Recurrent implantation failure and chronic endometritis: possibilities of local cytokine therapy

Authors

  • I.O. Borovikov КубГМУ
  • V.P. Bulgakova
  • O.I. Borovikova
  • A.S. Magay

DOI:

https://doi.org/10.37800/RM.3.2022.41-49

Keywords:

infertility, recurrent implantation failure, chronic endometritis, in vitro fertilization, preimplantation preparation, recombinant interleukin-2, intrauterine cavitation

Abstract

Relevance: The article discusses the experience of preimplantation preparation of patients with recurrent implantation failure (RIF) against the background of chronic endometritis (CE). The authors describe a variant of preparation for in vitro fertilization with a thawed embryo (IVF-TE) using a cavitated solution of recombinant interleukin-2 (rIL-2), injected into the uterine cavity against the background of decontamination and contamination therapy, and assess the clinical, sonographic, and
immunohistochemical efficacy.

The study aimed to assess the effectiveness of using a cavitated solution of recombinant interleukin-2 for preimplantation preparation in patients with repeated implantation failures against the background of chronic endometritis.

Methods: The study compared the results of preparation for IVF-TE of 52 women with repeated implantation failures against the background of chronic endometritis. During preparation for IVF-TE, the women in Group I (n=28) received classical decontamination and contamination therapy –doxycycline, metronidazole, and miconazole orally; as a contamination therapy – a probiotic with a culture of L. casei rhamnosus Doderleini. Group II (n=24) received decontamination and contamination therapy similar to Group I, with intrauterine ultrasound cavitation of the rIL-2 solution. The onset of biochemical and clinical
pregnancy was the main criterion for effectiveness.

Results: The integrated approach to RIF and CE therapy used in the present study has contributed to the normalization of the endometrial microbiome in our patients, changed the reactions of immunocompetent cells with the leveling of the autoimmune inflammatory response, and prepared the endometrium for the in vitro fertilization protocol in a more efficient way than in the comparison group.

Conclusion: The proposed method of adding the intrauterine irrigation with the cavitated rIL-2 solution into the preparation of patients with repeated implantation failures and chronic endometritis resulted in higher IVF-TE efficiency: 1.8 times (preimplantation growth of the endometrium), 3.1 times (onset of clinical pregnancy), and 3.5 times (live birth).

References

Доброхотова Ю.Э., Боровкова Е.И., Скальная В.С., Боровков И.М. Хронический эндометрит: состояние изученности проблемы // Гинекология. – 2019. – № 21 (15). – С. 49–52 [Dobrokhotova I.E., Borovkova E.I., Skal'naia V.S., Borovkov I.M. Chronicheskii endometrit: the sostojanie izuchennisty problemy // Gynecologyia. – 2019. – № 21 (15). – S. 49–52 (in Russ.)]. https://doi.org/10.26442/20795696.2019.5.190735

Cicinelli E., Vitagliano A., Kumar A., Lasmar R.B., Bettocchi S., Haimovich S. International Working Group for Standardization of Chronic Endometritis Diagnosis Unified diagnostic criteria for chronic endometritis at fluid hysteroscopy: proposal and reliability evaluation through an international randomized-controlled observer study // Fertil. Steril. – 2019. – Vol. 112. – P. 162–173. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.03.004

Шамилова А.М., Ильина И.Ю., Боровкова Е.И., Доброхотова Ю.Э. Хронический эндометрит. Пути улучшения методов диагностики // РМЖ. – 2021. – № 4 (3). – С. 243–249 [Shamilova A.M., Ilyina I.Yu., Borovkova E.I., Dobrokhotova Yu.E. Chroniceskii endometrit. Puti uluchsheniya metgodov diagnostiki. Russkiy Medicinskiy Jurnal. – 2021. – № 4 (3). – S. 243–249 (in Russ.)]. https://doi.org/10.32364/2618-8430-2021-4-3-243-249

Боровиков И.О., Куценко И.И., Булгакова В.П., Рубинина Э.Р., Горринг Х.И., Воронов В.А. Бесплодие на фоне хронического эндометрита и вагинального дисбиоза: опыт предимплантационной подготовки // Медицинский Совет. – 2020. – №3. – С. 115–121 [Borovikov I.O., Kutsenko I.I., Bulgakova V.P., Rubinina E.R., Gorring H.I., Voronov V.A. Besplodiye na fone chroniceskogo endometrita i vaginalnogo dysbiosa: opyt predimplantationnoi podgotovki // Meditsinskiy sovet. – 2020. – №3. – S. 115–121 (in Russ.)]. https://doi.org/10.21518/2079-701X-2020-3-115-121

Murtinger M., Wirleitner B., Spitzer D., Bralo H., Miglar S., Schuff M. Diagnosing chronic endometritis: when simplification fails to clarify // Hum. Reprod. Open. – 2022. – Vol. 3. – Art. ID hoac023. https://doi.org/10.1093/hropen/hoac023

Bashiri A., Halper K.I., Orvieto R. Recurrent Implantation Failure-update overview on etiology, diagnosis, treatment and future directions // Reprod. Biol. Endocrinol. – 2018. – Vol. 16 (1). – P. 121. https://doi.org/10.1186/s12958-018-0414-2.

