Врожденные тромбофилии высокого риска и генетические нарушения фолатного цикла у беременных с бесплодием в анамнезе

Авторы

  • Е.В. Коломиец ГУ «Институт педиатрии, акушерства и гинекологии им. акад. О.М. Лукьяновой НАМН Украины »
  • Л.Е. Туманова

DOI:

https://doi.org/10.37800/RM.1.2022.68-76

Ключевые слова:

генетические формы тромбофилий, эндокринное и трубно-перитонеальное бесплодие в анамнезе, беременность

Аннотация

Актуальность: Сегодня актуально изучение наследственных тромбофилий и генетических нарушений фолатного цикла у беременных, которые имели бесплодие в анамнезе. 

Цель исследования – проанализировать частоту и структуру генных полиморфизмов при врожденных тромбофилиях высокого риска и генетических нарушениях фолатного цикла у беременных с бесплодием в анамнезе.

Методы: Обследованы 122 беременных в возрасте от 20 до 49 лет, в том числе: женщины с эндокринным бесплодием в анамнезе (n=40, Группа 1); женщины с трубно-перитонеальным бесплодием (n=28, Группа 2); женщины, которые имели в анамнезе сочетание эндокринного и трубно-перитонеального факторов бесплодия (n=36, Группа 3); женщины, не имевшие в анамнезе бесплодия (n=18, Группа 4).

Был проведен генетический анализ методом ПЦР в режиме реального времени по собственной технологии Seegene – mTOCE: одномоментное генотипирование 6-ти полиморфных вариантов 3-х основных генов системы гемостаза, связанных с наследственными тромбофилиями и обменом фолатов.

Результаты: Частота мутаций гена Factor 2 Prothrombin составила от 5% у беременных с эндокринным бесплодием в анамнезе до 11,1% у беременных с сочетанным бесплодием в анамнезе. Частота мутаций гена Factor 5 была самой большой у женщин с трубно-перитонеальным бесплодием в анамнезе и относится к F5 Leiden, F5 P2 4070 и F5 5249.
Гомозиготные мутации генов фолатного цикла имели беременные с бесплодием в прошлом.

Заключение: Анализ полученных данных показывает, что гомозиготные показатели фолатного цикла наблюдаются только у беременных с бесплодием в анамнезе. С учётом вышеизложенных данных, представляется актуальным своевременное проведение молекулярно-генетического обследования женщин с бесплодием в анамнезе. Это поможет назначить корректирующее патогенетическое лечение и предупредить развитие опасных осложнений: невынашивания беременности, плацентарной недостаточности, преэклампсии, синдрома задержки роста плода, внутриутробной гибели плода.

Библиографические ссылки

Алегина Е.В., Тетруашвили Н.К., Агаджанова А.А., Трофимов Д.Ю., Донников А.Е Генный полиморфизм как фактор, предрасполагающий к привычным потерям беременности // Акушерство и гинекология. – 2014. – №4. – С. 25-31 [Alegina, E.V., Tetruashvili N.K., Agadzhanova A.A., Trofimov D.Yu., Donnikov A.E. Gennyiy polimorfizm kak faktor, predraspolagayuschiy k privyichnyim poteryam beremennosti // Akusherstvo i ginekologiya – 2014. – №4. – S. 25–31 (in Russ.)] https://aig-journal.ru/articles/Gennyi-polimorfizm-kak-faktor-predraspolagaushii-k-privychnym-poteryam-beremennosti.html;

Айламазян Э.К., Зайнулина М.С. Наследственная тромбофилия: дифференциальный подход к оценке риска акушерских осложнений // Акушерство и гинекология. – 2010. – №3. – С. 3-9 [Aylamazyan, E.K. Zaynulina M.S. Nasledstvennaya trombofiliya: differentsialnyiy podhod k otsenke riska akusherskih oslozhneniy // Akusherstvo i ginekologiya . – 2010. – №3. – S.3–9 (in Russ.)]. https://www.elibrary.ru/item.asp?id=15175701;

Бондарь Т.П., Муратова А.Ю. Генетические факторы развития тромбофилии у беременных // Вестник РУДН. Серия «Медицина», 2012. – Т.1, №1. – С. 119–120 [Bondar T.P., Muratova A.Yu. Geneticheskie faktoryi razvitiya trombofilii u beremennyih // Vestnik RUDN. Seriya «Meditsina» 2012. – Т.1, №1. – S. 119–120 (in Russ.)]. https://cyberleninka.ru/article/n/geneticheskie-faktory-razvitiya-trombofilii-u-beremennyh/viewer;

