ГЛАВНАЯ ЖУРНАЛЫ СОБЫТИЯ ИЗДАНИЯ КОНГРЕСС О НАС КОНТАКТЫ  

НЕГОРМОНАЛЬНЫЕ МЕТОДЫ ТЕРАПИИ ВАЗОМОТОРНЫХ СИМПТОМОВ В МЕНОПАУЗЕ
 

Т.В. Овсянникова, И.О. Макаров, Д.П. Камилова

 

Первый Московский Государственный медицинский университет им. И.М. Сеченова,



кафедра акушерства и гинекологии ФППОВ, г. Москва 

Климактерический период (климактерий) – естественный биологический процесс перехода женщины от активного репродуктивного периода к периоду старости. Климактерий занимает длительный период времени и включает в себя постепенное угасание функции яичников, снижение уровня эстрогенов, наступление последней самостоятельной менструации и развитие симптомов, характерных для менопаузы.
Вопросы выбора метода терапии в климактерии обсуждаются достаточно широко, учитывая стойкую тенденцию увеличения продолжительности жизни женщины на протяжении последних десятилетий (2, 8). Так, если средняя продолжительность жизни женщины составляла в 1990 году 62 года, то после 2000 года она увеличилась до 80 лет. Это означает, что при наступлении менопаузы у большинства женщин в 50 лет, она значительную часть своей жизни проведет в условиях дефицита эстрогенов.
Общие изменения, сопровождающие процессы старения на фоне значительного снижения уровня эстрогенов ассоциируют с:

  • возрастными изменениями,
  • изменениями гемодинамических показателей крови,
  • снижением утилизации глюкозы,
  • снижением памяти в результате сосудистых нарушений,
  • нарушениями со стороны сердечно-сосудистой системы, повышением риска развития атеросклероза и его последствий,  
  • изменениями костной системы и скелета (остеопения, остеопороз),
  • урогенитальными расстройствами. 


