Рекомбинантный интерлейкин-2 в лечении бесплодия: обзор литературы

A.G. Chobanyan; V.N. Egorova; O.A. Gizinger

doi:10.37800/RM.4.2021.9-17

Authors

A.G. Chobanyan
V.N. Egorova Development and Production Company Biotech LLC https://orcid.org/0000-0001-7136-3632
O.A. Gizinger

DOI:

https://doi.org/10.37800/RM.4.2021.9-17

Keywords:

immunotherapy, interleukine-2, infertility

Abstract

Relevance: Infertility is a problem of great social significance. The immunological component in the pathogenesis of various forms of female infertility emphasizes the importance of immunological regulation in maintaining female fertility and indicates the pathogenetic validity of immunotherapy as part of the complex treatment of female infertility.

This review aimed to evaluate the effectiveness of recombinant interleukin-2 (rIL-2) therapy in treating female infertility.

Methods: The material for this review was obtained using search engines including https://yandex.ru/; https://www.google.ru; http://elibrary.ru; http://cyberleninka.ru; and MedLine by keywords “immunity and infertility”; “infertility and endometriosis”; “chronic endometritis and infertility”; “tubal-peritoneal infertility”; “immunotherapy of infertility”; “interleukin-2 in the treatment of endometriosis”; “interleukin-2 in the treatment of adhesions”; “interleukin-2 in the treatment of endometrial hyperplasia.” More than 100 scientific sources were analyzed; 34 sources were selected that corresponded to the term of publication (less than ten years ago) and contained specific clinical material on the review topic.

Results: A significant increase in the frequency of pregnancy was observed when rIL-2 was included in the complex treatment of patients with external genital endometriosis (38.0% vs. 20.5%), peritoneal endometriosis (71.2% vs. 48.6%), a combination of EGE and adhesive process (63.2% vs. 35.0%), adenomyosis (94.4% vs. 50.0%), or simple endometrial hyperplasia and tubal-peritoneal infertility (37.87% vs. 17.3%). rIL-2 monotherapy of patients with NGE was not inferior in its effectiveness to combined therapy: within 12 months, 70.8% of women became pregnant vs. 22.7% of those receiving hormone therapy.

Conclusion: A retrospective analysis of the clinical efficacy of the human rIL-2 drug indicates the need for its inclusion in the modern treatment of various gynecological diseases negatively affecting female reproductive functions. Treatment with rIL-2 normalizes the immune status of patients, relieves the disease symptoms, decreases recurrence and chronization, and improves the patients’ quality of life. rIL-2 effectively prevents and treats the adhesive process that accompanies various gynecological diseases, thus helping overcome infertility and restore female reproductive function.

References

Хонина Н.А., Ладыгина Е.А., Вятчинина А.Н., Пасман Н.М., Черных Е.Р. Аллоиммунизация лимфоцитами партнера в лечении бесплодия: новый взгляд на старую проблему // Медицинская иммунология. – 2014. – Том 16, № 1. – С. 61-70 [Xonina N.A., Ladygina E.A., Vyatchinina A.N., Pasman N.M., Chernyx E.R. Alloimmunizaciya limfocitami partnera v lechenii besplodiya: novyj vzglyad na staruyu problemu // Medicinskaya immunologiya. – 2014. – Tom 16, № 1. – S. 61-70 (in Russian)]. https://cyberleninka.ru/article/n/alloimmunizatsiya-limfotsitami-partnera-v-lechenii-besplodiya-novyy-vzglyad-na-staruyu-problemu;

Лихачёва В.В. Экстракорпоральное оплодотворение: иммунологические характеристики различных форм бесплодия и их влияние на исходы лечения: автореф. дисс. …. докт. мед. наук: 14.01.01. – Москва, 2020. – 45 с. [Lixachyova V.V. E'kstrakorporal'noe oplodotvorenie: immunologicheskie xarakteristiki razlichnyx form besplodiya i ix vliyanie na isxody lecheniya: avtoref. diss. …. dokt. med. nauk: 14.01.01. – Moskva, 2020. – 45 s. (in Russian)]. https://moniiag.ru/wp-content/uploads/2018/03/AVTOREFERAT-LIHACHEVOJ-V.V..pdf;

Балан В.Е. Медицинский алфавит. – 2017. – Том 3, № 23. – С. 37 [Balan V.E. Medicinskij alfavit. – 2017. – Tom 3, № 23. – S. 37 (in Russian)]. www.medalfavit.ru;