Газиева, И.А., Чистякова Г.Н., Ковалев В.В. Полиморфизмы генов фолатного обмена и показатели функционального состояния эндотелия в ранние сроки беременности: факторы риска развития гестационных осложнений // Акушерство и гинекология. – 2013. – №1. – С. 57–62. [Gazieva I.A., Chistyakova G.N., Kovalev V.V. Polimorfizmyi genov folatnogo obmena i pokazateli funktsionalnogo sostoyaniya endoteliya v rannie sroki beremennosti: faktoryi riska razvitiya gestatsionnyih oslozhneniy // Akusherstvo i ginekologiya. – 2013. – №1. – S. 57–62]. https://aig-journal.ru/articles/Polimorfizmy-genov-folatnogo-obmena-i-pokazateli-funkcionalnogo-sostoyaniya-endoteliya-v-rannie-sroki-beremennosti-faktory-riska-razvitiya-gestacionny.html;

Дедов, И.И. Морбидное ожирение ∕ Под ред. И.И. Дедова. – М.: МИА, 2014. – 608 с. [Dedov, I.I. Morbidnoe ozhirenie. Pod red. I.I. Dedova. – M.: MIA (2014): 608 p. (in Russ.)].

Пшеничникова Т.Б., Передеряева Е.Б., Донина Е.В., Гадаева З.К. Место тромбофилии в структуре синдрома потери плода у женщин с метаболическим синдромом // Акушерство, гинекология и репродуктология. – 2013. – Т. 7, №4. – С. 35–43 [Pshenichnikova T.B., Perederyaeva E.B., Donina E.V., Gadaeva Z.K. Mesto trombofilii v strukture sindroma poteri ploda u zhenschin s metabolicheskim sindromom. // Akusherstvo, ginekologiya i reproduktologiya. – 2013. – Т. 7, №4. – S. 35–43 (in Russ.)]. http://www.gyn.su/files/Obstetrics,%20Gynecology%20and%20Reproduction_AGR04_2013_Pshenichnikova.pdf;

Долгушина В.Ф., Вереина Н.К. Генетические и приобретенные факторы тромбозов у женщин с акушерской патологией в анамнезе // Акушерство и гинекология. – 2011. – №3. – С. 27–31. [Dolgushina V.F., Vereina N.K. Geneticheskie i priobretennyie faktoryi trombozov u zhenschin s akusherskoy patologiey v anamneze // Akusherstvo i ginekologiya. – 2011. – №3. – S. 27–31 (in Russ.)]. https://aig-journal.ru/articles/Geneticheskie-i-priobretennye-faktory-riska-trombozov-u-jenshin-s-akusherskoi-patologiei-v-anamneze.html;

Дука Ю.М. Материнська тромбофілія як предиктор виникнення акушерських ускладнень та перинатальних втрат у жінок з невиношуванням вагітності залежно від маси тіла.// Репродуктивна ендокринологія. – 2018. – №4(42). – С.68-74. [Duka Yu.M. Materynska trombofiliia yak predyktor vynyknennia akusherskykh uskladnen ta perynatalnykh vtrat u zhinok z nevynoshuvanniam vahitnosti zalezhno vid masy tila // Reproduktyvna endokrynolohiia – 2018. – №4(42). – S.68-74 (in Ukr.)]. http://reproduct-endo.com/article/view/144276/142175;

Жабченко І.А., Сюдмак О.Р. Проблеми відкладеного дітонародження: особливості фертильності в жінок старшого репродуктивного віку та методи їх корекці. //Репродуктивна ендокринологія. – 2019. – № 5(49). – С.43-49. [Zhabchenko I.A., Siudmak O.R. Problemy vidkladenoho ditonarodzhennia: osoblyvosti fertylnosti v zhinok starshoho reproduktyvnoho viku ta metody yikh korektsi // Reproduktyvna endokrynolohiia. – 2019. – № 5(49). – S.43-49 (in Ukr.)]. http://reproduct-endo.com/article/view/186180/185564;

