ГЛАВНАЯ ЖУРНАЛЫ СОБЫТИЯ ИЗДАНИЯ КОНГРЕСС О НАС КОНТАКТЫ  

Экспериментально-теоретическое обоснование применения раман-люминесцентных технологий в репродуктивной медицине
 
М. Т. Александров, В. М. Зуев, В. И. Кукушкин, В. Н. Николенко, Е. А. Калинина,
А. И Ищенко, Т. А. Джибладзе, Л. М. Рапопорт, Т. А. Хомерики, В. Везирова
M. T. Alexandrov, V. M. Zuev, V. I. Kukushkin, V. N. Nikolenko, E. A. Kalinina,
A. I. Ischenko, T. A. Dzhibladze, L. M. Rapoport, T. A. Khomeriki, B. Vezirova


Первый МГМУ им. И.М. Сеченова, Институт физики твердого тела РАН,
клиника репродуктивного здоровья «Арт-Эко», г. Москва (Россия)
1st Setchenov MMSU, The Institute of State solid physics, Clinic of reproductive Medicine «Art-Eco», Moscow (Russia)


Резюме


В статье представлены данные о применении широкого диапазона ЛРД-технологий в медицинской практике, а также показана возможность их использования в соответствии с современными требованиями ВОЗ – диагностика «по месту лечения». Быстрота анализа получаемых данных, ее высокая чувствительность и специфичность (диагностическая и аналитическая) позволяют считать, что современная отечественная клиническая практика в репродуктивных методиках получила возможность использовать достижения как физических, так и биологических наук во благо человека.

Разработанный метод раман-люминисцентной диагностики оказался высокоэффективным и полезным неинвазивным методом оценки структурно-функционального состояния эндометрия, коррелирующим с известными методами морфологической и функциональной оценки состояния эндометрия – гистологическим и ультразвуковым.

Summary


In the article data are presented about application of wide range of LRD-technologies in medical practice, and possibility of their use is similarly shown in accordance with the modern requirements of WHO – diagnostics «at the place of treatment». The quickness of analysis of the got data, its high sensitiveness and specificity (diagnostic and analytical), allow to consider that modern home clinical practice in reproductive methodologies got possibility to draw on accomplishments of both physical and biological sciences for the sake of man. The worked out method of raman-luministentional diagnostics proved the high-efficiency and usefulness of uninvasional method of estimation of the structural-functional state of endometrium, correlating with the known methods of morphological and functional estimation of the state of endometrium – histological and ultrasonic.

Ключевые слова: Раман-люминисцентные технологии, эндометрий, репродуктивная медицина
Keywords: Raman-luminescent technologies, endometrium, reproductive medicine


Взаимное обогащение научных и клинических дисциплин является могучим стимулом их развития. Не вызывает сомнений, что медицина – это важнейшая научно-практическая дисциплина, на которой основывается здоровье нации. Положительная роль научно-технического прогресса различных направлений медицинской науки и практики через инновации способствует развитию смежных медицинских дисциплин. Это относится к биофизике, лазерной технике, физиологии, фармакологии, репродуктивной медицине [1].

В полной мере это определило инновационные подходы к развитию медицинских технологий реабилитации женщин с бесплодием, хроническими воспалительными и онкологическими заболеваниями органов репродуктивной системы (патент на полезную модель № 2013154656/14(085323) от 16.05.2014. Устройство раман-флюоресцентной диагностики состояния тканей человека в норме и при патологии).

Принимая во внимание, что воспалительные заболевания органов малого таза составляют 60-65% в структуре заболевания среди гинекологических больных, возрастает частота их последствий в виде бесплодия, нарушения менструальной функции, и, в тоже время, из-за недостатка высокоэффективных методов диагностики и лечения указанных больных возрастает потребность в разработке инновационных технологий, способных значимо улучшить состояние проблемы. Для этого требуется разработка новых экспресс-технологий профилактики, диагностики и повышения эффективности лечения.

Для достижения этих целей творческим коллективом проведены фундаментальные исследования и предложены к клиническому применению инновационные лазерные раман-люминесцентные экспресс-мониторинговые «прикроватные» методы и аппаратура лазерной конверсионной диагностики.

