Индекс
издания
76063

ISSN 2303-9949

ЦИТОГЕНЕТИЧЕСКОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ ПАЦИЕНТОВ В ПРОГРАММАХ ВРТ

Автор: И.Г. Ким
Место работы: Медицинский центр репродукции человека «АстанаЭКОЛАЙФ»

Тұжырым. Көмекші репродуктивті технологиялар (КРТ) көмегімен бедеуліктен арылу — сау ұрпақ алу сынды маңызды мәселенің бетін ашты. Осыған орай, емделушілерді экстракорпоральды ұрықтандыру (ЭКҰ) бағдарламасында цитогенетикалық тексеруден өткізудің маңызы зор. Патологиялық жағдайдың генетикалық себептерін орнату, осындай емделушілерді жүргізу тактикасын және терапия принциптарын біршама өзгертуге, КРТ әдістерімен бедеулікті тиімді емдеу шарттарын жоғарылатуға жол ашады.

Резюме. Преодоление бесплодия с помощью ВРТ высветило важную проблему – получение здорового потомства. В связи с этим, большое значение имеет цитогенетическое обследование пациентов в программе ЭКО. Установление генетических причин патологических состояний значительно меняет тактику ведения и принципы терапии таких пациентов, создаёт условия повышения эффективности лечения бесплодия методами ВРТ.

Summary. Overcoming infertility by assisted reproductive technologies (ART) has highlighted an important issue — getting healthy offspring. In this context, great importance is the cytogenetic evaluation of patients in the in vitro fertilization (IVF) program.The determination of genetic causes of pathological conditions significantly alter the tactics and principles of therapy for these patients, creates conditions for improving the effectiveness of infertility treatment by ART methods. 

Бесплодный брак как в нашей стране, так и за рубежом считается одной из важнейших социальных и медицинских проблем. По данным ВОЗ, частота бесплодного брака составляет 10-15% от общего числа супружеских пар и не имеет тенденции к снижению. Прогрессивным этапом лечения бесплодия явилось внедрение в клиническую практику вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ), позволяющих реализовать функцию деторождения при различных заболеваниях, которые ранее считались абсолютно бесперспективными. Преодоление бесплодия с помощью ВРТ высветило важную проблему – получение здорового потомства.
Возникновение патологических состояний репродуктивной системы часто обусловлено хромосомными аномалиями [5, 6]. Хромосомная патология в популяции составляет в среднем 1%, а среди пациентов с нарушениями репродуктивной функции частота хромосомных аномалий по данным разных исследователей достигает 20%. В связи с этим, большое значение имеет цитогенетическое обследование пациентов в программе ЭКО.

Цель исследования: изучение структуры хромосомной патологии у пациентов, обследованных в программах ВРТ.

Материалы и методы исследования. За 2010-2011 гг. в медицинском центре репродукции человека «АстанаЭКОЛАЙФ» и в Центре перинатальной профилактики проведено цитогенетическое обследование 949 пациентов в программе ЭКО, из них 586 – женщин и 363 – мужчины.
Цитогенетическое исследование было проведено на препаратах метафазных хромосом, которые получали из лимфоцитов периферической крови, культивируемых в условиях in vitro, в соответствии со стандартной методикой. Анализ хромосомных препаратов проводился на микроскопе Olympus BX61 оснащённом цифровой камерой с помощью программ автоматического кариотипирования Cytovision 3.9. и Карио-тест 3.1. При проведении кариотипирования руководствовались правилами, рекомендованными для цитогенетических исследований в учреждениях медико-генетической службы[1].

Результаты исследования и обсуждение. Цитогенетические находки составили 14,5% (137случаев) (диаграмма 1). Структура хромосомных аномалий представлена в диаграмме 2.

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Диаграмма 1

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Частота носителей сбалансированных структурных перестроек хромосом значительна и составляет в среднем 1:400 в популяции (Carrera J.M., Di Renzo G.C., 1993). Частота супружеских пар, в которых один из партнёров является носителем сбалансированной хромосомной аберрации, составляет примерно 1:100-200 (Papp Z., 1990).
Сбалансированные структурные перестройки в наших исследованиях были выявлены у 13 пациентов и представлены реципрокными транслокациями между аутосомами (7 случаев), транслокацией между хромосомами Y и 8 (1 случай), робертсоновскими транслокациями (3 случая), а также дупликацией хромосомы 6 (4 случая) и инверсией хромосомы 7 (1 случай) (таблица 1).
У 8 пациентов была выявлена перицентрическая инверсия гетерохроматина 9-й хромосомы 46,ХХ/46,Хy,9ph (таблица 1). Эта наиболее распространенная структурная сбалансированная хромосомная аберрация считается парафизиологическим вариантом нормального кариотипа. Однако за последние 10 лет в литературе накопилось много сообщений относительно носителей перицентрической инверсии 9-й хромосомы, у которых выявляются различные нарушения репродуктивной функции. К ним относят повторяющиеся выкидыши в анамнезе, замершие беременности, рождения детей с МВПР, бесплодие [4].
Таким образом, сбалансированные структурные перестройки в наших исследованиях составили 1,7%.

