ

Автор: Т.В. Овсянникова, И.О. Макаров, Д.П. Камилова
Место работы: Первый Московский Государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова, кафедра акушерства и гинекологии ФППОВ, г. Москва

Климактерический период (климактерий) – естественный биологический процесс перехода женщины от активного репродуктивного периода к периоду старости. Климактерий занимает длительный период времени и включает в себя постепенное угасание функции яичников, снижение уровня эстрогенов, наступление последней самостоятельной менструации и развитие симптомов, характерных для менопаузы.
Вопросы выбора метода терапии в климактерии обсуждаются достаточно широко, учитывая стойкую тенденцию увеличения продолжительности жизни женщины на протяжении последних десятилетий (2, 8). Так, если средняя продолжительность жизни женщины составляла в 1990 году 62 года, то после 2000 года она увеличилась до 80 лет. Это означает, что при наступлении менопаузы у большинства женщин в 50 лет, она значительную часть своей жизни проведет в условиях дефицита эстрогенов.
Общие изменения, сопровождающие процессы старения на фоне значительного снижения уровня эстрогенов ассоциируют с:

  • возрастными изменениями,
  • изменениями гемодинамических показателей крови,
  • снижением утилизации глюкозы,
  • снижением памяти в результате сосудистых нарушений,
  • нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы, повышением риска развития атеросклероза и его последствий,
  • изменениями костной системы и скелета (остеопения, остеопороз),
  • урогенитальными расстройствами.