Аппаратура, материалы и методы исследования

Для определения максимальной аналитической чувствительности проводилось сравнение аппаратно-программных комплексов «ИнСпектр М», «ФЛЮОЛ», «Спектролюкс-МБ», «ЛЭСА-01-БИОСПЕК» с использованием лазерной конверсионной диагностики (ЛКД) (в случае комплекса «ИнСпектр М» использовалась рамановская и люминесцентная составляющие, а в случае комплексов «ФЛЮОЛ», «Спектролюкс-МБ» и «ЛЭСА-01-БИОСПЕК» использовалась только люминесцентная составляющая ЛКД).

В основе технологии раман-люминесцентной диагностики лежит уникальное комбинирование рамановского и люминесцентного методов. Большинство веществ имеет ярко выраженный рамановский спектр – «отпечаток пальца», который определяется молекулярным строением вещества и позволяет его однозначно идентифицировать.

Эффект Рамана (комбинационное рассеяние света) – неупругое рассеяние оптического (лазерного) излучения на молекулах вещества (твердого, жидкого или газообразного), сопровождающееся изменением его частоты.

Однако вероятность рамановского рассеяния является чрезвычайно низкой – для большинства органических молекул интенсивность рамановского сигнала составляет порядка 10-6 от интенсивности лазерной накачки. Регистрация такого слабого потока при анализе микродоз исследуемых веществ является чрезвычайно сложной задачей. Однако после открытия явления гигантского усиления рамановского рассеяния за счет применения неровных металлических поверхностей (SERS-подложек) ситуация радикально изменилась, и появилась возможность детектирования и идентификации следовых количеств молекул [6, 7].

Люминесцентный метод связан с приведением исследуемого вещества световыми квантами в одно из возбужденных состояний, быстрой релаксацией из возбужденного состояния в промежуточное долгоживущее неравновесное состояние и последующей релаксацией в основное состояние с испусканием световых квантов меньшей энергии. Аналогично спектрам рамановского рассеяния, спектр люминесценции содержит информацию о возбужденных состояниях исследуемого вещества, однако, вследствие более широких полос люминесценции и меньшего числа долгоживущих возбужденных состояний, спектр люминесценции менее специфичен, чем спектр рамановского рассеяния.

Вместе с тем, одновременное измерение и анализ двух типов рассеяния, рамановского и люминесцентного, что достигается в аппаратно-программном комплексе «ИнСпектр М», позволяют получить существенно более полную информацию об исследуемом объекте, поскольку данные типы рассеяния света связаны с различными физическими характеристиками исследуемого вещества.

Всего было исследовано 160 тест-объектов верифицированного гистологами биопсийного материала (лаборатория РОНЦ, зав. Проф. А.И. Карселадзе). Для улучшения результата исследований – повышения чувствительности метода – применяли SERS-подложки, которые позволяют увеличить сигнал рамановского рассеяния в сотни тысяч раз. В этом случае для исследования производили мазок-отпечаток исследуемого биопсийного материала на SERS-подложку, дожидались высыхания, записывали полученный спектр, проводили его анализ и интерпретацию.

В отдельном исследовании при изучении диапазона применения разрабатываемой методики изучали раман-люминесцентные спектры плазмы крови на SERS-подложках доноров (40 чел.), больных эндометриозом (24 чел.), беременных женщин с преэклампсией (19 чел.) и здоровых спортсменов (12 чел.) после изнурительных тренировок.

Для возможности применения разработанной медицинской технологии при исследовании метаболических показателей оксигенации тканей проводили эксперимент и измерения In Vivo на руке человека в опущенном и поднятом состоянии, а так же с вдыханием О2.

Ниже (Рис. 1) представлены и описаны медицинские комплексы, которые предназначены для записи сигнала люминесценции.

