Эстетрол: раскрыто будущее гормональной контрацепции: обзор литературы

Авторы

  • С.Х. Ильмуратова Persona
  • Г.А. Гребенникова
  • А.П. Джаимбетова
  • Л.Г. Баймурзаева

DOI:

https://doi.org/10.37800/RM.4.2024.427

Ключевые слова:

контрацепция, комбинированные оральные контрацептивы (КОК), эстроген, эстетрол (Е4), дроспиренон (ДРСП)

Аннотация

Актуальность: Эволюция оральных контрацептивов является важной вехой в истории женского репродуктивного здоровья. Это революционное медицинское достижение оказало огромное влияние на общество, изменив взгляды на сексуальность, планирование семьи и расширение прав и возможностей женщин. За прошедшие годы контрацептивы претерпели заметные изменения в составе, дозировке и способах приема. Хороший контрацептив должен обладать высокой эффективностью, надежным контролем цикла, низкой частотой побочных эффектов и неконтрацептивными преимуществами. Инновационные исследования в области гормональной контрацепции продолжаются и по сей день. Недавно стал доступен комбинированный оральный контрацептив (КОК), включающий новый нативный эстроген эстетрол (Е4) в сочетании с дроспиреноном (ДРСП).   В данной статье представлен анализ имеющихся данных об эстетроле.

Цель исследования – анализ современных публикаций об особенностях эстетрола и его применении в качестве контрацепции.

Методы: Поиск литературы включал такие онлайн-базы данных, как Medline, Scopus, Web of Science, Google Scholar, Springer, PubMed, ResearchGate и Cyberleninka. Были внесены в исследование работы, опубликованные на английском и русском языках с применением соответствующих заголовков и ключевых терминов, а также соблюдая определенные критерии включения и исключения. В данном обзоре осуществляется оценка доступных в настоящее время сведений об эстетроле.

Результаты: E4 – это нативный эстроген, вырабатываемый печенью плода человека во время беременности, имеющий высокую биодоступность, не метаболизирующийся ферментами цитохрома 450 и являющийся конечным продуктом своего собственного пути. Е4 является первым природным эстрогеном с избирательным действием на ткани (NEST). Недавно выпущенный на рынок КОК, в состав которого входит Е4 в сочетании с ДРСП, показал себя как эффективный контрацептив с хорошим контролем цикла, характеризующимся предсказуемым регулярным кровотечением, а также высоким профилем безопасности, благодаря минимальному влиянию на метаболизм печени, гемостаз, липиды и ткань молочной железы. Е4 имеет низкий риск взаимодействия лекарственных препаратов и благоприятный профиль риска венозных тромбоэмболических осложнений. В настоящее время проводятся клинические испытания, изучающие терапевтический потенциал лечения Е4 по устранению симптомов менопаузы, предотвращения потери костной массы, а также возможности его применения при раке молочной железы.

Заключение: E4 15 мг/ДРСП 3 мг обеспечивает безопасную и эффективную контрацепцию с высокой удовлетворенностью пользователей и предсказуемым кровотечением.

Библиографические ссылки

Farkas S, Szabó A, Hegyi AE, Török B, Fazekas CL, Ernszt D, Kovács T, Zelena D. Estradiol and Estrogen-like Alterna[tive

Therapies in Use: The Importance of the Selective and Non-Classical Actions. Biomedicines. 2022;10(4):861.

https://doi.org/10.3390/BIOMEDICINES10040861

National Center for Biotechnology Information. PubChem Compound Summary for CID 5757, Estradiol.

https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Estradiol [Accessed 1st July 2024].

Klinge CM, Clark BJ, Prough RA. Dehydroepiandrosterone Research: Past, Current, and Future. Vitamins Hormones. 2018;108:1-28.

https://doi.org/10.1016/BS.VH.2018.02.002

Prough RA, Clark BJ, Klinge CM. Novel mechanisms for DHEA action. J Mol Endocrinol. 2016;56(3):R139-R155.

https://doi.org/10.1530/JME-16-0013

Klinge CM. Estrogenic control of mitochondrial function. Redox Biol. 2020;31:101435.

https://doi.org/10.1016/J.REDOX.2020.101435

Reproductive Medicine (Central Asia) 2024, no. 4

Репродуктивная медицина (Центральная Азия) 2024, №4

Stanczyk FZ, Archer DF. Biosynthesis of estetrol in human pregnancy: Potential pathways. J Steroid Biochem Molec Biol.