Жабченко І.А., Сюдмак О.Р. Проблеми відкладеного дітонародження: порушення фертильності у жінок старшого репродуктивного віку та методи їх корекції // Здоровье України. Тематичний номер. Акушерство. Гінекологія, Репродуктологія. – 2019. – №3 (35). – С.12-14. [Zhabchenko I.A., Siudmak O.R. Problemy vidkladenoho ditonarodzhennia: porushennia fertylnosti u zhinok starshoho reproduktyvnoho viku ta metody yikh korektsii // Zdorove Ukrainy. Tematychnyi nomer. Akusherstvo. Hinekolohiia, Reproduktolohiia. – 2019. – №3 (35). – S.12-14 (in Ukr.)]. https://health-ua.com/article/45002-problemi-vdkladenogo-dtonarodzhennya--porushennya-fertilnost-uzhnok-starsho;

Жабченко И.А., Сюдмак О.Р., Коваленко Т.Н., Буткова О.И. Сравнительная характеристика особенностей течения беременности и родов у женщин с бесплодием и ожирением за последние 10 лет // Репродуктивная медицина. – 2019. – №2 (39). – C. 15-20. [Zhabchenko I.A., Syudmak O.R., Kovalenko T.N., Butkova O.I. Sravnitelnaya harakteristika osobennostey techeniya beremennosti i rodov u zhenschin s besplodiem i ozhireniem za poslednie 10 let // Reproduktivnaya meditsina. – 2019. – №2 (39). – S.15-20 (in Ukr.)] https://repromed.kz/%d1%80%d0%b5%d0%bf%d1%80%d0%be%d0%b4%d1%83%d0%ba%d1%82%d0%b8%d0%b2%d0%bd%d0%b0%d1%8f-%d0%bc%d0%b5%d0%b4%d0%b8%d1%86%d0%b8%d0%bd%d0%b0-2019-239/;

Жабченко І.А., Сюдмак О.Р., Бондаренко О.М., Коваленко Т.М., Ліщенко І.С. Пізній репродуктивний вік та ожиріння як підгрунтя для акушерських та перинатальних ускладнень (огляд літератури та результати власних досліджень) // Здоровье женщины. – 2020. – №5-6(151-152). – С. 93-98. [Zhabchenko I.A., Siudmak O.R., Bondarenko O.M., Kovalenko T.M., Lishchenko I.S. Piznii reproduktyvnyi vik ta ozhyrinnia yak pidhruntia dlia akusherskykh ta perynatalnykh uskladnen (ohliad literatury ta rezultaty vlasnykh doslidzhen).” Zdorove zhenschinyi. – 2020. – №5-6 (151-152). – S. 93-98 (in Ukr.)]. https://doi.org/10.15574/HW.2020.151-152.93;

Жабченко І.А. Невынашивание: бег на месте // Репродуктивное здоровье. Восточная Европа. – 2020. – №3(10) – С.296-311. [Zhabchenko I.A. Nevyinashivanie: beg na meste // Reproduktivnoe zdorove. Vostochnaya Evropa. – 2020. – №3(10). – S. 296-311 (in Russ.)]. http://medlib.dp.gov.ua/jirbis2/images/fond_publications/reproduktivnoe_zdorove_VE/reproduktivnoe_zdorove_V-E-2020_3.pdf

Жабченко І.А., Занько С.Н., Журавлев А.Ю. Бег на месте // Status Praesens. – 2020. – №4 (69). – С.28-34. [Zhabchenko I.A., Zanko S.N., Zhuravlev A.Yu. Beg na meste // Status Praesens. – 2020. – №4(69). – S.28-34 (in Russ.)]. https://praesens.ru/files/2020/magazine/SP69.pdf;

Жабченко І.А., Сюдмак О.Р., Ліщенко І.С., Бондаренко О.М.. Особливості мікронутрієнтного обміну у вагітних з ожирінням (огляд літератури) // Запорожский медицинский журнал. – 2021. – Т. 23, № 3 (126). – С.446-453 [Zhabchenko I.A., Siudmak O.R., Lishchenko I.S., Bondarenko O.M.. Osoblyvosti mikronutriientnoho obminu u vahitnykh z ozhyrinniam (ohliad literatury) // Zaporozhskyi medytsynskyi zhurnal. – 2021. – T. 23, № 3 (126). – S. 446-453 (in Ukr.)]. https://doi.org/10.14739/2310-1210.2021.3.203959;