Доброхотова Ю.Э. Модулирование локальной экспрессии факторов врожденного иммунитета у пациенток с хроническим эндометритом и бесплодием // Акушерство и гинекология. – 2019. – № 5. – С. 125-132 [Dobroxotova Yu.E'. Modulirovanie lokal'noj e'kspressii faktorov vrozhdennogo immuniteta u pacientok s xronicheskim e'ndometritom i besplodiem // Akusherstvo i ginekologiya. – 2019. – № 5. – S. 125-132 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.5.125-132;

Оздоева И.М-Б., Петров Ю.А. Хронический эндометрит: изменения основных звеньев иммунитета // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2020. – № 4 – С. 26-30 [Ozdoeva I.M-B., Petrov Yu.A. Xronicheskij e'ndometrit: izmeneniya osnovnyx zven'ev immuniteta // Mezhdunarodnyj zhurnal prikladnyx i fundamental'nyx issledovanij. – 2020. – № 4 – S. 26-30 (in Russian)]. https://applied-research.ru/ru/article/view?id=13050;

Григорян Э.С., Цхай В.Б., Гребенникова Э.К., Брехова И.С., Костарева О.В., Домрачева М.Я. Трубно-перитонеальная форма бесплодия: этиология, факторы риска, современные методы лечения // Мать и дитя в Кузбассе. – 2019. – № 2 (77). – С. 10-14 [Grigoryan E'.S., Cxaj V.B., Grebennikova E'.K., Brexova I.S., Kostareva O.V., Domracheva M.Ya. Trubno-peritoneal'naya forma besplodiya: e'tiologiya, faktory riska, sovremennye metody lecheniya // Mat' i ditya v Kuzbasse. – 2019. – № 2 (77). – S. 10-14 (in Russian)]. https://cyberleninka.ru/article/n/trubno-peritonealnaya-forma-besplodiya-etiologiya-faktory-riska-sovremennye-metody-lecheniya;

Шешукова Н.А., Макаров И.О., Фомина М.Н. Гиперпластические процессы эндометрия: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение // Акушерство и гинекология. – 2011. – № 4. – С. 16-21 [Sheshukova N.A., Makarov I.O., Fomina M.N. Giperplasticheskie processy e'ndometriya: e'tiopatogenez, klinika, diagnostika, lechenie // Akusherstvo i ginekologiya. – 2011. – № 4. – S. 16-21 (in Russian)]. https://aig-journal.ru/articles/Giperplasticheskie-processy-endometriya-etiopatogenez-klinika-diagnostika-lechenie.html;

Адамян Л.В., Фархат К.Н., Макиян З.Н., Савилова А.М. Молекулярно-биологическая характеристика эутопического и эктопического эндометрия (обзор литературы) // Проблемы репродукции. – 2015. – №21 (5). – С. 8-16 [Adamyan L.V., Farxat K.N., Makiyan Z.N., Savilova A.M. Molekulyarno-biologicheskaya xarakteristika e'utopicheskogo i e'ktopicheskogo e'ndometriya (obzor literatury) // Problemy reprodukcii. – 2015. – №21 (5). – S. 8-16 (in Russian)]. https://doi.org/10.17116/repro20152158-16;

Ярмолинская М.И., Цицкарава Д.З., Сельков С.А. Цитокины как маркеры для неинвазивной диагностики генитального эндометриоза // Ж. акушерства и женских болезней. – 2015. – Т. LXIV, вып. 6. – С. 6-16 [Yarmolinskaya M.I., Cickarava D.Z., Sel'kov S.A. Citokiny kak markery dlya neinvazivnoj diagnostiki genital'nogo e'ndometrioza // Zh. akusherstva i zhenskix boleznej. – 2015. – T. LXIV, vyp. 6. – S. 6-16 (in Russian)]. https://cyberleninka.ru/article/n/tsitokiny-kak-markery-dlya-neinvazivnoy-diagnostiki-genitalnogo-endometrioza;

Эл-Джефут М., Артымук Н.В. Новое о теориях патогенеза эндометриоза // Фундаментальная и клиническая медицина – 2019. – Том 4, № 3. – С. 77-82 [E'l-Dzhefut M., Artymuk N.V. Novoe o teoriyax patogeneza e'ndometrioza // Fundamental'naya i klinicheskaya medicina – 2019. – Tom 4, № 3. – S. 77-82 (in Russian)]. https://doi.org/10.23946/2500-0764-2019-4-3-77-82;

TanboT., FedorcsakP. Endometriosis-associated infertility: aspects of pathophysiological mechanisms and treatment options // Acta Obstet.Gynecol. Scand. – 2017. – Vol.96, № 6. – P. 659-667. https://doi.org/10.1111/aogs.13082;

