ГЛАВНАЯ ЖУРНАЛЫ СОБЫТИЯ ИЗДАНИЯ КОНГРЕСС О НАС КОНТАКТЫ  

ВЛИЯНИЕ ГИПЕРПРОЛАКТИНЕМИИ НА РЕПРОДУКТИВНУЮ ФУНКЦИЮЖЕНЩИНЫ
 
 

В.Е.Шатохина

Лечебно-диагностический центр, г. Экибастуз


 Несмотря на бурное развитие медицины, актуальность проблемы бесплодного брака в последнее время не только не снижается, но и постоянно растет. Сегодня до 25% семейных пар испытывают сложности с зачатием. Форм бесплодия, как и причин его вызывающих, множество. Однако одну из ведущих ролей в его развитии играет эндокринный фактор, который занимает 2-е место по частоте причин бесплодия и характеризуется, в частности, повышенным содержанием пролактина – гормона гипофиза – в крови. Это гормональное нарушение называется гиперпролактинемией и отмечается у одного или обоих партнеров в бесплодной супружеской паре.

 Частота гиперпролактинемии составляет 40-43% среди эндокринной патологии. Частота гиперпролактинемии в клинике бесплодия – 18,9%. Среди гинекологических больных частота макропролактином гипофиза достигает 26% (56). По рекомендации ВОЗ первым исследованием, проводимым женщине из бесплодной пары, должно быть определение концентрации пролактина (после исключения мужского фактора бесплодия). На его результатах основывается весь дальнейший алгоритм диагностики и лечения бесплодия в браке.

 Как самостоятельный гормон пролактин (ПРЛ)был выделен из гипофиза в 1970г.,

и это несколько изменило представления о регуляции репродуктивной функции. Было показано, что избыточная секреция ПРЛ является причиной нарушения менструальной и генеративной функции более чем в 25-30%случаев. Гиперпролактинемия – одна из частых причин вторичной аменореи – составляет 24-26% среди нарушений менструального цикла и бесплодия /2/.Среди причин, вызывающих гиперпролактинемию, наиболее часто встречаются опухоли гипофиза, секретирующие ПРЛ (пролактиномы),которые составляют 40% всех новообразований гипофиза. Однако повышенная секреция ПРЛ может наблюдаться приразличных физиологических и патологических состояниях, а также при приеме некоторых лекарственных препаратов. Базальные уровни ПРЛ в сыворотке крови у женщин 12нг/мл(240мЕд/л),верхний уровень в норме находится в пределах 20-25нг/мл(400-500мЕд/л).Для тогочтобы правильно установить наличие гиперпролактинемии, должно быть проведено несколько определений ПРЛ в сыворотке крови,особенно при незначительной гиперпролактинемии.

 Синдром гиперпролактинемии – это сочетание гиперпролактинемии с бесплодием,нарушением менструального цикла, галактореей. Пролактин (ПРЛ) является полипептидным гормоном, секретируется в пролактотрофах передней доли гипофиза,составляющей от11 до 29% отвсего клеточного состава аденогипофиза и концентрирующихся,главным образом, в его заднелатеральной области. Число лактотрофов не меняется с возрастом, увеличение гипофиза во второй половине беременности происходит за счет гипертрофии и гиперплазии лактотрофов. В период беременности и у кормящей матери отмечается значительное повышение концентрации ПРЛ в крови до 200-320нг/мл(4000-6200мЕд/л). У человека секреция ПРЛ имеет пульсирующий характер – выявлены отчетливые изменения секреции ПРЛ втечение дня: постоянное повышение ПРЛ отмечается в течение сна (не зависимо от времени суток),после пробуждения концентрация ПРЛ вплазме резко уменьшается и достигает наименьших значений в поздние утренние часы и имеет тенденцию увеличиваться после полудня. Однако эти колебания ПРЛ в течение дня в нестрессовых состояниях всегда находятся в пределах нормального диапазона. Биологическая активность ПРЛ определяется не только его количеством,но и состоянием рецепторов в органах-мишенях.ПРЛ находится под непосредственным гипоталамическим контролем и не регулируется по механизму прямой-обратной связи.Секреция ПРЛ находится под сложным нейроэндокринным контролем, в котором участвуют различные по своей природе агенты: нейромедиаторы, биологически активные нейропептиды, гормоны периферических эндокринных желез.Основным пролактинингибирующим фактором является дофамин (ДА),который секретируется в нервных окончаниях,примыкающих к портальным капиллярам,доставляющим синтезированный ДА в гипофизарную портальную систему. Пролактинстимулирующим действием обладают опиоиды(опосредовано через ДА-систему), серотонин /1/.

 Основная биологическая роль ПРЛ в организме сводится к регуляции процесса лактации. В период беременности ПРЛ совместно с кортизолом,плацентарным лактогеном,эстрогенами,прогестероном стимулирует развитие секреторного аппарата молочной железы.После родов уровни эстрогенов и прогестерона резко снижаются,количество ПРЛ-рецепторов увеличивается и в железистой ткани молочной железы начинается лактогенез и лактация. Вне беременности ПРЛ поддерживает существование желтого тела и образование в нем прогестерона, наряду с гонадотропными гормонами синхронизирует созревание фолликул и овуляцию.
  Механизм нарушения репродуктивной функции на фоне гиперпролактинемии заключается в следующем:

- в гипоталамусе под влиянием ПРЛ уменьшаются синтез и выделение РГ ЛГ и, соответственно,ЛГ и ФСГ за счет снижения чувствительности гипоталямуса к эстрогенам;

- в яичниках ПРЛ тормозит гонадотропинзависимый синтез стероидов,снижает чувствительность яичников к экзогенным гонадотропинам и секрецию прогестерона желтым телом /4/.