Климактерий включает в себя три периода: пременопаузу, менопаузу и постменопаузу [8].
Пременопауза начинается в 45-47 лет и включает в себя промежуток времени от появления первых симптомов до прекращения самостоятельных менструаций. Только 5-10% женщин не ощущают наступления менопаузы: до прекращения менструаций у них сохраняется регулярный ритм менструаций и отсутствуют ранние вазомоторные и психо-эмоциональные симптомы.
Диагноз менопаузы ставится ретроспективно, при отсутствии самостоятельных менструаций в течение 1 года. Для женщин Центральной Европы и Российской Федерации возраст менопаузы составляет 50-51 год.
Постменопауза (menopauzal transition) – период с момента начала менопаузы (последней спонтанной менструации) и до 70 лет.
Перименопауза – хронологическое определение временного промежутка угасания функции яичников, включающее в себя период с появления первых симптомов климактерия + 1 год после последней менструации.
Климактерический синдром – комплекс патологических симптомов, развивающихся в период угасания менструально-репродуктивной функции и сопровождающих климактерический период. Различают 3 группы симптомов: ранние, средневременные и поздние (отдаленные). Ранние симптомы менопаузы в основном проявляются в виде приливов жара и повышенной потливости, тахикардии, лабильности АД, экстрасистолии, головокружения.
Приливы и повышенная потливость имеют вазомоторную природу и характеризуются повышением температуры кожных покровов, расширением периферических сосудов, транзиторным учащением сердцебиений. Периодически возникающее чувство жара, появляется внезапно в области лица и в виде волн распространяется на шею, грудь и верхние конечности. У большинства женщин приливы сочетаются с покраснением кожи и появление пота на лице и шее. В результате термографических исследований было установлено, что во время прилива температура кожи повышается приблизительно на 5°С, но ощущается только в области лица и верхней половины грудной клетки. Чаще всего приливы провоцируются эмоциональным стрессом, возбуждением, страхом [3].
Продолжительность приливов колеблется от нескольких минут до получаса. Частота приливов вариирует от нескольких раз в месяц до 5-20 эпизодов в течение суток. У 25-30% женщин приливы сопровождаются сердцебиением и повышением артериального давления. Ночные приливы вызывают нарушение сна, а впоследствии раздражительность и снижение работоспособности [4].
В основном, вазомоторные симптомы появляются за несколько лет до наступления менопаузы и, как правило, впервые регистрируются при задержке менструации. Пик приливов приходиться на 2-3-й годы постменопаузы, а затем их частота и интенсивность постепенно уменьшаются. У 75-80% женщин приливы сохраняются от 1 года до 7 лет, а у 15% из них – более 10 лет.
Патофизиологические механизмы возникновения приливов до настоящего времени окончательно не изучены [1, 4]. Однако, многочисленные исследования, демонстрирующие связь между резким падением уровня эстрогенов и появлением вазомоторных симптомов у женщин в климактерии позволяют предположить, что в основе этих нарушений лежит нарушение нейроэндокринных механизмах регуляции менструального цикла.
В настоящее время феномен приливов рассматривается, как типичное проявление гипоталамической дисфункции. Не исключается, что нарушение циркадного ритма секреции гонадолиберина, повышение его уровня и активности нейротрансмиттеров оказывает влияние на терморегулирующие центры [1]. Если в норме каждая женщина имеет определенные границы терморегуляторной зоны, то у женщин с приливами наблюдается их значительное сужение. В результате, даже незначительное повышение температуры тела вызывает расширение сосудов и гипертермическую реакцию организма. В ряде исследований показано, что снижение уровня эстрогенов приводит к изменению уровня норадреналина, который является нейротрансмиттером, ответственным за сужение границ терморегуляторной зоны. Еще одним нейротрансмиттером, участвующим в процессах терморегуляции, считают серотонин, уровень которого снижается параллельно снижению концентрации эстрогенов у женщин в постменопаузе [6].
В последние годы внимание ученых было обращено на кальцитониноподобный пептид (КПП), который определяется в центральной и периферической нервной системе и обладает выраженным сосудорасширяющим эффектом [11]. Показано, что прием эстрогенов увеличивает уровни КПП и метионин-энкефалина в организме женщины. Сравнительное исследование экскреции КПП, показало достоверное повышение суточной экскреции КПП с мочой у женщин с приливами по сравнению со здоровыми женщинами.
Согласно данным опросов и клинических исследований, более 70% женщин при наступлении климактерия, особенно при появлении первых проявлений вазомоторных симптомов, хотели бы по-прежнему хорошо себя чувствовать, оставаться привлекательными и активными. В настоящее время для лечения климактерического синдрома предлагаются различные методы. Наряду соблюдением диеты, занятиями спортом, рекомендуются различные медикаментозные методы терапии. Патогенетически обоснованными и максимально эффективными считают гормональные препараты (эстрогены, комбинированные с эстроген-прогестагенные препараты, тиболон). Тем не менее, существует ряд проблем, ограничивающих назначение этой терапии в постменопаузе и главное — это наличие противопоказаний к гормональным препаратам [8]. К альтернативным методам терапии относятся фитопрепрепараты (Климадинон), селективные ингибиторы серотонина и др.
Одним из препаратов, недавно зарегистрированных в России, для лечения женщин в климактерии с вазомоторными симптомами является негормональный препарат – бета-аланин (Клималанин). Во Франции препарат известен под названием Абуфен.
Бета-аланин является бета-аминокислотой, которая синтезируется в организме человека и необходима для синтеза карнозина и пантотеновой кислоты. Кроме того, бета-аланин является агонистом глициновых рецепторов головного мозга [1, 4, 10].
Карнозин – максимально концентрируется в головном мозге и в мышечной ткани, регулирует уровень внутриклеточного кальция и силу мышечных сокращений. Предполагают, что достаточное количества карнозина нормализует работу мышечного слоя сосудов и способствует нормализации терморегуляции.
Пантотеновая кислота (витамин В5) – необходима для синтеза ацилкоэнзима А – центрального кофермента биохимическох процессов, вовлеченных в метаболизм белков, жиров и углеводов. Симптомы дефицита витамина В5 – астения, раздражительность, утомляемость, апатия, парестезии, спазм мышц и др. Бета-аланин способствует накоплению пантотеновой кислоты, вызывая стабилизацию энергетического метаболизма, что приводит к регуляции терморегуляции и уменьшению приливов.
Прямое воздействие бета-аланина на глициновые рецепторы ЦНС, что было продемонстрировано в ряде исследований, считают основой клинического эффекта препарата в плане снижения частоты и интенсивности приливов, несмотря на то, что это воздействие несколько слабее, чем при воздействии самого глицина.
Таким образом, комплексное воздействие негормонального препарата бета-аланина, которое он оказывает в организме человека (синтез пантотената и накопление карнозина, активация глициновых рецепторов), с одной стороны способствует сохранению границ терморегуляторной зоны, а с другой – стабилизации энергетического метаболизма.
Бета-аланин (Клималанин) выпускается в таблетках по 400 мг и назначаентся по 1-2 таблетки, а при выраженных приливах – по 3 таблетки в сутки. Терапия проводиться курсами: от 5-10 дней и до 8 недель максимально. Количество повторных курсов зависит от клинической необходимости.
Эффективность бета-аланина (Клималанина) изучена в ряде клинических исследований. Первое исследование было проведено Barre Y. в 1964 году. Под наблюдением находилось 70 женщин с естественной, хирургической менопаузой и пациентки после оперативного лечения рака молочной железы и женских половых органов. Доза препарата составляла 400-800 мг, длительность терапии колебалась от 5 дней до 1-2 месяцев. Эффективность терапии оценивалась по снижению частоты приливов и составляла 70% в группе женщин, получавших бета-аланин и 33% в группе плацебо. Авторы отмечают, что препарат может назначаться пациенткам с вазомоторными симптомами до начала заместительной гормональной терапии. Заслуживает внимания возможность применения негормонального препарата бета-алананина у пациенток после оперативного вмешательства по поводу онкологических заболеваний женских половых органов и молочных желез, когда гормональные препараты категорически противопоказаны. Побочные эффекты бета-аланина не выявлены ни у одной женщины.
Двойное слепое контролируемое исследование (5) проведено у женщин с естественной и искусственной менопаузой и вазомоторными симптомами различной частоты и интенсивности. Бета-аланин в дозе 1200 мг в сутки (3 таблетки) и плацебо назначали в течение 60 дней. Частота и интенсивность приливов к концу 1 месяца лечения была достоверно ниже в группе женщин, получавших бета-аланин, по сравнению с группой плацебо и этот уровень эффективности сохранялся в течение 2 месяцев. Выводы данного исследования свидетельствуют о том, что хорошие и очень хорошие результаты были отмечены у женщин с вазомоторными симптомами на фоне терапии бета-аланином (84%), В группе женщин, получавших плацебо положительный эффект составил лишь 3%.
В другом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Roueche J. и соавт.(1991) изучали эффективность применения бета-аланина по сравнению с плацебо у женщин с климактерическим синдромом и выраженными приливами. Бета-аланин в дозе 400 мг 3 раза в сутки, а плацебо — в течение 8 недель. Достоверное снижение частоты приливов было отмечено на 4-й неделе приема бета-аланина и этот эффект сохранялся на протяжении последующих 8 недель проводимой терапии. Полное исчезновение приливов отмечено на 8-й неделе терапии у 40% женщин, принимавших бета-аланин и у 12% — плацебо.
Таким образом, в результате клинических исследований показана способность препарата бета-аланина (Клималанина) оказывать патогенетическое воздействие на основные звенья развития вазомоторных симптомов климактерия. Препарат показан женщинами с вазомоторными симптомами при естественной и искусственной менопаузе и может назначаться до и после окончания приема заместительной гормональной терапии, если женщину беспокоят только вазомоторные симптомы. Клималанин является альтернативным методом терапии вазомоторных симптомов климактерия у женщин, которым противопоказано применение гормональных препаратов или они не желают проводить данный вид терапии.