Сердюков С.В., Бочкарёва Д.С., Огородник А.С. Иммунологические аспекты возникновения и прогрессирования эндометриоза // Вестник ВолгГМУ. – 2019. – Вып. 4 (72). – С. 15-20 [Serdyukov S.V., Bochkaryova D.S., Ogorodnik A.S. Immunologicheskie aspekty vozniknoveniya i progressirovaniya e'ndometrioza // Vestnik VolgGMU. – 2019. – Vyp. 4 (72). – S. 15-20 (in Russian)]. https://www.volgmed.ru/uploads/journals/articles/1578655906-vestnik-2019-4-3462.pdf;

Ярмолинская М.И., Денисова В.М. Значение генитального эндометриоза в патогенезе бесплодия // Ж. акушерства и женских болезней. – 2013. – Т. LXII, вып. 6. – С. 67-77 [Yarmolinskaya M.I., Denisova V.M. Znachenie genital'nogo e'ndometrioza v patogeneze besplodiya // Zh. akusherstva i zhenskix boleznej. – 2013. – T. LXII, vyp. 6. – S. 67-77 (in Russian)]. https://cyberleninka.ru/article/n/znachenie-genitalnogo-endometrioza-v-patogeneze-besplodiya;

Ярмолинская М.И., Айламазян Э.К. Генитальный эндометриоз. Различные грани проблемы. – СПб: Эко-Вектор, 2017. – 615 с. [Yarmolinskaya M.I., Ajlamazyan E'.K. Genital'nyj e'ndometrioz. Razlichnye grani problemy. – SPb: E'ko-Vektor, 2017. – 615 s. (in Russian)]. https://biotech.spb.ru/nauchnaya-literatura/po-boleznyam/theme/?id=89;

Дурнева Е.И. Эффективность патогенетически обоснованной цитокинотерапии в комбинированном лечении больных наружным генитальным эндометриозом: автореф. дисс. … канд. мед. наук: 3.1.3. – Санкт-Петербург, 2021. – 24 с. [Durneva E.I. E'ffektivnost' patogeneticheski obosnovannoj citokinoterapii v kombinirovannom lechenii bol'nyx naruzhnym genital'nym e'ndometriozom: avtoref. diss. … kand. med. nauk: 3.1.3. – Sankt-Peterburg, 2021. – 24 s. (in Russian)]. https://ott.ru/files/news/pg/2021_durneva/dissertatsiia_durneva.pdf;

Аванесова Т.Г. Иммунологические аспекты формирования наружного генитального эндометриоза у пациенток репродуктивного возраста: автореф. дисс. … канд. мед. наук: 14.03.09. – Ростов-на-Дону, 2019. – 21 с. [Avanesova T.G. Immunologicheskie aspekty formirovaniya naruzhnogo genital'nogo e'ndometrioza u pacientok reproduktivnogo vozrasta: avtoref. diss. … kand. med. nauk: 14.03.09. – Rostov-na-Donu, 2019. – 21 s. (in Russian)]. https://www.dissercat.com/content/immunologicheskie-aspekty-formirovaniya-naruzhnogo-genitalnogo-endometrioza-u-patsientok-rep;

Ahn S.H., Monsanto S.P., Miller C., Singh S.S., Thomas R., Tayade C.Pathophysiology and immune dysfunction in endometriosis // Biomed Res Int. – 2015. – Vol. 2015.– No. 795976. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26247027/;

Symons L.K., Miller J.E., Kay V.R., Marks R.V., Liblik K., Koti M., Tayade C. The immune pathophysiology of endometriosis //Trends Mol. Med. – 2018. – Vol.24, № 9. – P. 748-762. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2018.07.004;

Цицкарава Д.З., Ярмолинская М.И., Цыпурдеева А.А., Рулев В.В., Селютин А.В., Сельков С.А. // Ж. акушерства и женских болезней. – 2016. – Том LXV, спецвыпуск. – С. 68-69 [Cickarava D.Z., Yarmolinskaya M.I., Cypurdeeva A.A., Rulev V.V., Selyutin A.V., Sel'kov S.A. // Zh. akusherstva i zhenskix boleznej. – 2016. – Tom LXV, specvypusk. – S. 68-69 (in Russian)]. https://cyberleninka.ru/article/n/immunologicheskie-narusheniya-u-patsientok-s-glubokim-infiltrativnym-endometriozom/viewer