Экспериментально-теоретическое обоснование применения раман-люминесцентных технологий в репродуктивной медицине


Микробиологический мониторинг состояния организма с помощью лазерно-флуоресцентного комплекса «Спектролюкс-МБ» и «ФЛЮОЛ» представляется технологическим и интеллектуальным средством диагнос-тики, оперативного массового скрининга населения и динамичного мониторинга процесса коррекции и выбора эффективной медикаментозной стратегии лечения.

Установка «ЛЭСА-01-БИОСПЕК» позволяет локально определять степень накопления фотосенсибилизатора в органах пациента, доступных для волоконно-оптического зонда. Установка для локальной спектроскопии может использоваться в ходе фотодинамической терапии внутриполостных, внутритканевых и поверхностных опухолей.

Перечисленные установки для медицинских приложений не имеют адекватного для медицины аппаратно-программного решения. В них не решены в полном объеме вопросы воспроизводимости результатов при диагностике пациентов из-за отсутствия процесса нормировки при записи спектров. Эти медицинские комплексы обладают недостаточной чувствительностью. К тому же они являются стационарными и громоздкими. Они не позволяют регистрировать спектры рамановского рассеяния, что существенно снижает их диагностические возможности и диапазон применения.

Рамановские методы в медицине до недавнего времени не применялись, поскольку не существовало компактной и простой в использовании аппаратуры для проведения измерений. К настоящему времени закончена разработка основных базовых элементов портативных рамановских комплексов: мощных миниатюрных твердотельных лазеров; многослойных интерференционных фильтров с узкими спектральными характеристиками; миниатюрных мат-ричных фотодетекторов с высокой чувствительностью, низкими шумами и высоким разрешением.

На рис. 2 представлен портативный раман-люминесцентный медицинский спектрометр «ИнСпектр М».

Экспериментально-теоретическое обоснование применения раман-люминесцентных технологий в репродуктивной медицине


Экспериментально-теоретическое обоснование применения раман-люминесцентных технологий в репродуктивной медицине


Рис. 2. Портативный раман-люминесцентный
медицинский спектрометр «ИнСпектр М»
(слева – для применения In Vitro,
справа – для применения In Vivo)


1 серия исследований

Проводилась серия экспериментов для объективного определения и сравнения чувствительности и специ-фичности (диагностической и аналитической) метода и аппаратно-программного комплекса «ИнСпектр М» c другими медицинскими комплексами («ФЛЮОЛ», «Спектролюкс-МБ», «ЛЭСА-01-БИОСПЕК»).
Для этого разводилась концентрация золотистого стафилококка до эталона мутности 109 KOE/мл (число колоний в 1 мл) и разбавлялась с шагом в 10 раз до концентрации 102.

На обычном раман-люминесцентном спектрометре (без возможности визуализации с помощью оптического микроскопа) с использованием SERS-подложек удалось увидеть SERS-спектр золотистого стафилококка при концентрации 105 KOE/мл (105 колоний было в пробирке объемом 1 мл). На SERS-подложку мы наносили каплю объемом 1 мкл, т.е. 100 колоний, что обеспечивало после высыхания на поверхности подложки слой одиночно располагающихся колоний бактерий.

В случае, когда мы имели возможность визуализации полученной картинки в оптический микроскоп, сочлененный с рамановским спектрометром, мы регистрировали сигнал с единичной клетки бактерии с помощью SERS-подложки. Поэтому в данном случае не совсем уместно говорить об объемной концентрации, т.к. с помощью раман-люминесцентного микроскопа удается обнаружить единичную клетку бактерии, встать на нее лазерным пучком и записать ее уникальный SERS-спектр.

Экспериментально-теоретическое обоснование применения раман-люминесцентных технологий в репродуктивной медицине


На рисунке 3 сверху изображена фотография золотис-того стафилококка при объемной концентрации 106, полученная на оптическом микроскопе (отчетливо видно, что при такой объемной концентрации на подложке образуется много пустых мест и поэтому требуется применение раман-люминесцентного микроскопа для съема сигнала с конкретной одиночной бактерии). На графике представлена калибровочная зависимость интенсивности основной рамановской линии золотистого стафилококка от его объемной концентрации в логарифмическом масштабе оси х.

