HRAS онкобелокпен байланысты сүт безі қатерлі ісігінін клиника-морфологиялық критерийлері
DOI:
https://doi.org/10.37800/RM.1.2024.74-80Кілт сөздер:
сүт безі қатерлі ісігі, HRAS, иммуногистохимия, қатты ісіктердің реакциясын бағалау критерийлері (RECIST), прогрессиясыз өмір сүруАңдатпа
Өзектілігі: Зерттеушілердің Харви саркома вирусын жұқтырған онкоген (HRAS) геніне деген қызығушылығы сүт безі қатерлі ісігі кезінде берілген геннің экспрессиясының жоғарылауын анықтау нәтижесінде өсті. Белсендірілген Ras формалары эпидермиялық өсу факторының рецепторы (EGFR) немесе HER2 экспрессиясы болған кезде сүт безі қатерлі ісігінде де жасуша желілерінде де жоғарылайды. Демек, Ras тікелей мутациялық белсенділігі болмаған кезде сүт безі ісіктерінде белсендірілуі мүмкін және жағдайлардың 20-50% жетеді. Экспрессияны тежеу HRAS–тан ядроға сигнал беру жолдарын үзу перспективті терапевтік тәсіл болуы мүмкін.
Зерттеудің мақсаты – ерте диагностиканы жақсарту үшін фарнезилтрансфераза ингибиторымен емдеудің әртүрлі режимдерін қабылдаған емделушілерде жергілікті прогрессивті сүт безі қатерлі ісігінің клиникалық және морфологиялық критерийлерін және HRAS онкобелок экспрессиясын зерттеу.
Материалдар мен әдістері: Жергілікті дамыған сүт безі қатерлі ісігі диагнозы қойылған 100 науқастан тұратын топ 2016 жылдың қаңтары мен 2019 жылдың ақпаны аралығында қабылданды. Олардың жасы 29-дан 78 жасқа дейін өзгерді, ал орташа жасы 59± болды. HRAS онкоақуыздардың иммуногистохимиялық экспрессиясын анықтау.
Нәтижелерi: HRAS экспрессиясы мен Her2/neu экспрессиясы (р=0,001), сондай-ақ сүт безі қатерлі ісігі бар науқастарда ki-67 ісік пролиферациясының индексі (р=0,001) арасында байланыс анықталды. HRAS экспрессиясы арасындағы байланысты талдау емдеуге дейін (V=0,47; p=0,001) және емдеуден кейін (V=0,45; p=0,001) прогрессиясыз өмір сүрумен салыстырмалы түрде күшті байланысты көрсетті.
Қорытынды: Бұл нәтижелер HRAS-тың сүт безі қатерлі ісігінің болжамды факторы немесе емдік мақсаты ретінде клиникалық қолданылуын көрсетуі мүмкін.
Библиографиялық сілтемелер
Petrelli F, Coinu A, Lonati V, Cabiddu M, Ghilardi M, Borgonovo K, Barni S. Neoadjuvant dose-dense chemotherapy for locally advanced breast cancer: a meta-analysis of published studies. Anticancer Drugs. 2016;27(7):702-708. https://doi.org/10.1097/CAD.0000000000000369
Zhumakayeva AM, Sirota VB, Rakhimov KD, Arystan L, Madiyarov A, Adekenov S. Long-term results of combination therapy for locally advanced breast cancer. Georgian Medical News. 2018;282:30-35.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/30358536/
Li FY, Wu SG, Zhou J, Sun JY, Lin Q, Lin HX, Guan XX, He ZY. Prognostic value of Ki-67 in breast cancer patients with positive axillary lymph nodes: a retrospective cohort study. PLos One. 2014;9:87264.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0087264
Park YH, Jung HH, Do IG, Cho EY. A seven-gene signature can predict distant recurrence in patients with triple-negative breast cancers who receive adjuvant chemotherapy following surgery. Int J Cancer. 2015;136:1976-1984.
https://doi.org/10.1002/ijc.29233
Kazi A, Xiang S, Yang H, Kennedy P, Ayaz M, Fletcher S, Cummings C, Lawrence HR, Beato F, Kang Y, Kim MP, Delitto A, Underwood PW, Fleming JB, Trevino JG, Hamilton AD, Sebti SM. Dual Farnesyl and Geranylgeranyl Transferase Inhibitor Thwarts Mutant KRAS-Driven Patient-Derived Pancreatic Tumors. Clin Cancer Res. 2019;25:5984-5996.
https://doi.org/10.1158/1078-0432.CCR-18-3399
Horn D, Hess J, Freier K, Hoffmann J, Freudlsperger C. Targeting EGFR-PI3K-AKT-mTOR signaling enhances radiosensitivity in head and neck squamous cell carcinoma. Expert Opin. Ther Targets. 2015;6(19):795-805.