 

ЛИТЕРАТУРА

1. Громова О.А., Торшин И.Ю., Лиманов О.А., Никонов А.А. Патофизиология вегетативно-сосудистых пароксизмов (приливы) в период менопаузы у женщин и механизмы воздействия β-аланина. Новая клинико-фармакологическая концепция. Гинекология, 2010, т.12, № 2, с. 3-1.
2. Руководство по климактерию. Под ред. Кулакова В.Н., Сметник В.П. М., МИА, 2001, с. 125-432.  
3. Cметник В.П. Приливы: загадка климактерия. Климактерий, 2009, № 1, с. 5-12.
4. Andricoula V, Prelevic G. Menopausal hot flashes revisited. Climacteric, 2009, v.12, № 12, p.3-15.
5. Barre Y. Abufen 400 mg. Clinical experimentation. Laboratories Adrian. 1964, data on file.
6. Berensen H.H. The role of serotonin in hot flashes. Maturitas, 2000, v. 30, № 3, p.155-164.
7. Delaroix P. Abufen 400 mg. Double blindplasebocontroled trial. Laboratories Adrian-Marinier, 1978, data on file.
8. Postmenopausal Hormone Therapy. J. of Clin. Endocrinol.&Metab. 2010, v.95,s.1, № 7, p.S1-S65.
9. RouecheJ. Et all. Clinical trial report of double-bind study of beta-alanin versus placebo in the treatment of hot flushes caused by climacteric syndrome and b y the menopause. Laboratories DOMS-Adrian. 1991, data on file.
11. Shanafelt T.D., Darton D.L.,Adjei A.A., Loprinzi C.L. Patophyaiology and treatment of hot flahes. Mayo Clin. Proc., 2002, vol.77, № 11, h. 1207-1218.
12. Valentini A., Petraglia F., De Vita D., et all. Changes of plasma calcitonin gene-related peptide levels in postmenopausal women. Am.J.Obstet. Gynecol. 1996, v.175, № 1, p. 638-642. 

Облако тегов

Андрология (3) История медицины (4) Лапароскопия (1) МЕТОД АБДОМИНАЛЬНОЙ ДЕКОМПРЕССИИ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ (1) Мифепристон (1) Мозаицизм (1) ПРОЛАПС ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ (1) Перговерис (1) Преждевременная недостаточность яичников (1) Прогестины (1) Селективный модулятор рецепторов прогестерона (СМРП) (1) ЭКО (4) агонисты Гонадотропных Рилизинг Гормонов (аГнРГ) (1) бластоцисты хорошего качества (1) вспомогательные репродуктивные технологии (4) гетеротопическая маточная и шеечная беременность (1) гинекология (2) гистероскопия (1) донация ооцитов (1) заместительная гормональная терапия (1) имплантация (1) климактерические расстройства (1) климактерический период (1) клиническая беременность (2) контролированная стимуляция яичников (1) контролируемая стимуляция суперовуляции (1) культивирование эмбрионов (1) менопауза (1) менопаузальный гонадотропин человека (1) минерально – витаминный комплекс Эмфетал (1) миома (1) миома матки (1) обмен опытом (2) окклюзия подвздошных артерий (1) органосохраняющее оперативное лечение (1) перистальтика (1) подготовка эндометрия (1) постменопауза (1) пролапс гениталий (2) трансдермальный натуральный эстроген (1) фармакоэкономический анализ (1) фоликулостимулирующий гормон (1) фоноэнтерография (1) хромосомный мозаицизм (1) энтеро-энтеральный тормозной рефлекс (1)

Реклама