При использовании люминесцентного спектрометра «ИнСпектр М» с длиной волны возбуждающего излучения 405 нм чувствительность определения пигментно-содержащих или пигменто-образующих бактерий (на примере Pseudomonas aeruginosa) составляет 104 KOE/мл.

На Рис. 4 показаны спектры люминесценции суспензий Pseudomonas aeruginosa при разных объемных концентрациях. Сверху на этой картинке изображен график калибровочной зависимости интенсивности люминесценции микробов Pseudomonas aeruginosa в зависимости от концентрации в логарифмическом масштабе оси х.

Экспериментально-теоретическое обоснование применения раман-люминесцентных технологий в репродуктивной медицине


При использовании люминесцентного спектромет-ра «ИнСпектр М» с длиной волны возбуждающего излучения 405 нм чувствительность определения бактерий, не содержащих пигменты (на примере Morganella morganiia), составляет 105 KOE/мл.

На Рис. 5 показана калибровочная зависимость интенсивности люминесценции микробов Morganella morganiia в зависимости от концентрации в логарифмическом масштабе оси х.

Экспериментально-теоретическое обоснование применения раман-люминесцентных технологий в репродуктивной медицине


Таким образом, на примере исследования суспензий различных бактерий, показано, что применение раман-люминесцентной методики для медицинской диагностики на программно-аппаратном комплексе «ИнСпектр М» является на несколько порядков (в 100-1000 раз) более чувствительным, чем на существующих медицинских комплексах, использующих только люминесцентную диагностику.

Для получения еще большей чувствительности, в сочетании с комплексом «ИнСпектр М» используются специализированные SERS-подложки, предназначенные для анализа микродоз биологических веществ. Именно эти найденные нами преимущества программно-аппаратных комплексов «ИнСпектр М» показывают, что для проведения наиболее эффективной диагностики и мониторинга процесса лечения и реабилитации необходимо использовать именно их.

Примеры применения данной технологии

2 серия исследований

На рис. 6 показаны примеры спектров, записанных на SERS-подложках с двух бактерий (Staphylococcus aureus и Pseudomonas aeruginosa).

Экспериментально-теоретическое обоснование применения раман-люминесцентных технологий в репродуктивной медицине


На представленных выше спектрах видны отличительные линии для каждого из бактерий. Для бактерии Staphylococcus aureus индивидуальны следующие рамановские пики – 959 см-1, 1006 см-1, 1160 см-1, 1284 см-1, 1530 см-1, а для Pseudomonas aeruginosa – 675 см-1, 1353 см-1, 1404 см-1 , 1605 см-1, 1630 см-1.

На Рис. 7 представлены спектры трех разных видов стафилококков – они различны, но одинаковы по показателям рамановских пиков у разных штаммов одного и того же вида (на этом рисунке представлены по два спектра каждого вида).

Экспериментально-теоретическое обоснование применения раман-люминесцентных технологий в репродуктивной медицине


Экспериментально-теоретическое обоснование применения раман-люминесцентных технологий в репродуктивной медицине


Из представленных данных следует, что всем бактериям присущи, во-первых, отличительные индивидуальные рамановские линии, а во-вторых – различное соотношение интенсивностей большинства рамановских линий, которое количественно характеризует концентрацию веществ, входящих в состав мембран разных микроорганизмов. На основании этого можно создавать электронные паспорта (базу данных) микроорганизмов.

Ниже представлена раман-люминесцентная методика для определения чувствительности микробов к антимикробным препаратам.

На рис. 8 представлены три спектра с SERS-подложки для одинаковых концентраций синегнойной палочки, хлорамина и смеси хлорамина и синегнойной палочки (раствор 1:1). Видно, что после внесения хлорамина спектр синегнойной палочки исчез и спектр раствора хлорамин + синегнойная палочка (1:1) стал похож на спектр хлорамина. Это означает, что бактерии разрушились под действием данного антисептика.

Таким образом, раман-люминесцентная диагностика позволяет быстро и надежно определять предпочтительный антисептический препарат, который «убивает» рассматриваемый вид бактерий.