;232:106359.

https://doi.org/10.1016/J.JSBMB.2023.106359

Stanczyk FZ, Winer SA, Foidart JM, Archer DF. Comparison of estrogenic components used for hormonal contraception.

Contraception. 2024;130.

https://doi.org/10.1016/j.contraception.2023.110310

Gérard C, Arnal JF, Jost M, Douxfils J, Lenfant F, Fontaine C, Houtman R, Archer DF, Reid RL, Lobo RA, Gaspard U, Coelingh

Bennink HJT, Creinin MD, Foidart JM. Profile of estetrol, a promising native estrogen for oral contraception and the relief of

climacteric symptoms of menopause. Expert Rev Clin Pharmacol. 2022;15(2):121-137.

https://doi.org/10.1080/17512433.2022.2054413

Archer DF, Mansour D, Foidart JM. Bleeding Patterns of Oral Contraceptives with a Cyclic Dosing Regimen: An Overview. J Clin

Med. 2022;11(15): 4634.

https://doi.org/10.3390/JCM11154634

Оразов М.Р., Ермаков В.В., Новгинов Д.С. Влияние контрацептива, содержащего эстетрол/дроспиренон на сексуальную

функцию женщин репродуктивного возраста. Гинекология. 2023;25(1):102-105.

Orazov MR, Ermakov V V., Novginov DS. Effect of an estetrol/drospirenone contraceptive on sexual function in women of

reproductive age. Ginekologiya. 2023;25(1):102-105. (In Russ.)

https://doi.org/10.26442/20795696.2023.1.202033

Morimont L, Haguet H, Dogné JM, Gaspard U, Douxfils J. Combined Oral Contraceptives and Venous Thromboembolism: Review

and Perspective to Mitigate the Risk. Front Endocrinol. 2021;12:1.

https://doi.org/10.3389/FENDO.2021.769187

Creinin MD, Westhoff CL, Bouchard C, Chen MJ, Jensen JT, Kaunitz AM, Achilles SL, Foidart JM, Archer DF. Estetrol-drospirenone

combination oral contraceptive: North American phase 3 efficacy and safety results. Contraception. 2021;104(3):222-228.

https://doi.org/10.1016/J.CONTRACEPTION.2021.05.002

Grandi G, Napolitano A, Cagnacci A. Metabolic impact of combined hormonal contraceptives containing estradiol. Expert Opin Drug

Metabol Toxicol. 2016;12(7):779-787.

https://doi.org/10.1080/17425255.2016.1190832

Fruzzetti F, Paoletti AM, Fidecicchi T, Posar G, Giannini R, Gambacciani M. Contraception with estradiol valerate and dienogest:

adherence to the method. Open Access J Contracept. 2019;10:1-6.

https://doi.org/10.2147/OAJC.S204655

Fruzzetti F, Fidecicchi T, Guevara MMM, Simoncini T. Estetrol: A New Choice for Contraception. Journal of clinical medicine.

;10(23).

https://doi.org/10.3390/JCM10235625

Карева Е.Н., Кононова И.Н., Крылова И.Н., Булгакова В.А., Сереброва С.Ю., Олейникова О.М. Тайны эстетрола. Эксперим

клин фармакол. 2023;86(9):12-21.

Kareva EN, Kononova IN, Krylova IN, Bulgakov VA, Serebrov SY, Oleinikova OM. Secrets of estetrol. Experim Clin Pharmacol.

;86(9):12-21. (In Russ.)

https://doi.org/10.30906/0869-2092-2023-86-9-12-21

Хамадьянова А.У., Тухтабоев А.Х., Шафиева В.А., Колодяжная Е.А., Мансурова Ю.Р., Муратова А.А., Андреева А.А., Музафарова Ю.А. Эстетрол: новый эстрогенный компонент в составе комбинированных оральных контрацептивов. Гинекология.