Таблица. Хромосомные аномалии 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Синдром Клайнфельтера, встречаясь в мужской популяции с частотой 0,2%, оказывается наиболее частой формой мужского гипогонадизма, обусловленного нарушением числа половых хромосом [2, 3]. В нашем центре из числа обследованных мужчин в 4 наблюдениях (1,1%) был выявлен синдром Клайнфельтера (47,ХХY), что значительно превышает общепопуляционную частоту. В одном случае была выявлена дисомия Y-хромосомы (47, ХYY). Таким образом, частота численных аномалий половых хромосом у мужчин составила 1,4%.
У одного пациента с азооспермией выявлен кариотип 46, ХХ при мужском фенотипе – синдром де ля Шапелля, который характеризуется изменением половых органов и отсутствием сперматогенеза.
Аномалии половых хромосом у женщин представлены мозаичным вариантом синдрома Шерешевского-Тернера (45,Х/46,ХХ) и структурной аномалией Х-хромосомы – 46,Х,del(Х), и составили 0,34%.
Частота носителей сверхчисленных маркерных хромосом в популяции составляет 1:1000. Наличие маркерных хромосом увеличивает вероятность образования анеуплоидных гамет. Частота этой патологии в наших исследованиях не превышает общепопуляционной. Маркерная хромосома была обнаружена у одного пациента (46,ХY,+mar). Удельный вес составил составил 0,1% (1: 949).
Высокий процент хромосомных изменений составил полиморфизм хромосом (11%). Так, увеличение гетерохроматиновых участков аутосом 1, 9 и 16, спутников и спутничных нитей акроцентрических хромосом встречалось в 10% случаев [7].
У 10 мужчин отмечено значительное увеличение длинного плеча Y-хромосомы (46,Х,Yqh+) и в 6 случаях уменьшение длинного плеча Y-хромосомы (46,Х,Yqh-). Таким образом, у 4,4 % обследованных мужчин обнаружено изменение гетерохроматиновых районов Y-хромосомы [2].
Обращает на себя внимание, что цитогенетические находки в наших исследованиях у мужчин встречались в 2 раза чаще, чем у женщин (диаграмма 3).

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Выводы. Представленные результаты наглядно показывают значительный вклад хромосомных аномалий при нарушениях репродуктивной функции.
Таким образом, полученные данные свидетельствуют об актуальности и целесообразности цитогенетического обследования супружеских пар в программе ЭКО. Установление генетических причин патологических состояний значительно меняет тактику ведения и принципы терапии таких пациентов, создаёт условия повышения эффективности лечения бесплодия методами ВРТ.

 

ЛИТЕРАТУРА

1.Цитогенетические методы / Кузнецова Т.В., Логинова Ю.А., Чиряева О.Г. [и др.] // Медицинские лабораторные технологии. Т.2./ Ред.А.И. Карпищенко – М.1999. – С.550-578.
2. Гоголевская И.К. Y-хромосома и мужское бесплодие / Гоголевская И.К. Гоголевский П. А. // Проблемы репродукции. – 1999 г. — №5. – С.15-20.
3. Ворсанова С.Г. Аномалии половых хромосом при нарушениях репродуктивной функции у мужчин / Ворсанова С.Г., Шаронин В.О., Курило Л.Ф. // Проблемы репродукции. -1998 г. – Т.4, №2. – С.12-21. 
4. Н.О.Беспалова. Генетика невынашивания беременности / Н.О.Беспалова. // Ж. акуш. жен.болезн. – Т. LVI. Вып. 1./ 2007 г. – С. 81-95.
5. В.С. Баранов, Э.К. Айламазян Экологические и генетические причины нарушения репродуктивного здоровья и их профилактика / В.С. Баранов, Э.К. Айламазян // Ж. акуш. жен.болезн. – Т. LVI. Вып. 1./ 2007г. – С. 3-10.
6. Генетика. Учебник для вузов / Под ред. акад. РАМН. В.И. Ивановой. – М.: ИКЦ «Академкнига», 2006 г.
7. Прокофьева-Бельговская А.А. Структивный факультативный гетерохроматин. В кн.: “Гетерохроматические районы хромосом”, Наука 1986; 52–54.

Архив журнала

Облако тегов

Андрология (3) История медицины (4) Лапароскопия (1) МЕТОД АБДОМИНАЛЬНОЙ ДЕКОМПРЕССИИ ПРИ БЕРЕМЕННОСТИ (1) Мифепристон (1) Мозаицизм (1) ПРОЛАПС ТАЗОВЫХ ОРГАНОВ (1) Перговерис (1) Преждевременная недостаточность яичников (1) Прогестины (1) Селективный модулятор рецепторов прогестерона (СМРП) (1) ЭКО (4) агонисты Гонадотропных Рилизинг Гормонов (аГнРГ) (1) бластоцисты хорошего качества (1) вспомогательные репродуктивные технологии (4) гетеротопическая маточная и шеечная беременность (1) гинекология (2) гистероскопия (1) донация ооцитов (1) заместительная гормональная терапия (1) имплантация (1) климактерические расстройства (1) климактерический период (1) клиническая беременность (2) контролированная стимуляция яичников (1) контролируемая стимуляция суперовуляции (1) культивирование эмбрионов (1) менопауза (1) менопаузальный гонадотропин человека (1) минерально – витаминный комплекс Эмфетал (1) миома (1) миома матки (1) обмен опытом (2) окклюзия подвздошных артерий (1) органосохраняющее оперативное лечение (1) перистальтика (1) подготовка эндометрия (1) постменопауза (1) пролапс гениталий (2) трансдермальный натуральный эстроген (1) фармакоэкономический анализ (1) фоликулостимулирующий гормон (1) фоноэнтерография (1) хромосомный мозаицизм (1) энтеро-энтеральный тормозной рефлекс (1)

Реклама