Медикаментозная терапия генитального эндометриоза: реалии и перспективы: руководство для врачей / под ред. проф. М.И. Ярмолинской. – Москва: ГОЭТАР-Медиа, 2021. – 384 с. – ISBN: 978-5-9704-6034-4 [Medikamentoznaya terapiya genital'nogo e'ndometrioza: realii i perspektivy: rukovodstvo dlya vrachej / pod red. prof. M.I. Yarmolinskoj. – Moskva: GOE'TAR-Media, 2021. – 384 s. – ISBN: 978-5-9704-6034-4 (in Russian)];

Woon E.V., Day F., Bracewell-Milnes T., Male V., Johnson M. Immunotherapy to improve pregnancy outcome in women with abnormal natural killer cell levels/activity and recurrent miscarriage or implantation failure: A systematic review and meta-analysis // J. Reprod. Immunol. – 2020. – Vol. 142. – No. 103189. https://doi.org/10.1016/j.jri.2020.103189;

Сельков С.А., Егорова В.Н. Клинический опыт применения Ронколейкина (рекомбинантного интерлейкина-2) в гинекологии: пособие для врачей. – Санкт-Петербург: СИНЭЛ, 2017. – 108 с. [Sel'kov S.A., Egorova V.N. Klinicheskij opyt primeneniya Ronkolejkina (rekombinantnogo interlejkina-2) v ginekologii: posobie dlya vrachej. – Sankt-Peterburg: SINE'L, 2017. – 108 s. (in Russian)]. https://biotech.spb.ru/wp-ontent/uploads/books/1463.pdf;

Ярмолинская М.И., Дурнева Е.И., Чепанов С.В., Соколов Д.И., Сельков С.А. Рекомбинантный интерлейкин-2: клиническая эффективность и патогенетическое обоснование применения при наружном генитальном эндометриозе // Проблемы репродукции. – 2021 – Том 27, вып. 2. – С. 41-50 [Yarmolinskaya M.I., Durneva E.I., Chepanov S.V., Sokolov D.I., Sel'kov S.A. Rekombinantnyj interlejkin-2: klinicheskaya e'ffektivnost' i patogeneticheskoe obosnovanie primeneniya pri naruzhnom genital'nom e'ndometrioze // Problemy reprodukcii. – 2021 – Tom 27, vyp. 2. – S. 41-50 (in Russian)]. https://doi.org/10.17116/repro20212702141;

Пыдра А.Р. Профилактика спаечного процесса после хирургического лечения наружного генитального эндометриоза с использованием селективной иммунотерапии: автореф. дисс….канд. мед. наук: 14.01.01. – Волгоград, 2013. – 21 с. [Pydra A.R. Profilaktika spaechnogo processa posle xirurgicheskogo lecheniya naruzhnogo genital'nogo e'ndometrioza s ispol'zovaniem selektivnoj immunoterapii: avtoref. diss….kand. med. nauk: 14.01.01. – Volgograd, 2013. – 21 s. (in Russian)]. https://biotech.spb.ru/wp-content/uploads/books/1766.pdf;

Павлов Р.В., Пыдра А.Р., Аксёненко В.А. Влияние селективной иммунотерапии на частоту рецидивов спаечного процесса малого таза при наружном генитальном эндометриозе // Мед. вестник Сев. Кавказа. – 2013. – Том 8, № 2. – С. 48-51 [Pavlov R.V., Pydra A.R., Aksyonenko V.A. Vliyanie selektivnoj immunoterapii na chastotu recidivov spaechnogo processa malogo taza pri naruzhnom genital'nom e'ndometrioze // Med. vestnik Sev. Kavkaza. – 2013. – Tom 8, № 2. – S. 48-51 (in Russian)]. https://medvestnik.stgmu.ru/ru/articles/60-Vliyanie_selektivnoj_immunoterapii_na_chastotu_retsidivov_spaechnogo_protsessa_malogo_taza_pri_naruzhnom_genitalnom_endometrioze.html;

Куценко И.В., Боровиков И.О., Кравцова Е.И. Цитокинотерапия в гинекологии. Клинический опыт. – Краснодар: Изд. ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, 2020. – 216 с. [Kucenko I.V., Borovikov I.O., Kravcova E.I. Citokinoterapiya v ginekologii. Klinicheskij opyt. – Krasnodar: Izd. FGBOU VO KubGMU Minzdrava Rossii, 2020. – 216 s. (in Russian)]. https://biotech.spb.ru/wp-content/uploads/books/1712.pdf;