Климактерий включает в себя три периода: пременопаузу, менопаузу и постменопаузу [8].
Пременопауза начинается в 45-47 лет и включает в себя промежуток времени от появления первых симптомов до прекращения самостоятельных менструаций. Только 5-10% женщин не ощущают наступления менопаузы: до прекращения менструаций у них сохраняется регулярный ритм менструаций и отсутствуют ранние вазомоторные и психо-эмоциональные симптомы.
Диагноз менопаузы ставится ретроспективно, при отсутствии самостоятельных менструаций в течение 1 года. Для женщин Центральной Европы и Российской Федерации возраст менопаузы составляет 50-51 год.
Постменопауза (menopauzal transition) – период с момента начала менопаузы (последней спонтанной менструации) и до 70 лет.
Перименопауза – хронологическое определение временного промежутка угасания функции яичников, включающее в себя период с появления первых симптомов климактерия + 1 год после последней менструации.
Климактерический синдром – комплекс патологических симптомов, развивающихся в период угасания менструально-репродуктивной функции и сопровождающих климактерический период. Различают 3 группы симптомов: ранние, средневременные и поздние (отдаленные). Ранние симптомы менопаузы в основном проявляются в виде приливов жара и повышенной потливости, тахикардии, лабильности АД, экстрасистолии, головокружения.
Приливы и повышенная потливость имеют вазомоторную природу и характеризуются повышением температуры кожных покровов, расширением периферических сосудов, транзиторным учащением сердцебиений. Периодически возникающее чувство жара, появляется внезапно в области лица и в виде волн распространяется на шею, грудь и верхние конечности. У большинства женщин приливы сочетаются с покраснением кожи и появление пота на лице и шее. В результате термографических исследований было установлено, что во время прилива температура кожи повышается приблизительно на 5°С, но ощущается только в области лица и верхней половины грудной клетки. Чаще всего приливы провоцируются эмоциональным стрессом, возбуждением, страхом [3].
Продолжительность приливов колеблется от нескольких минут до получаса. Частота приливов вариирует от нескольких раз в месяц до 5-20 эпизодов в течение суток. У 25-30% женщин приливы сопровождаются сердцебиением и повышением артериального давления. Ночные приливы вызывают нарушение сна, а впоследствии раздражительность и снижение работоспособности [4].
В основном, вазомоторные симптомы появляются за несколько лет до наступления менопаузы и, как правило, впервые регистрируются при задержке менструации. Пик приливов приходиться на 2-3-й годы постменопаузы, а затем их частота и интенсивность постепенно уменьшаются. У 75-80% женщин приливы сохраняются от 1 года до 7 лет, а у 15% из них – более 10 лет.
Патофизиологические механизмы возникновения приливов до настоящего времени окончательно не изучены [1, 4]. Однако, многочисленные исследования, демонстрирующие связь между резким падением уровня эстрогенов и появлением вазомоторных симптомов у женщин в климактерии позволяют предположить, что в основе этих нарушений лежит нарушение нейроэндокринных механизмах регуляции менструального цикла.
В настоящее время феномен приливов рассматривается, как типичное проявление гипоталамической дисфункции. Не исключается, что нарушение циркадного ритма секреции гонадолиберина, повышение его уровня и активности нейротрансмиттеров оказывает влияние на терморегулирующие центры [1]. Если в норме каждая женщина имеет определенные границы терморегуляторной зоны, то у женщин с приливами наблюдается их значительное сужение. В результате, даже незначительное повышение температуры тела вызывает расширение сосудов и гипертермическую реакцию организма. В ряде исследований показано, что снижение уровня эстрогенов приводит к изменению уровня норадреналина, который является нейротрансмиттером, ответственным за сужение границ терморегуляторной зоны. Еще одним нейротрансмиттером, участвующим в процессах терморегуляции, считают серотонин, уровень которого снижается параллельно снижению концентрации эстрогенов у женщин в постменопаузе [6].
В последние годы внимание ученых было обращено на кальцитониноподобный пептид (КПП), который определяется в центральной и периферической нервной системе и обладает выраженным сосудорасширяющим эффектом [11]. Показано, что прием эстрогенов увеличивает уровни КПП и метионин-энкефалина в организме женщины. Сравнительное исследование экскреции КПП, показало достоверное повышение суточной экскреции КПП с мочой у женщин с приливами по сравнению со здоровыми женщинами.
Согласно данным опросов и клинических исследований, более 70% женщин при наступлении климактерия, особенно при появлении первых проявлений вазомоторных симптомов, хотели бы по-прежнему хорошо себя чувствовать, оставаться привлекательными и активными. В настоящее время для лечения климактерического синдрома предлагаются различные методы. Наряду соблюдением диеты, занятиями спортом, рекомендуются различные медикаментозные методы терапии. Патогенетически обоснованными и максимально эффективными считают гормональные препараты (эстрогены, комбинированные с эстроген-прогестагенные препараты, тиболон). Тем не менее, существует ряд проблем, ограничивающих назначение этой терапии в постменопаузе и главное - это наличие противопоказаний к гормональным препаратам [8]. К альтернативным методам терапии относятся фитопрепрепараты (Климадинон), селективные ингибиторы серотонина и др.
Одним из препаратов, недавно зарегистрированных в России, для лечения женщин в климактерии с вазомоторными симптомами является негормональный препарат – бета-аланин (Клималанин). Во Франции препарат известен под названием Абуфен.
Бета-аланин является бета-аминокислотой, которая синтезируется в организме человека и необходима для синтеза карнозина и пантотеновой кислоты. Кроме того, бета-аланин является агонистом глициновых рецепторов головного мозга [1, 4, 10].
Карнозин – максимально концентрируется в головном мозге и в мышечной ткани, регулирует уровень внутриклеточного кальция и силу мышечных сокращений. Предполагают, что достаточное количества карнозина нормализует работу мышечного слоя сосудов и способствует нормализации терморегуляции.
Пантотеновая кислота (витамин В5) – необходима для синтеза ацилкоэнзима А – центрального кофермента биохимическох процессов, вовлеченных в метаболизм белков, жиров и углеводов. Симптомы дефицита витамина В5 – астения, раздражительность, утомляемость, апатия, парестезии, спазм мышц и др. Бета-аланин способствует накоплению пантотеновой кислоты, вызывая стабилизацию энергетического метаболизма, что приводит к регуляции терморегуляции и уменьшению приливов.
Прямое воздействие бета-аланина на глициновые рецепторы ЦНС, что было продемонстрировано в ряде исследований, считают основой клинического эффекта препарата в плане снижения частоты и интенсивности приливов, несмотря на то, что это воздействие несколько слабее, чем при воздействии самого глицина.
Таким образом, комплексное воздействие негормонального препарата бета-аланина, которое он оказывает в организме человека (синтез пантотената и накопление карнозина, активация глициновых рецепторов), с одной стороны способствует сохранению границ терморегуляторной зоны, а с другой – стабилизации энергетического метаболизма.
Бета-аланин (Клималанин) выпускается в таблетках по 400 мг и назначаентся по 1-2 таблетки, а при выраженных приливах – по 3 таблетки в сутки. Терапия проводиться курсами: от 5-10 дней и до 8 недель максимально. Количество повторных курсов зависит от клинической необходимости.
Эффективность бета-аланина (Клималанина) изучена в ряде клинических исследований. Первое исследование было проведено Barre Y. в 1964 году. Под наблюдением находилось 70 женщин с естественной, хирургической менопаузой и пациентки после оперативного лечения рака молочной железы и женских половых органов. Доза препарата составляла 400-800 мг, длительность терапии колебалась от 5 дней до 1-2 месяцев. Эффективность терапии оценивалась по снижению частоты приливов и составляла 70% в группе женщин, получавших бета-аланин и 33% в группе плацебо. Авторы отмечают, что препарат может назначаться пациенткам с вазомоторными симптомами до начала заместительной гормональной терапии. Заслуживает внимания возможность применения негормонального препарата бета-алананина у пациенток после оперативного вмешательства по поводу онкологических заболеваний женских половых органов и молочных желез, когда гормональные препараты категорически противопоказаны. Побочные эффекты бета-аланина не выявлены ни у одной женщины.
Двойное слепое контролируемое исследование (5) проведено у женщин с естественной и искусственной менопаузой и вазомоторными симптомами различной частоты и интенсивности. Бета-аланин в дозе 1200 мг в сутки (3 таблетки) и плацебо назначали в течение 60 дней. Частота и интенсивность приливов к концу 1 месяца лечения была достоверно ниже в группе женщин, получавших бета-аланин, по сравнению с группой плацебо и этот уровень эффективности сохранялся в течение 2 месяцев. Выводы данного исследования свидетельствуют о том, что хорошие и очень хорошие результаты были отмечены у женщин с вазомоторными симптомами на фоне терапии бета-аланином (84%), В группе женщин, получавших плацебо положительный эффект составил лишь 3%.
В другом двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании Roueche J. и соавт.(1991) изучали эффективность применения бета-аланина по сравнению с плацебо у женщин с климактерическим синдромом и выраженными приливами. Бета-аланин в дозе 400 мг 3 раза в сутки, а плацебо - в течение 8 недель. Достоверное снижение частоты приливов было отмечено на 4-й неделе приема бета-аланина и этот эффект сохранялся на протяжении последующих 8 недель проводимой терапии. Полное исчезновение приливов отмечено на 8-й неделе терапии у 40% женщин, принимавших бета-аланин и у 12% - плацебо.
Таким образом, в результате клинических исследований показана способность препарата бета-аланина (Клималанина) оказывать патогенетическое воздействие на основные звенья развития вазомоторных симптомов климактерия. Препарат показан женщинами с вазомоторными симптомами при естественной и искусственной менопаузе и может назначаться до и после окончания приема заместительной гормональной терапии, если женщину беспокоят только вазомоторные симптомы. Клималанин является альтернативным методом терапии вазомоторных симптомов климактерия у женщин, которым противопоказано применение гормональных препаратов или они не желают проводить данный вид терапии.

