Клинико-морфологические критерии рака молочной железы в зависимости от онкобелка HRAS
DOI:
https://doi.org/10.37800/RM.1.2024.74-80Ключевые слова:
рак молочной железы, HRAS, иммуногистохимия, RECIST, выживаемость без прогрессированияАннотация
Актуальность: Интерес исследователей к гену HRAS вырос в результате обнаружения повышенной экспрессии данного гена при раке молочной железы. Активированные формы Ras увеличиваются как в клеточных линиях при раке молочной железы, так и при экспрессии EGFR или HER2. Следовательно, Ras может активироваться в опухолях молочной железы при отсутствии прямой мутационной активности и достигать 20-50% случаев. Ингибирование экспрессии прерывание сигнальных путей от H-Ras к ядру может быть многообещающим терапевтическим подходом.
Целью исследования – изучение клинических и морфологических критериев местного прогрессирующего рака молочной железы и экспрессии онкобелока HRAS у пациентов, получавших различные схемы лечения ингибитором фарнезилтрансферазы для улучшения ранней диагностики.
Материалы и методы: В период с января 2016 года по февраль 2019 года группой из 100 пациентов были приняты с диагнозом местный рак молочной железы. Их возраст варьировался от 29 до 78 лет, а средний возраст составлял 59±. Определение иммуногистохимической экспрессии онкогистохимических препаратов HRAS.
Результат: Была обнаружена связь между экспрессией HRAS и экспрессией Her2/neu (P=0,001), а также индексом пролиферации опухоли ki-67 (P=0,001) у пациентов с раком молочной железы. Анализ взаимосвязи между экспрессией HRAS показал относительно сильную связь с выживаемостью без прогрессирования до лечения (V=0,47; p=0,001) и после лечения (V=0,45; p=0,001).
Заключение: Эти результаты могут указывать на клиническое использование HRAS в качестве прогностического фактора или терапевтической мишени для рака груди.
Библиографические ссылки
Petrelli F, Coinu A, Lonati V, Cabiddu M, Ghilardi M, Borgonovo K, Barni S. Neoadjuvant dose-dense chemotherapy for locally advanced breast cancer: a meta-analysis of published studies. Anticancer Drugs. 2016;27(7):702-708. https://doi.org/10.1097/CAD.0000000000000369
Zhumakayeva AM, Sirota VB, Rakhimov KD, Arystan L, Madiyarov A, Adekenov S. Long-term results of combination therapy for locally advanced breast cancer. Georgian Medical News. 2018;282:30-35.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30358536/
Li FY, Wu SG, Zhou J, Sun JY, Lin Q, Lin HX, Guan XX, He ZY. Prognostic value of Ki-67 in breast cancer patients with positive axillary lymph nodes: a retrospective cohort study. PLos One. 2014;9:87264.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0087264
Park YH, Jung HH, Do IG, Cho EY. A seven-gene signature can predict distant recurrence in patients with triple-negative breast cancers who receive adjuvant chemotherapy following surgery. Int J Cancer. 2015;136:1976-1984.
https://doi.org/10.1002/ijc.29233
Kazi A, Xiang S, Yang H, Kennedy P, Ayaz M, Fletcher S, Cummings C, Lawrence HR, Beato F, Kang Y, Kim MP, Delitto A, Underwood PW, Fleming JB, Trevino JG, Hamilton AD, Sebti SM. Dual Farnesyl and Geranylgeranyl Transferase Inhibitor Thwarts Mutant KRAS-Driven Patient-Derived Pancreatic Tumors. Clin Cancer Res. 2019;25:5984-5996.
https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-18-3399
Horn D, Hess J, Freier K, Hoffmann J, Freudlsperger C. Targeting EGFR-PI3K-AKT-mTOR signaling enhances radiosensitivity in head and neck squamous cell carcinoma. Expert Opin. Ther Targets. 2015;6(19):795-805.
https://doi.org/10.1517/14728222.2015.1012157
Murugan AK, Grieco M, Tsuchida N. RAS mutations in human cancers: Roles in precision medicine. Seminars Cancer Biol. 2019;23:1044.