Исследование плазмы крови доноров и пациентов (3 серия исследований)

На рис. 9 отображены раман-люминесцентные спектры плазмы крови доноров (черный и синий спектры), здоровых спортсменов после изнурительных тренировок (сиреневый спектр), больных с эндометриозом (красный спектр) и беременных с преэклампсией (зеленый спектр), которые имеют существенные и характерные отличия.

Из представленного рисунка следует, что раман-люминесцентные спектры доноров, здоровых спортсменов, больных с эндометриозом и беременных с преэклампсией имеют существенные характерные отличия, поэтому рассматриваемая методика и аппаратура могут быть использованы как для исследования различных тканей органов малого таза у женщин, так и биологических жидкостей человека.

Экспериментально-теоретическое обоснование применения раман-люминесцентных технологий в репродуктивной медицине


На рис. 10 показаны усредненные результаты по 4-м измерениям (ошибка измерения, связанная с выгоранием и небольшим возможным отклонением от перпендикулярного положения файбера составляет порядка 10%).

В результате оксигенации (сравнение показателей поднятой и опущенной руки) показатели интегральной интенсивности изменяются на 20%, а показатели индекса аэробности на 5%.

Результаты исследований тканей

репродуктивных органов (5 серия исследований)

В этом разделе приведены раман-люминесцентные спектры разных типов опухолевых (доброкачественных и злокачественных (раковых)) и интактных тканей органов малого таза у женщин. Для выявления отличий в спектрах опухолевых (раковых) и интактных тканей необходимо правильно проводить нормировку интенсивности (чтобы относительная интенсивность не зависела от параметров установки). Чтобы избавиться от всех чужеродных факторов, интенсивность люминесценции (или рамановской линии) делят на интенсивность (нормируют), которая также зависит от всех этих факторов-помех.

Экспериментально-теоретическое обоснование применения раман-люминесцентных технологий в репродуктивной медицине


Экспериментально-теоретическое обоснование применения раман-люминесцентных технологий в репродуктивной медицине


Такой нормировочной интенсивностью, которая стоит в знаменателе, может быть интенсивность рассеянной лазерной компоненты или интенсивность рамановской линии воды, которая содержится в исследуемом объекте. Ниже представлены результирующие данные.

Ниже на рис. 11 представлено сравнение интактных и раковых раман-люминесцентных спектров следующих тканей: молочной железы, сальника и яичника.
Раковые спектры иногда имеют двугорбую люминесценцию, сходную с люминесценцией здоровой области.

Это означает, что при записи спектра мы встали лазером на здоровую область в раковой ткани. Такие спектры действительно должны иногда быть, потому что в раковой ткани могут попадаться здоровые клеточные структуры, размер которых соизмерим с размером лазерного пучка.

Клиническая апробация (6 серия исследований)

Всего обследовано 968 пациенток с неудачными программами экстрокорпорального оплодотворения и переноса эмбриона (ЭКО и ПЭ) в анамнезе.
В исследование вошли 340 пациенток в возрасте от 28 до 47 лет с неуспешными программами ЭКО в анамнезе в количестве от 2 до 12. Из них у 315 (92,6%) был диагностирован хронический эндометрит, подтвержденный морфологически.

У 25 (7,4%) женщин признаки хронического воспаления отсутствовали, а отсутствие циклических изменений в эндометрии были обусловлены, вероятно, гормональной дисфункцией разного генеза [2-5, 8-11].

Комплексное обследование включало: цито-морфологические, иммуногистохимические, УЗИ и допплерометрические исследования, а также минигистероскопию и оперативную гистероскопию по показаниям.

С целью экспресс-диагностики и оценки морфо-функционального состояния эндометрия, его лечения и мониторинга проведенного воздействия применяли лазерную раман-люминесцентную диагностику и фото-иммунную терапию.