;24(6):459-464.

Khamadyanova AU, Tuhtaboev AH, Shafieva VA, Kolodyazhnaya EA, Mansurova JR, Muratova AA, Andreeva AA, Muzafarova

YuA. Estetrol: a new estrogen component in combined oral contraceptives: A review. Ginekologiya. 2022;24(6): 459-464. (In Russ.).

https://doi.org/10.26442/20795696.2022.6.201749

Апетов С.С., Апетова В.В. Перспективы применения фетального эстрогена эстетрола в эндокринной гинекологии. Фарматека. 2022;6_2022: 22–29.

Apetov SS, Apetova VV. Prospects for the use of fetal estrogen estetrol in endocrine gynecology. Pharmateca. 2022;6_2022: 22–29.

https://doi.org/10.18565/PHARMATECA.2022.6.22-29

Coelingh Bennink HJT, Verhoeven C, Zimmerman Y, Visser M, Foidart JM, Gemzell-Danielsson K. Pharmacokinetics of the fetal

estrogen estetrol in a multiple-rising-dose study in postmenopausal women. Climacteric. 2017;20(3):285-289.

https://doi.org/10.1080/13697137.2017.1291608

Bikle DD. The Free Hormone Hypothesis: When, Why, and How to Measure the Free Hormone Levels to Assess Vitamin D, Thyroid,

Sex Hormone, and Cortisol Status. JBMR Plus. 2021;5(1).

https://doi.org/10.1002/JBM4.10418/7501571

Valéra MC, Noirrit-Esclassan E, Dupuis M, Fontaine C, Lenfant F, Briaux A, Cabou C, Garcia C, Lairez O, Foidart JM, Payrastre

B, Arnal JF. Effect of estetrol, a selective nuclear estrogen receptor modulator, in mouse models of arterial and venous thrombosis.

Molec Cell Endocrinol. 2018;477:132-139.

https://doi.org/10.1016/J.MCE.2018.06.010

Benoit T, Valera MC, Fontaine C, Buscato M, Lenfant F, Raymond-Letron I, Tremollieres F, Soulie M, Foidart JM, Game X, Arnal JF.

Estetrol, a Fetal Selective Estrogen Receptor Modulator, Acts on the Vagina of Mice through Nuclear Estrogen Receptor α Activation.

Am J Pathol. 2017;187(11):2499-2507.

https://doi.org/10.1016/J.AJPATH.2017.07.013

Pluchino N, Drakopoulos P, Casarosa E, Freschi L, Petignat P, Yaron M, et al. Effect of estetrol on Beta-Endorphin level in female

rats. Steroids. 2015;95:104-110.

https://doi.org/10.1016/J.STEROIDS.2015.01.003

Abot A, Fontaine C, Buscato M, Solinhac R, Flouriot G, Fabre A, Drougard A, Rajan S, Laine M, Milon A, Muller I, Henrion D,

Adlanmerini M, Valéra MC, Gompel A, Gerard C, Péqueux C, Mestdagt M, Raymond-Letron I, Knauf C, Ferriere F, Valet P, Gourdy

P, Katzenellenbogen BS, Katzenellenbogen JA, Lenfant F, Greene GL, Foidart JM, Arnal JF. The uterine and vascular actions of

estetrol delineate a distinctive profile of estrogen receptor α modulation, uncoupling nuclear and membrane activation. EMBO Molec

Med. 2014;6(10):1328-1346.

https://doi.org/10.15252/EMMM.201404112

Reproductive Medicine (Central Asia) 2024, no. 4

Репродуктивная медицина (Центральная Азия) 2024, №4

Foidart JM, Gaspard U, Pequeux C, Jost M, Gordenne V, Tskitishvili E, Gallez A, Valéra M, Gourdy P, Fontaine C, Henrion D,

Genazzani AR, Lenfant F, Arnal JF. Unique Vascular Benefits of Estetrol, a Native Fetal Estrogen with Specific Actions in Tissues

(NEST). ISGE Series. 2019;169-195.

https://doi.org/10.1007/978-3-030-11355-1_12

Габидуллина Р.И. Эстетрол: натуральный эстроген с селективной тканевой активностью в составе нового комбинированного

орального контрацептива. Вопр гинекол акуш перинатол. 2022;21(5):70-78.