https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2019.06.007
Untch M, Jackisch C, Schneeweiss A, Schmatloch S, Aktas B, Denkert C, Schem C, Wiebringhaus H, Kümmel S, Warm M, Fasching PA, Just M, Hanusch C, Hackmann J, Blohmer JU, Rhiem K, Schmitt WD, Furlanetto J, Gerber B, Huober J, Nekljudova V, Von Minckwitz G, Loibl S. NAB-Paclitaxel Improves Disease-Free Survival in Early Breast Cancer: GBG 69-GeparSepto. J Clin Oncol. 2019;37:2226-2234.
https://doi.org/10.1200/JCO.18.01842
Mateus de Oliveira Taveira M, Nabavi S, Wang Y. Genomic characteristics of trastuzumab-resistant Her2-positive metastatic breast cancer. J Cancer Res Clin Oncol. 2017;143:1255-1262.
https://doi.org/10.1007/s00432-017-2358-x
Garg M, Prabhakar N, Singla V, Singh T, Singh G, Bal A, Khandelwal N. Breast cancer in a patient with neurofibromatosis type 1.
Breast J. 2018;24:666-668.
https://doi.org/10.1111/tbj.12987
Barklis E, Stephen AG, Staubus AO, Barklis RL, Alfadhli A. Organization of Farnesylated, Carboxymethylated KRAS4B on Membranes. J Mol Biol. 2019;431:3706-3717.
https://doi.org/10.1016/j.jmb.2019.07.025
Baum JE, Sung KJ, Tran H, Song W, Ginter PS. Mammary Epithelial-Myoepithelial Carcinoma: Report of a case with HRAS and PIK3CA Mutations by Next-Generation Sequencin. Int J Surg Pathol. 2019;27:441-445.
https://doi.org/10.1177/1066896918821182
Bonnot PE, Passot G. RAS mutation: site of disease and recurrence pattern in colorectal cancer. Chin Clin Oncol. 2019;8:55. https://doi.org/10.21037/cco.2019.08.11
Ruicci KM, Pinto N, Khan MI, Yoo J, Fung K, MacNeil D, Mymryk JS, Barrett JW, Nichols AC. ERK-TSC2 signaling in constitutively- active HRAS mutant HNSCC cells promotes resistance to PI3K inhibition. Oral Oncol. 2018;84:95-103.
https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2018.07.010
Singh D, Attri BK, Gill RK, Bariwal J. Review on EGFR Inhibitors: Critical Updates. Mini Rev Med Chem. 2016;16(14):1134-1166. https://doi.org/10.2174/1389557516666160321114917
Talukdar S, Emdad L, Das SK, Fisher PB. EGFR: An essential receptor tyrosine kinase-regulator of cancer stem cells. Adv Cancer Res. 2020;147:161-188.
https://doi.org/10.1016/bs.acr.2020.04.003
Zhang X, Xu F, Tong L, Zhang T, Xie H, Lu X, Ren X, Ding K. Design and synthesis of selective degraders of EGFRL858R/T790M mutant. Eur J Med Chem. 2020;192:112-199.
https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2020.112199
Rajaram P, Chandra P, Ticku S, Pallavi BK, Rudresh KB, Mansabdar P. Epidermal growth factor receptor: Role in human cancer. Indian J Dent Res. 2017;28(6):687-694.
Загрузки
Опубликован
Как цитировать
Выпуск
Раздел
Лицензия
Copyright (c) 2024 Права на принятую к публикации рукопись передаются Издателю журнала. При перепечатке всего материала или его части автор обязан сослаться на первичную публикацию в данном журнале.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
Публикуемые в этом журнале статьи размещены под лицензией CC BY-NC-ND 4.0 (Creative Commons Attribution — Non Commercial — No Derivatives 4.0 International), которая предусматривает только их некоммерческое использование. В соответствии с этой лицензией пользователи имеют право копировать и распространять материалы, охраняемые авторским правом, но им не разрешается изменять или использовать их в коммерческих целях. Полная информация о лицензировании доступна по адресу https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/.