В качестве базовой лечебно-диагностической установки использовали программно-аппаратный комплекс,

Экспериментально-теоретическое обоснование применения раман-люминесцентных технологий в репродуктивной медицине


состоящий из лазерного излучателя с диной волны 0,637 мкм и выходной мощностью 5-15 мВт, спектрометра для регистрации и индикации ЛКД-характеристик тканей (люминесцентная составляющая), аппарата NО-терапии «Плазон», держателя световолоконного датчика (для экстра- и интракорпоральной люминесцентной диагнос-тики воспалительных и онкологических заболеваний органов малого таза и одномоментного внутриматочного облучения тканей эндометрия), компьютера с специализированным программным продуктом.

С диагностической целью определяли спектральную характеристику эндометрия в 3-х разных точках (дно, середина полости матки, нижняя треть и область внутреннего зева матки). В качестве эталона брали реперную точку (внутренняя поверхность бедра). Затем определяли показатель аэробности (преобладающую микрофлору), показатели пролиферации и метаболизма, оценивали однородность развития и фазового преобразования эндометрия, производили забор материала для мазков, изучение мазков с помощью гигантского рамановского рассеяния на серебряных подложках. Определяли показатель отражения, характеризующий интенсивность кровотока.

В качестве ведущего критерия состояния оксигенации эндометрия использовали «индекс аэробности». Индекс аэробности / анаэробности – отношение интегральной интенсивности люминесценции на длине волны лазерного излучения 670 нм (+/- 5нм) к интенсивности люминесценции на длине волны 700 нм (+/- 5нм).
Индекс аэробности нормального эндометрия – 1,2 – 1,7. отн. Ед.

Индекс аэробности при морфо-функциональной несостоятельности эндометрия- 0,95 – 1,1 отн. Ед.
Индекс аэробности радохлорофилла 2С» составляет – 2,2 – 2,5 отн. Ед.

Комплексное лечение включало: использование препарата радахлорофилл «С», в течение 2-6 недель в зависимости от исходного морфо-функционального состояния эндометрия и степени выраженности последствий воспаления и внутриматочное лазерное облучения эндометрия.

Контроль за накоплением препарата и его действием на эндометрий осуществляли с помощью раман-люминисцентной спектроскопии. После достижения накопления препарата до определенного уровня начинали лазерное внутриматочное облучение эндометрия. Разовые и суммарные дозы облучения выбирали индивидуально по совокупности исходных клинико-морфологических данных и результатов лазерной спектроскопии.

В отдельных случаях при глубоких нарушениях мик-роциркуляции в тканях эндометрия (при отсутствии регистрации кровотока в базальных и спиральных артериях при допплерометрии) комплекс лечебных мероприятий включал NO – терапию на принципе обратной связи.

Проведенные клинические наблюдения показали, что минимальная продолжительность приема «Радахлорофилла-С» для активации фотоиммуннохимической терапии составляла 12-14 дней. За это время появляется достаточно выраженное самостоятельное активное действие «Радахлорофилла-С» с точки зрения повышения аэробности, активации пролиферативной активности и метаболизма эндометрия. Контролем явились, прежде всего, данные спектроскопии.
Пациенткам, у которых накопление препарата не достигало необходимого минимального уровня (показатели аэробности были ниже 1,05), рекомендовали продолжить прием «Радахлорофилла-С» и только после достижения соответствующего уровня аэробности (1,06 – 1,08) начинали внутриматочное облучение эндометрия.

После 2-х недельного приема «Радахлорофилла-С» эти показатели составили 6-7* 107 отн. Ед., 1,1 отн. Ед., 5-6* 104 отн. Ед. соответственно.

В результате лазерного облучения эндометрия показатели составили 8-9* 107 отн. Ед., 1,1-1,3 отн. Ед., 14-20* 104 отн. Ед. соответственно.

Таким образом, уже после приема «Радахлорофилла-С» у большинства пациенток наблюдалось улучшение микроциркуляции, пролиферации и метаболизма в эндометрии на 15-30%. А после комплексной терапии с использованием «Радахлорофилла-С» и внутриматочного облучения эндометрия восстановление указанных показателей морфо-функционального состояния эндометрия отмечены у 296 (87,0 %) женщин, существенное улучшение у 26 (7,6%) женщин, незначительное изменение у 18 (5,4 %).