Gabidullina RI. Estetrol: a natural estrogen with tissue-selective activity in a novel combined oral contraceptive. Vopr Ginekol Akush

Perinatol. 2022;21(5):70-78. (In Russ.).

https://doi.org/10.20953/1726-1678-2022-5-70-78

Pluchino N, Santoro AN, Casarosa E, Giannini A, Genazzani A, Russo M, Russo N, Petignat P, Genazzani AR. Effect of estetrol

administration on brain and serum allopregnanolone in intact and ovariectomized rats. J Steroid Biochem Molec Biol. 2014;143:285-290.

https://doi.org/10.1016/J.JSBMB.2014.04.011

Gérard C, Blacher S, Communal L, Courtin A, Tskitishvili E, Mestdagt M, Munaut C, Noel A, Gompel A, Pequeux C, Foidart JM.

Estetrol is a weak estrogen antagonizing estradiol-dependent mammary gland proliferation. J Endocrinol. 2015;224(1):85-95.

https://doi.org/10.1530/JOE-14-0549

Grandi G, Del Savio MC, Lopes da Silva-Filho A, Facchinetti F. Estetrol (E4): the new estrogenic component of combined oral

contraceptives. Expert Rev Clin Pharmacol. 2020;13(4):327-330.

https://doi.org/10.1080/17512433.2020.1750365

Montt-Guevara MM, Palla G, Spina S, Bernacchi G, Cecchi E, Campelo AE, Shortrede JE, Canu A, Simoncini T. Regulatory effects

of estetrol on the endothelial plasminogen pathway and endothelial cell migration. Maturitas. 2017;99:1-9.

https://doi.org/10.1016/J.MATURITAS.2017.02.005

Guivarc'h E, Buscato M, Guihot AL, Favre J, Vessières E, Grimaud L, Wakim J, Melhem NJ, Zahreddine R, Adlanmerini M, Loufrani

L, Knauf C, Katzenellenbogen JA, Katzenellenbogen BS, Foidart JM, Gourdy P, Lenfant F, Arnal JF, Henrion D, Fontaine C.

Predominant Role of Nuclear Versus Membrane Estrogen Receptor α in Arterial Protection: Implications for Estrogen Receptor α

Modulation in Cardiovascular Prevention/Safety. J Am Heart Assoc. 2018;7(13).

https://doi.org/10.1161/JAHA.118.008950

Giretti MS, Montt Guevara MM, Cecchi E, Mannella P, Palla G, Spina S, Bernacchi G, Di Bello S, Genazzani AR, Genazzani AD,

Simoncini T. Effects of Estetrol on Migration and Invasion in T47-D Breast Cancer Cells through the Actin Cytoskeleton. Front

Endocrinol. 2014;5(MAY).

https://doi.org/10.3389/FENDO.2014.00080

Singer CF, Bennink HJTC, Natter C, Steurer S, Rudas M, Moinfar F, Appels N, Visser M, Kubista E. Antiestrogenic effects of the

fetal estrogen estetrol in women with estrogen-receptor positive early breast cancer. Carcinogenesis. 2014;35(11):2447-2451.

https://doi.org/10.1093/CARCIN/BGU144

Schmidt M, Lenhard H, Hoenig A, Zimmerman Y, Krijgh J, Jansen M, Bennink HJTC. Tumor suppression, dose-limiting toxicity and

wellbeing with the fetal estrogen estetrol in patients with advanced breast cancer. J Cancer Res Clin Oncol. 2021;147(6):1833-1842.

https://doi.org/10.1007/S00432-020-03472-8

Gallez A, Dias Da Silva I, Wuidar V, Foidart JM, Péqueux C. Estetrol and Mammary Gland: Friends or Foes? J Mammary Gland Biol