Жабченко І.А., Сюдмак О.Р., Ліщенко І.С., Бондаренко О.М., Коваленко Т.М., Геревич Н.В. Вагітність у жінок старшого репродуктивного віку: стан проблеми, особливості перебігу, перинатальні наслідки // Журнал НАМН України. – 2021. – Т. 27, № 3. – С. 1-7 [Zhabchenko I.A., Siudmak O.R., Lishchenko I.S., Bondarenko O.M., Kovalenko T.M., Herevych N.V. Vahitnist u zhinok starshoho reproduktyvnoho viku: stan problemy, osoblyvosti perebihu, perynatalni naslidky // Zhurnal NAMN Ukrainy. – 2021. – T. 27, № 3. – S.1-7 (in Ukr.)]. http://journal.amnu.gov.ua/archive-ua/2021-27-3;

Кирющенков П.А., Шмаков Р.Г., Андамова Е.В., Тамбовцева М.А. Алгоритм клинико-гемостазиологического обследования в акушерско-гинекологической практике// Акушерство и гинекология. – 2013. – №1. – С. 101–106. [Kiryuschenkov P.A., Shmakov R.G., Andamova E.V., Tambovtseva М.А. Algoritm kliniko-gemostaziologicheskogo obsledovaniya v akushersko-ginekologicheskoy praktike // Akusherstvo i ginekologiya. – 2013. – №1. – S.101–6 (in Russ.)]. https://aig-journal.ru/articles/Algoritm-kliniko-gemostaziologicheskogo-obsledovaniya-v-akushersko-ginekologicheskoi-praktike.html;

Момот А.П. Современные методы распознавания состояния тромбофилической готовности ∕ А.П. Момот. – Барнаул: Изд-во Алтайск. гос. ун-та, 2011. – 138 с. [Momot, A.P. Sovremennyie metodyi raspoznavaniya sostoyaniya trombofilicheskoy gotovnosti. Barnaul: Izd-vo Altaysk. gos. un-ta, 2011. – 138 p. (in Russ.)]. https://medius.kz/assets/files/2/14.pdf;

Момот А.П., Тараненко И.А., Цывкина Л.П. Эволюция представлений о тромбофилии и ее роли в проблемах репродукции человека // Акушерство и гинекология. – 2013. – №2. – С. 4-9 [Momot A.P., Taranenko I.A., Tsyivkina L.P. Evolyutsiya predstavleniy o trombofilii i ee roli v problemah reproduktsii cheloveka // Akusherstvo i ginekologiya – 2013. – №2. – S. 4-9 (in Russ.)]. https://aig-journal.ru/articles/Evoluciya-predstavlenii-o-trombofilii-i-ee-roli-v-problemah-reprodukcii-cheloveka.html;

Трифонова Е.А, Габидулина Т.В., Агаркова Т.А., Габитова Н.А., Степанов В.А. Гомоцистеин, полиморфизм гена MTHFR и осложнения беременности. Акушерство и гинекология. – 2011. – №2. – С.8–15 [Trifonova E.A, Gabidulina T.V., Agarkova T.A., Gabitova N.A., Stepanov V.A. Gomotsistein, polimorfizm gena MTHFR i oslozhneniya beremennosti // Akusherstvo i ginekologiya – 2011. – №2. – S.8–15 (in Russ.)]. https://aig-journal.ru/articles/Gomocistein-polimorfizmy-gena-MTNFR-i-oslojneniya-beremennosti.html;

Шихбабаева Д.И., Полушкина Л.Б., Шуваев В.А., Мартынкевич И.С., Капустин С.И., Замотина Т.Б., Фоминых М.С., Удальева В.Ю., Зотова И.И., Шмелева В.М., Смирнова О.А., Волошин С.В., Бессмельцев С.С., Чечеткин А.В., Абдулкадыров К.М. Генетические маркеры наследственной тромбофилии и риск тромботических осложнений у больных с истинной полицитемией // Клин. онкогематол. Фундамент. иссл-я и клин. практ. – 2017. – Т. 10, №1. – С. 85-92 [Shixbabaeva D.I., Polushkina L.B., Shuvaev V.A., Martynkevich I.S., Kapustin S.I., Zamotina T.B., Fominyx M.S., Udal'eva V.Yu., Zotova I.I., Shmeleva V.M., Smirnova O.A., Voloshin S.V., Bessmel'cev S.S., Chechetkin A.V., Abdulkadyrov K.M. Geneticheskie markery nasledstvennoj trombofilii i risk tromboticheskix oslozhnenij u bol'nyx s istinnoj policitemiej // Klin. onkogematol. Fundament. issl-ya i klin. prakt. – 2017. – T. 10, №1. – S. 85-92 (in Russ.)]. https://bloodjournal.ru/wp-content/uploads/2017/01/11.pdf.

Дополнительные файлы

Опубликован

01.04.2022