https://doi.org/10.1517/14728222.2015.1012157
Murugan AK, Grieco M, Tsuchida N. RAS mutations in human cancers: Roles in precision medicine. Seminars Cancer Biol. 2019;23:1044.
https://doi.org/10.1016/j.semcancer.2019.06.007
Untch M, Jackisch C, Schneeweiss A, Schmatloch S, Aktas B, Denkert C, Schem C, Wiebringhaus H, Kümmel S, Warm M, Fasching PA, Just M, Hanusch C, Hackmann J, Blohmer JU, Rhiem K, Schmitt WD, Furlanetto J, Gerber B, Huober J, Nekljudova V, Von Minckwitz G, Loibl S. NAB-Paclitaxel Improves Disease-Free Survival in Early Breast Cancer: GBG 69-GeparSepto. J Clin Oncol. 2019;37:2226-2234.
https://doi.org/10.1200/JCO.18.01842
Mateus de Oliveira Taveira M, Nabavi S, Wang Y. Genomic characteristics of trastuzumab-resistant Her2-positive metastatic breast cancer. J Cancer Res Clin Oncol. 2017;143:1255-1262.
https://doi.org/10.1007/s00432-017-2358-x
Garg M, Prabhakar N, Singla V, Singh T, Singh G, Bal A, Khandelwal N. Breast cancer in a patient with neurofibromatosis type 1.
Breast J. 2018;24:666-668.
https://doi.org/10.1111/tbj.12987
Barklis E, Stephen AG, Staubus AO, Barklis RL, Alfadhli A. Organization of Farnesylated, Carboxymethylated KRAS4B on Membranes. J Mol Biol. 2019;431:3706-3717.
https://doi.org/10.1016/j.jmb.2019.07.025
Baum JE, Sung KJ, Tran H, Song W, Ginter PS. Mammary Epithelial-Myoepithelial Carcinoma: Report of a case with HRAS and PIK3CA Mutations by Next-Generation Sequencin. Int J Surg Pathol. 2019;27:441-445.
https://doi.org/10.1177/1066896918821182
Bonnot PE, Passot G. RAS mutation: site of disease and recurrence pattern in colorectal cancer. Chin Clin Oncol. 2019;8:55. https://doi.org/10.21037/cco.2019.08.11
Ruicci KM, Pinto N, Khan MI, Yoo J, Fung K, MacNeil D, Mymryk JS, Barrett JW, Nichols AC. ERK-TSC2 signaling in constitutively- active HRAS mutant HNSCC cells promotes resistance to PI3K inhibition. Oral Oncol. 2018;84:95-103.
https://doi.org/10.1016/j.oraloncology.2018.07.010
Singh D, Attri BK, Gill RK, Bariwal J. Review on EGFR Inhibitors: Critical Updates. Mini Rev Med Chem. 2016;16(14):1134-1166. https://doi.org/10.2174/1389557516666160321114917
Talukdar S, Emdad L, Das SK, Fisher PB. EGFR: An essential receptor tyrosine kinase-regulator of cancer stem cells. Adv Cancer Res. 2020;147:161-188.
https://doi.org/10.1016/bs.acr.2020.04.003
Zhang X, Xu F, Tong L, Zhang T, Xie H, Lu X, Ren X, Ding K. Design and synthesis of selective degraders of EGFRL858R/T790M mutant. Eur J Med Chem. 2020;192:112-199.
https://doi.org/10.1016/j.ejmech.2020.112199
Rajaram P, Chandra P, Ticku S, Pallavi BK, Rudresh KB, Mansabdar P. Epidermal growth factor receptor: Role in human cancer. Indian J Dent Res. 2017;28(6):687-694.
Жүктеулер
Жарияланды
Дәйексөзді қалай келтіруге болады
Журналдың саны
Бөлім
Лицензия
Авторлық құқық (c) 2024 Жариялауға қабылданған қолжазбаға құқықтар журналдың баспагеріне беріледі. Материалдың толық немесе бір бөлігін қайта басып шығару кезінде автор осы журналдағы негізгі басылымға сілтеме жасауы керек.
Бұл жұмыс Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 бүкіл әлем бойынша .
Осы журналда жарияланған мақалалар тек коммерциялық емес пайдалануды қарастыратын CC BY-NC-ND 4.0 (Creative Commons Attribution - Non Commercial - No Derivatives 4.0 International) лицензиясы бойынша лицензияланады. Бұл лицензия бойынша пайдаланушылар авторлық құқықпен қорғалған материалды көшіруге және таратуға құқылы, бірақ оларды коммерциялық мақсатта өзгертуге немесе пайдалануға рұқсат етілмейді. Лицензиялау туралы толық ақпаратты https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ сайтында алуға болады.