Дикке Г.Б., Остроменский В.В. Нарушение иммунного статуса при хроническом эндометрите и опыт его коррекции посредством локальной цитокинотерапии // Акушерство и Гинекология. – 2019. – № 9. – С. 139–146 [Dicke G.B., Ostromensky V.V. Narusheniie immunogo statusa pri chroniceskom endometrite I opit ego correccii posredstvom localnoi cytokinotherapii // Akusherstvo i Gynecologyja. – 2019. – № 9. – S. 139–146 (in Russ.)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.9.139-146

О порядке использования вспомогательных репродуктивных технологий, противопоказаниях и ограничениях к их применению: Приказ Министерства здравоохранения РФ от 31.07.2020, №803н [O poryadke ispol'zovaniya vspomogatel'nyx reproduktivnyx texnologij, protivopokazaniyax i ogranicheniyax k ix primeneniyu: Prikaz Ministerstva zdravooxraneniya RF ot 31.07.2020, №803n (in Russ.)]. http://perinatcentr.ru/files/N_1130.pdf?ysclid=l7it23axnb115325275

Мелкозёрова О.А., Башмакова Н.В., Чистякова Г.Н., Есарева А.В., Барлит О.Г., Гиниятова А.А. Тканевые и молекулярные эффекты кавитированных растворов в восстановлении показателей рецептивности эндометрия у пациенток с маточной формой бесплодия // Проблемы репродукции. – 2017. – Том 23, № 5. - С. 73–83 [Melkozerova O.A., Bashmakova N.V., Chistiakova G.N., Esareva A.V., Barlit O.G., Giniyatova A.A. Tkaneviye i molecularniye effecty kavitatirovannych rastvorov v vosstanovlenii pokazateley receptivnosty endometriea u pacientok s matichnoy formoy besplodiya // Problemy Reproduccii. – 2017. – Volume 23, No. 5. - P. 73–83 (in Russ.)]. https://doi.org/10.17116/repro201723573-83

Хабаров С.В., Горская О.С., Русанова Г.П. Опыт применения ультразвуковой кавитации у пациенток с хроническим эндометритом перед проведением программы ЭКО // Акушерство и гинекология. – 2020. – № 11. – С. 197–204. [Khabarov S.V., Gorskaya O.S., Rusanova G.P. Opyt primeneniya ultrazvukovoy cavitatcii u pacientok s chronicheskim endometritom pered provedeniyem programy EKO // Akusherstvo i ginekologiya. – 2020. – № 11. – S. 197–204 (in Russ.)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2020.11.197-204

Лысенко О.В., Рождественская Т.А. Проблема «тонкого» эндометрия в репродуктивной медицине: опыт применения рекомбинантного интерлейкина-2 человека для подготовки пациенток к программам вспомогательных репродуктивных технологий // Журнал акушерства и женских болезней. – 2017. – № 66 (4). – С. 46–50. [Lysenko O.V., Rozhdzestvenskaya Т.А. Problema "tonkogo" endometriya v reproductivnoy medicine: opyt primeneniya recombinantnogo interleukina-2 dlya podgotovky patientjk k programmam vspomogatelnych reproductivnych technologiy. Jurnal Akusherstva i Jenskich Bolezney. – 2017. – № 66 (4). – S. 46–50 (in Russ.)]. https://dx.doi.org/10.17816/JOWD66

Куценко И.И., Боровиков И.О., Кравцова Е.И. Цитокинотерапия в гинекологии. Клинический опыт. – Краснодар: Изд. КубГМУ Минздрава России, 2020. – 216 с. [Kucenko I.I., Borovikov I.O., Kravcova E.I. Citokinoterapiya v ginekologii. Klinicheskij opyt. – Krasnodar: Izd. FGBOU VO KubGMU Minzdrava Rossii, 2020. – 216 s. (in Russ.)]. ISBN 978-5-903253-023-7. https://biotech.spb.ru/wp-content/uploads/books/1712.pdf

Чобанян А.Г., Егорова В.Н., Гизингер О.А. Рекомбинантный интерлейкин-2 в лечении бесплодия: обзор литературы // Репродуктивная медицина. – 2021. – № 4 (49). – С. 7–15 [Chobanyan A.G., Egorova V.N., Gisinger O.A. Recombinantnyi interleukin-2 v lechenii besplodiya: obzor literatury // Reproductivnaja medicina. – 2021. – № 4 (49). – S. 7–15 (in Russ.)]. https://doi.org/10.37800/RM.4.2021.9-17

Published

2022-10-23

How to Cite

[1]
Borovikov И., Bulgakova В., Borovikova О. and Magay А. 2022. Recurrent implantation failure and chronic endometritis: possibilities of local cytokine therapy. Reproductive Medicine. 3(52) (Oct. 2022), 41–49. DOI:https://doi.org/10.37800/RM.3.2022.41-49.