 Клиническая картина характеризуется нарушением менструального цикла – чаще по типу олигоменореи и аменореи вторичной. В некоторых случаях бывает нерегулярный или неустойчивый менструальный цикл. При этом гиперпролактинемия чаще бывает транзиторной. Примерно у 70% пациенток нарушение менструального цикла с галактореей или без нее связывают с тяжелыми стрессовыми ситуациями, травмами, операциями, длительным приемом КОК и нейролептиков.
 Диагностика в первую очередь направлена на выявление опухоли гипофиза. Наиболее информативным методом диагностики микроаденомы гипофиза является КТ или МРТ – особенно с дополнительным контрастированием.

 Цель исследования: выявить характер изменения фертильной функции у женщин с повышенным уровнем пролактина, сравнить клиническую картину, результаты лечения.

 Материалы и методы.Исследование клинических и лабораторных данных 59 историй болезней женщин, имеющих в анамнезе бесплодие. Из них выделена группа из24-х пациенток(40%),у которыхотмечался повышенный уровень пролактина в гормональном профиле. Возраст женщин данной группы составлял от 24 до 36лет.

 В целях оценки степени влияния гиперпролактинемии на состояние репродуктивной функции нами ретроспективно произведен анализ клинико-лабораторного исследования случаев у 24 женщин репродуктивного возраста с гиперпролактинемией. У 19 женщин имелась умеренная гиперпролактинемия (от 600 до 1000мМе/л), у 4 пациенток уровень ПРЛ доходил до 2000мМе/л, у 1 – превышал 2000мМе/л. В анамнезе первичное бесплодие было у 6 женщин, вторичное бесплодие,наступившее после родов или самопроизвольных абортов– у 15женщин. У 17 пациенток отмечалось нарушение менструального цикла, причем у 5 женщин по типу аменореи, у 7 – олигоменареи, 5 имели неустойчивый ритм менструального цикла. Случаи галактореи различной степени имели место у 9 обследованных женщин. После проведения МРТ микроаденома гипофиза выявлена у 5 пациенток: из них у 3-х имелось первичное бесплодие, у 2-х –вторичное бесплодие, аменорея – у 4, олигоменарея –у 1. Все женщины с микроаденомой гипофиза имели галакторею. Функциональная диагностика по тестам базальной температуры и фоликуллометрии по УЗИ в течение 2-3 месяцев для определения гормональной активности яичников у обследуемой группы женщин показало, что в 80% случаев диагностировались ановуляторные циклы(монофазная базальная температура),у остальных – двухфазный цикл с неполной лютеиновой фазой.

  Лечение гиперпролактинемии направлено на достижение восстановления нормальной концентрации ПРЛ, восстановление овуляторных менструальных циклов, фертильности у женщин. При всех формах гиперпролактинемии основным методом лечения является медикаментозный, который при наличии пролактиномы конкурирует с хирургическим, лучевым и комбинированным лечением. Медикаментозная терапия проводится препаратами дофаминомиметиками. Препараты, способные снижать секрецию ПРЛ, можно разделить на 2группы: производные алколоидов спорыньи (эрголиновые) и препараты,не относящиеся к производным алкалоидов спорыньи (неэрголиновые). Первые включают в себя препараты короткого действия (бромокриптин) и эрголиновое производное с длительным и селективным действием (достинекс). Вторые – производное триглицериновых бензогуанолинов,синтезированное специально для снижения уровня ПРЛ (норпролак),обладающие селективным и пролонгированным действием /3/.

 В анализируемой группе пациенток с пролактинемией на фоне медикаментозной терапии( препаратами бромкриптин , достинекс) при нормализации уровня ПРЛ у 22 отмечено восстановление менструального цикла, у 15 – овуляторные циклы, у 6 дополнительно проводилась стимуляция овуляции, у одной пациентки при наличии микроаденомы гипофиза потребовалось сочетание медикаментозной и лучевой терапии, и восстановление фертильности отмечено через 2года.

Выводы. Таким образом, данные клинических наблюдений подтверждают влияние гиперпролактинемии на репродуктивную функцию женщин.Обследование уровня ПРЛ необходимо проводить у всех женщин с нарушением фертильной функции.При гиперпролактинемии необходимо проведение МРТ области турецкого седла в целях выявления пролактином гипофиза.Лечение гиперпролактинемии требует дифференцированного подхода с учетом клинико-биохимических, рентгенологических данных и включает как монотерапию агонистами дофамина, оперативное вмешательство или облучение, так и сочетание их в различных вариантах, т.е. требует дифференцированного подхода при лечении женщин с гиперпролактинемией.

 

ЛИТЕРАТУРА

 1.ВаксВ.В.,ДзерановаЛ.К.Гипрпролактинемия у женщин и мужчин. Пособие для врачей.Под ред. директора Института эндокринологии проф. МакаровойЕ.И. - М. 2001.

 2. МанухинИ.Б., ТумиловичЛ.Г., Геворкян М.А. Гинекологическая эндокринология. Клинические лекции. - М., издательская группа «ГЭОТАР-Медиа» - 2010.

3.ЙенС.С. Пролактин и репродуктивная функция человека.// Репродуктивная эндокринология / Под ред. С.С.Йена,Р.Б.Джаффе.-М.,1998.

 4. Дедов И.И., Мельниченко Г.А.,РоманцоваТ.П. Синдром гиперпролактинемии. – М.2004. – С. 304.

 

 

 





 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

  .  
 

Copyright (C) Репродуктивная медицина. Научно-практический журнал
г. Алматы, Алмалинский район, ул. Байтурсынова 79.
Тел.: +7 (727) 250 00 11, skype: medmedia.kz, e-mail: info@medmedia.kz
   
 
Яндекс.Метрика