Neoplasia. 2021;26(3):297-308.

https://doi.org/10.1007/S10911-021-09497-0

Liu S, Ruan X, Schultz S, Neubauer H, Fehm T, Seeger H, Mueck AO. Oestetrol stimulates proliferation and oestrogen receptor

expression in breast cancer cell lines: comparison of four oestrogens. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2015;20(1):29-35.

https://doi.org/10.3109/13625187.2014.951997

Mawet M, Maillard C, Klipping C, Zimmerman Y, Foidart JM, Bennink HJTC. Unique effects on hepatic function, lipid metabolism,

bone and growth endocrine parameters of estetrol in combined oral contraceptives. Eur J Contracept Reprod Health Care.

;20(6):463-475.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26212489/

Duijkers IJM, Klipping C, Zimmerman Y, Appels N, Jost M, Maillard C, Mawet M, Foidart JM, Bennink HJTC. Inhibition of

ovulation by administration of estetrol in combination with drospirenone or levonorgestrel: Results of a phase II dose-finding pilot

study. Eur J Contracept Reprod Health Care. 2015;20(6):476-489.

https://www.tandfonline.com/doi/full/10.3109/13625187.2015.1074675

Apter D, Zimmerman Y, Beekman L, Mawet M, Maillard C, Foidart JM, Bennink HJTC. Bleeding pattern and cycle control with

estetrol-containing combined oral contraceptives: results from a phase II, randomised, dose-finding study (FIESTA). Contraception.

;94(4):366-373.

https://doi.org/10.1016/J.CONTRACEPTION.2016.04.015

Apter D, Zimmerman Y, Beekman L, Mawet M, Maillard C, Foidart JM, Bennnk HJTC. Estetrol combined with drospirenone: an

oral contraceptive with high acceptability, user satisfaction, well-being and favourable body weight control. Eur J Contracept Reprod

Health Care. 2017;22(4):260-267.

https://doi.org/10.1080/13625187.2017.1336532

Gemzell-Danielsson K, Sitruk-Ware R, Creinin MD, Thomas M, Barnhart KT, Creasy G, Sussman H, Alami M, Burke AE, Weisberg

E, Fraser I, Miranda MJ, Gilliam M, Liu J, Carr BR, Plagianos M, Roberts K, Blithe D. Segesterone acetate/ethinyl estradiol

-month contraceptive vaginal system safety evaluation. Contraception. 2019;99(6):323-328.

https://doi.org/10.1016/J.CONTRACEPTION.2019.02.001

Nelson AL, Kaunitz AM, Kroll R, Simon JA, Poindexter AN, Castaño PM, Ackerman RT, Flood L, Chiodo JA 3rd, Garner EI;

SECURE Investigators. Efficacy, safety, and tolerability of a levonorgestrel/ethinyl estradiol transdermal delivery system: Phase 3

clinical trial results. Contraception. 2021;103(3):137-143.

https://doi.org/10.1016/J.CONTRACEPTION.2020.11.011

Douxfils J, Klipping C, Duijkers I, Kinet V, Mawet M, Maillard C, Jost M, Rosing J, Foidart JM. Evaluation of the effect of a new

oral contraceptive containing estetrol and drospirenone on hemostasis parameters. Contraception. 2020;102(6):396-402.

https://doi.org/10.1016/J.CONTRACEPTION.2020.08.015

Morimont L, Jost M, Gaspard U, Foidart JM, Dogne JM, Douxfils J. Low Thrombin Generation in Users of a Contraceptive

Containing Estetrol and Drospirenone. J Clin Endocrinol Metabol. 2022;108(1):135-143.

https://doi.org/10.1210/CLINEM/DGAC511

Загрузки

Опубликован

31.12.2024

Как цитировать

[1]
Ильмуратова, С., Гребенникова, Г. , Джаимбетова , А. и Баймурзаева , Л. 2024. Эстетрол: раскрыто будущее гормональной контрацепции: обзор литературы. Репродуктивная медицина (Центральная Азия). 4 (дек. 2024), 66–74. DOI:https://doi.org/10.37800/RM.4.2024.427.