Мусольянц Р.А., Куценко И.И., Кравцова Е.И., Данилова Н.Р. Клиническая эффективность различной медикаментозной терапии рецидивов синдрома хронической тазовой боли при перитонеальном эндометриозе //Кубанский науч. мед. вестник. – 2015. – № 6 (155). – С. 89-93 [Musol'yanc R.A., Kucenko I.I., Kravcova E.I., Danilova N.R. Klinicheskaya e'ffektivnost' razlichnoj medikamentoznoj terapii recidivov sindroma xronicheskoj tazovoj boli pri peritoneal'nom e'ndometrioze //Kubanskij nauch. med. vestnik. – 2015. – № 6 (155). – S. 89-93 (in Russian)]. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2015-6-89-93;

Мусольянц Р.А. Дифференцированная терапия хронической тазовой боли у больных перитонеальным эндометриозом: автореф. дисс. … канд. мед. наук: 14.01.01. – Краснодар, 2016. – 23 с. [Musol'yanc R.A. Differencirovannaya terapiya xronicheskoj tazovoj boli u bol'nyx peritoneal'nym e'ndometriozom: avtoref. diss. … kand. med. nauk: 14.01.01. – Krasnodar, 2016. – 23 s. (in Russian)]. http://www.niimid.ru/nauka/files/arMus.pdf;

Куценко И.И., Гукеян Р.А., Кравцова Е.И., Батмен С.К. Повышение эффективности лечения рецидивов хронической тазовой боли при перитонеальном эндометриозе // Главный врач юга России. – 2019. – № 2 (66). – C. 17-19 [Kucenko I.I., Gukeyan R.A., Kravcova E.I., Batmen S.K. Povyshenie e'ffektivnosti lecheniya recidivov xronicheskoj tazovoj boli pri peritoneal'nom e'ndometrioze // Glavnyj vrach yuga Rossii. – 2019. – № 2 (66). – C. 17-19 (in Russian)]. http://www.akvarel2002.ru/assets/files/GV-02-66%20WWW.pdf;

Куценко И.И., Кузнецов О.И., Хорольская А.Е., Кравцова Е.И. Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 6. (приложение "Медицинские науки") [Kucenko I.I., Kuznecov O.I., Xorol'skaya A.E., Kravcova E.I. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. – 2012. – № 6. (prilozhenie "Medicinskie nauki") (in Russian)]. https://online.rae.ru/pdf/970

Сафронова Ю.С. Комплексная терапия простых гиперпластических процессов эндометрия у больных репродуктивного возраста с использованием иммунокоррекции: автореф. дисс. … канд. мед. наук: 14.01.01. – Ростов-на-Дону, 2011. – 25 с. [Safronova Yu.S. Kompleksnaya terapiya prostyx giperplasticheskix processov e'ndometriya u bol'nyx reproduktivnogo vozrasta s ispol'zovaniem immunokorrekcii: avtoref. diss. … kand. med. nauk: 14.01.01. – Rostov-na-Donu, 2011. – 25 s. (in Russian)]. https://medical-diss.com/medicina/kompleksnaya-terapiya-prostyh-giperplasticheskih-protsessov-endometriya-u-bolnyh-reproduktivnogo-vozrasta-s-ispolzovaniem;

Сафронова Ю.С., Колесникова Н.В., Куценко И.И., Хорольская А.Е., Сторожук С.В. Иммунотропные эффекты рекомбинантного интерлейкина-2 (ронколейкина) в терапии гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста // Цитокины и воспаление. – 2013. – № 3. – С. 104-108 [Safronova Yu.S., Kolesnikova N.V., Kucenko I.I., Xorol'skaya A.E., Storozhuk S.V. Immunotropnye e'ffekty rekombinantnogo interlejkina-2 (ronkolejkina) v terapii giperplasticheskix processov e'ndometriya u zhenshhin reproduktivnogo vozrasta // Citokiny i vospalenie. – 2013. – № 3. – S. 104-108 (in Russian)]. https://cytokines.ru/russian/2013/3/Art21.php;

Лысенко О.В., Занько С.Н. Новые подходы к терапии гиперпластических процессов и полипов эндометрия // Цитокины и воспаление. – 2011. –№ 4. – С. 125-129 [Lysenko O.V., Zan'ko S.N. Novye podxody k terapii giperplasticheskix processov i polipov e'ndometriya // Citokiny i vospalenie. – 2011. –№ 4. – S. 125-129 (in Russian)]. https://cytokines.ru/russian/2011/4/Art23.php.

RECOMBINANT INTERLEUKINE-2 IN THE TREATMENT OF INFERTILITY: A LITERATURE REVIEW

Authors

DOI:

Keywords:

Abstract

References

Additional Files

Published

How to Cite

Issue

Section

License

Make a Submission

Language

КАРМ