 

ЛИТЕРАТУРА

1. Громова О.А., Торшин И.Ю., Лиманов О.А., Никонов А.А. Патофизиология вегетативно-сосудистых пароксизмов (приливы) в период менопаузы у женщин и механизмы воздействия β-аланина. Новая клинико-фармакологическая концепция. Гинекология, 2010, т.12, № 2, с. 3-1.
2. Руководство по климактерию. Под ред. Кулакова В.Н., Сметник В.П. М., МИА, 2001, с. 125-432.  
3. Cметник В.П. Приливы: загадка климактерия. Климактерий, 2009, № 1, с. 5-12.
4. Andricoula V, Prelevic G. Menopausal hot flashes revisited. Climacteric, 2009, v.12, № 12, p.3-15.
5. Barre Y. Abufen 400 mg. Clinical experimentation. Laboratories Adrian. 1964, data on file.
6. Berensen H.H. The role of serotonin in hot flashes. Maturitas, 2000, v. 30, № 3, p.155-164.
7. Delaroix P. Abufen 400 mg. Double blindplasebocontroled trial. Laboratories Adrian-Marinier, 1978, data on file.
8. Postmenopausal Hormone Therapy. J. of Clin. Endocrinol.&Metab. 2010, v.95,s.1, № 7, p.S1-S65.
9. RouecheJ. Et all. Clinical trial report of double-bind study of beta-alanin versus placebo in the treatment of hot flushes caused by climacteric syndrome and b y the menopause. Laboratories DOMS-Adrian. 1991, data on file.
11. Shanafelt T.D., Darton D.L.,Adjei A.A., Loprinzi C.L. Patophyaiology and treatment of hot flahes. Mayo Clin. Proc., 2002, vol.77, № 11, h. 1207-1218.
12. Valentini A., Petraglia F., De Vita D., et all. Changes of plasma calcitonin gene-related peptide levels in postmenopausal women. Am.J.Obstet. Gynecol. 1996, v.175, № 1, p. 638-642. 





 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

  .  
 

Copyright (C) Репродуктивная медицина. Научно-практический журнал
г. Алматы, Алмалинский район, ул. Байтурсынова 79.
Тел.: +7 (727) 250 00 11, skype: medmedia.kz, e-mail: info@medmedia.kz
   
 
Яндекс.Метрика