По данным УЗИ, после комплексного лечения имело место существенное улучшение эхоструктуры эндомет-рия в 1 фазе цикла в виде структуризации, появления четких контуров, достоверное увеличение толщины эндометрия (с 5,6 + 0,1 мм до 9,6 + 1,5 мм) и нормализация его эхоструктуры (84,6%) во 2 фазу менструального цикла. При допплерометрии было выявлено улучшение кровотока в крупных сосудах и появление кровотока в базальных и радиальных артериях у 32 (9,4%) женщин.

После завершения комплексной терапии по восстановлению структурно-функционального состояния эндометрия, женщины вступали в программу ВРТ. При этом 305 (89,7%) женщинам была произведена заместительная гормональная терапия с последующим переносом эмбрионов и у 35 (10,3%) пациенток были выполнены классические программы ЭКО со стимуляцией овуляции и переносом эмбрионов. В группе женщин, которым был произведен криоперенос, имплантация наступила у 122 (40%) женщин, у 14 из них беременность прекратила развитие на сроке 4-6 недель.

В группе женщин с классической программой ЭКО и ПЭ беременность наступила у 9 (25,7%) пациенток.

Высокоточная и информативная «он-лайн» диаг-ностика (скрининг и мониторинг) метаболических и морфометрических характеристик воспалительных и онкологических заболеваний женских половых органов (аналогов не выявлено) сравнима с данными гистологических исследований на 80%.

Сокращение времени диагностики по сравнению с традиционными исследованиями (биопсийный материал) составляет 200 раз (ЛКД-диагностика – 1-2мин, результат биопсий – 8-10 дней). Впервые отмечено наступ-ление беременности у женщин, страдающих длительным бесплодием более 5 лет и имевших 2-12 неудачных программ ЭКО и ПЭ в 36-40% случаев.

Литература:

Александров М.Т. Лазерная клиническая биофотометрия. М: Техносфера- 2008.- 553с. беременности. Автореф. Дисс…к.м.н., Москва , 2007 г.
Борцвадзе Ш.Н., Джибладзе Т.А., Ищенко А.И. Значение офисной гистероскопии в диагностике маточного фактора бесплодия и лечения таких болезней // Ж. «Российский вестник акушера-гинеколога», 2012, 35, т. 12, с. 53-56
Гузов И.И. Введение в медицину репродукции. Зачатие у человека.- М., 1984
Зуев В.М., Александров М.Т., Кукушкин В.В., А.И. Карселадзе А.И., Ищенко А.И., Джибладзе Т.А. Исследование спектральных характеристик органов малого таза у женщин и их клиническое значение. // Ж. «Онкогинекология»,2013, №3, с. 61-67
Кукушкин В.И., Ваньков А.Б., Кукушкин И.В. Взаимосвязь гигантского усиления сигналов рамановского рассеяния и люминисценции на наноструктурированных металлических поверхностях // Письма в ЖЭТФ, 2013, 98:6, 383-388
Кукушкин В.И., Ваньков А.Б., Кукушкин И.В., К вопросу о дальнодействии поверхностно-усиленного рамановского рассеяния // Письма в ЖЭТФ , 2013, 98:2, 72-77
Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности, «Триала-Х». 2002
Сухих Г.Т., Шуршалина А.В. Хронический эндометрит: руководство. М. : ГЭОТАР- Медиа, 2010
Antiero M., Luttun A., Tjwa M., Carmeliet P., // Throm. Haemost-2003- Vol.1., №7-р. 1356-1357
Chien L.W., Au H.K., Chen P.L., Xiao J. Tzeng C.R. Assessment of uterine receptivity by the endometrial-subendometrial blood flow distribution pattern in women undergoing in vitro fertilization embryo transfer. Ferti.l Steril. 2002; 78: 245-51




 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

  .  
 

Copyright (C) Репродуктивная медицина. Научно-практический журнал
г. Алматы, Алмалинский район, ул. Байтурсынова 79.
Тел.: +7 (727) 250 00 11, skype: medmedia.kz, e-mail: info@medmedia.kz
   
 
Яндекс.Метрика