NOR-полиморфизмы и качество эмбрионов при ЭКО: современное состояние доказательств (обзор литературы за последние 10 лет)

Г.Ч. Амирли

doi:10.37800/RM.4.2025.600

Авторы

Г.Ч. Амирли Family Planning Centre

DOI:

https://doi.org/10.37800/RM.4.2025.600

Ключевые слова:

нуклеолярные организаторы , хромосомные полиморфизмы, вспомогательные репродуктивные технологии , экстракорпоральное оплодотворение , качество эмбрионов, предимплантационное генетическое тестирование на анеуплоидии

Аннотация

Актуальность: Нуклеолярные организаторы (NOR) – это кластеры рибосомной ДНК (рДНК), локализованные на коротких плечах акроцентрических хромосом (13, 14, 15, 21, 22), обеспечивающие транскрипцию рРНК и формирование ядрышка.
Классические цитогенетические варианты (ps+, pstk+, асимметрия размеров спутников) традиционно рассматривались как нормальные полиморфизмы без клинической значимости. Однако современные данные указывают на возможную связь NOR-вариантов, особенно в D/G-группе, с нарушениями гаметогенеза и исходами программ вспомогательных репродуктивных тех-нологий (ВРТ).
Цель исследования – оценить влияние NOR-полиморфизмов на результаты программ ЭКО/ИКСИ и рассмотреть возможные молекулярные механизмы их действия на репродуктивный потенциал.
Материалы и методы: Проведён аналитический обзор публикаций за последние десять лет (2015-2025), включающих клинико-цитогенетические и эмбриологические данные у носителей хромосомных полиморфизмов, участвовавших в программах ЭКО/ИКСИ. Рассматривались показатели качества ооцитов и эмбрионов, частота наступления беременности, выкидышей и неонатальные исходы. Дополнительно проанализированы исследования по экспрессии и метилированию рДНК, а также морфологическим особенностям ядрышка.
Результаты: Отмечена выраженная неоднородность данных. В ряде работ различий между носителями NOR-вариантов и контрольной группой не выявлено, тогда как другие демонстрируют умеренное снижение качества эмбрионов, частоты имплантации и повышение риска потери беременности. У пациентов, проходивших ИКСИ с преимплантационным генетическим тестированием (ПГТ-А), неблагоприятных неонатальных исходов не зарегистрировано. Предполагаемые механизмы включают вариабельность количества копий рДНК, изменения уровня её метилирования, нарушение рибосомного биогенеза и активацию рибосомного стресса.
Заключение: Влияние NOR-полиморфизмов на репродуктивные исходы остаётся предметом дискуссий. Их роль, вероятно, реализуется через эпигенетические и структурно-функциональные особенности ядрышка, влияющие на клеточную пролиферацию и качество гамет. Для уточнения клинической значимости необходимы проспективные исследования с отдельной стратификацией NOR-подтипов и интеграцией цитогенетических, молекулярных и эмбриологических данных.

Библиографические ссылки

1. Ralapanawe MS, Khattak H, Hapangama HR, Weerakkody GR, Papadopoulou A, Gallos I. Chromosomal polymorphisms in assisted reproduction: a systematic review and meta-analysis. Hum Fertil. 2023;26(3):687-698.

https://doi.org/10.1080/14647273.2022.2051614

2. Ralapanawe MS, Gajaweera SL, Karunaratne N, Dissanayake VH, Price MJ, Melo P, Coomarasamy A, Gallos ID. A comprehensive analysis of chromosomal polymorphic variants on reproductive outcomes after intracytoplasmic sperm injection treatment. Sci Rep. 2023 Jan 24;13(1):1319.

https://doi.org/10.1038/s41598-023-28552-w

3. Liang L, Zhang X, Zhang Z, Xu S, Wu Y, Zhang X, Wu X. Effect of chromosomal polymorphisms on the outcome of in vitro fertilization and embryo transfer. J Obstet Gynaecol Res. 2023 Sep;49(9):2351-2360.

https://doi.org/10.1111/jog.15732

4. Li SJ, Cheng YX, Zhou DN, Zhang Y, Yin TL, Yang J. Chromosomal polymorphisms associated with reproductive outcomes after IVF-ET. J Assist Reprod Genet. 2020 Jul;37(7):1703-1710.

https://doi.org/10.1007/s10815-020-01846-y

5. Zhang XP, Zhang YF, Liang LX, Zhang ZP, Wu YX, Zhang XL, Wu XQ. The effects of chromosome polymorphism on the clinical outcomes of in vitro fertilization/embryo transfer-assisted reproduction. J Maternal-Fetal Neonatal Med. 2023 Dec 15;36(2):2238863.

https://doi.org/10.1080/14767058.2023.2238863

6. Li G, Shi W, Niu W, Xu J, Guo Y, Su Y, Sun Y. The influence of chromosomal polymorphism on embryo development and embryonic molecular karyotype in preimplantation genetic testing for chromosomal translocation. Front Physiol. 2020 Nov 26;11:543188.

https://doi.org/10.3389/fphys.2020.543188

7. Cheng R, Ma Y, Nie Y, Qiao X, Yang Z, Zeng R, Xu L. Chromosomal polymorphisms are associated with female infertility and adverse reproductive outcomes after infertility treatment: a 7-year retrospective study. Reprod Biomed Online. 2017 Jul 1;35(1):72-80.

https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2017.03.022

8. Lu Y, Tian T, Chen L, Yan L, Chang L, Qiao J. Impacts of male chromosomal polymorphisms on semen quality and IVF/ICSI outcomes: A retrospective cohort study. Int J Gynecol Obstet. 2024 Sep;166(3):1247-62.

https://doi.org/10.1002/ijgo.15487

9. Rodriguez F, Cruz M, Requena A. Impact of parental chromosomal polymorphisms on the incidence of congenital anomalies and perinatal complications in a cohort of newborns conceived after ICSI+ PGT-A. Reprod Biol Endocrinol. 2022 Sep 27;20(1):145.

https://doi.org/10.1186/s12958-022-01012-2

10. Potabattula R, Dittrich M, Hahn T, Schorsch M, Ptak GE, Haaf T. rDNA Copy Number Variation and Methylation in Human and Mouse Sperm. Int J Mol Sci. 2025 Apr 28;26(9):4197.

https://doi.org/10.3390/ijms26094197

11. Kindelay SM, Maggert KA. Under the magnifying glass: the ups and downs of rDNA copy number. Semin Cell Dev Biol. 2023 Feb 28;136:38-48.

https://doi.org/10.1016/j.semcdb.2022.05.006

12. Li G, Shi W, Niu W, Xu J, Guo Y, Su Y, Sun Y. The influence of chromosomal polymorphism on embryo development and embryonic molecular karyotype in preimplantation genetic testing for chromosomal translocation. Front Physiol. 2020 Nov 26;11:543188.

https://doi.org/10.3389/fphys.2020.543188