Современные подходы к лечению беременных с генетической предрасположенностью к тромбофилии: обзор литературы

Авторы

  • Ш.А. Турсынбаева ВШОЗ
  • В.И. Медведь
  • В.Н. Локшин
  • И.И. Тян
  • Л.Г. Баймурзаева

DOI:

https://doi.org/10.37800/RM.2.2023.60-67

Ключевые слова:

привычное невынашивание беременности (ПНБ), тромбофилия, гепарин, осложнения беременности, низкомолекулярные гепарины, антикоагулянтная терапия

Аннотация

Актуальность: Распространенность привычного невынашивания беременности составляет от 1 до 5%, а поскольку этиология этой патологии до конца неизвестна, методы диагностики и лечения, связанные с ведением этих пациенток, ограничены. Внимание исследователей сосредоточено на комплексном подходе к изучению генетических, эндокринных и иммунологических причин нарушений гемостаза и лечению этих нарушений, в частности, тромбофилии, так как установлена ассоциация этого состояния с неблагоприятным исходом беременности.

Цель исследования – изучение распространенности тромбофилии у женщин с привычным невынашиванием беременности и оценить эффект антикоагулянтной терапии на примере анализа литературы.

Материалы и методы: Стратегия поиска публикаций включала поиск литературных источников по теме исследования, индексируемых в базах данных электронной библиотеки e-Library, Pubmed, Web of Science, Scopus. Для составления обзора изучали публикации за последние 10 лет, с 2013 по 2023 годы, оригинальный язык – английский и русский. Всего было проанализировано 60 публикаций, из них цели исследования соответствовали 34 статьи.

Результаты: Изучение литературных данных подтвердило наличие взаимосвязи между наследственной тромбофилией и акушерскими осложнениями. Однако проведено недостаточное количество исследований по выявлению маркеров тромбофилии у пациенток с репродуктивной недостаточностью. Рассмотрены особенности ведения беременных с генетически обусловленными тромбофилиями. Представлены данные клинических исследований проведения антикоагулянтной терапии у женщин с репродуктивной недостаточностью и наследственной тромбофилией.

Заключение: Некоторые маркеры могут быть использованы для оценки склонности к тромбофилии у женщин с репродуктивной недостаточностью. Несмотря на то, что этот вопрос остается дискуссионным, результаты исследования подтверждают, что данный контингент пациенток – женщины с репродуктивной недостаточностью – должен быть оценен на предмет возможности применения антикоагулянтов с целью улучшения исходов беременности.

Библиографические ссылки

Diejomaoh M.F. Recurrent spontaneous miscarriage is still a challenging diagnostic and therapeutic quagmire // Med. Princ. Practice. – 2015. – Vol. 24. – P.38-55. https://doi.org/10.1159/000365973

Vomstein K., Aulitzky A., Strobel L., Bohlmann M., Feil K., Rudnik-Schöneborn S., Zschocke J., Toth B. Recurrent Spontaneous Miscarriage: a Comparison of International Guidelines // Geburtshilfe Frauenheilkd. – 2021. – Vol. 81 (7). – P. 769-779. https://doi.org/10.1055/a-1380-3657

Practice Committee of American Society for Reproductive Medicine: Definitions of infertility and recurrent pregnancy loss // Fertil. Steril. – 2020. – Vol. 113 (3). – P. 533-535. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.11.025

Hennessy M., Dennehy R., Meaney S., Linehan L., Devane D., Rice R., O’Donoghue K. Clinical practice guidelines for recurrent miscarriage in high-income countries: a systematic review // RBMO. – 2021. – Vol. 42(6). – P. 1146-1171. https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2021.02.014

ACOG Practice Bulletin No. 197: Inherited Thrombophilias in Pregnancy // Obstet. Gynecol. – 2018. – Vol. 132(1). – P. 18-34. https://doi.org/10.1097/AOG.0000000000002703

La X., Wang W., Zhang M., Liang L. Definition and Multiple Factors of Recurrent Spontaneous Abortion // Adv. Exp. Med. Biol. – 2021. – Vol. 1300. – P. 231-257. https://doi.org/10.1007/978-981-33-4187-6_11

Зубков Д., Тайжанова Д., Амирбекова Ж., Турдунова Г., Беспалова Н. Информативность скринингового обследования параметров коагуляции для прогнозирования раннего выкидыша: обзор литературы // Репрод. Мед. – 2022. – №4(53). – С. 55-62 [Zubkov D., Tajzhanova D., Amirbekova Zh., Turdunova G., Bespalova N. Informativnost' skriningovogo obsledovaniya parametrov koagulyacii dlya prognozirovaniya rannego vykidysha: obzor literatury // Reprod. Med. – 2022. – №4(53). – S. 55-62 (in Russ.)]. https://doi.org/10.37800/RM.3.2022.55-62

Pritchard A.M., Hendrix P.W., Paidas M.J. Hereditary Thrombophilia and Recurrent Pregnancy Loss // Clin. Obstet. Gynecol. – 2016. – Vol. 59 (3). – P. 487-497. https://doi.org/10.1097/GRF.0000000000000226

Kamali M., Hantoushzadeh S., Borna S., Neamatzadeh H., Mazaheri M., Noori-Shadkam M., Haghighi F. Association between thrombophilic genes polymorphisms and recurrent pregnancy loss susceptibility in the Iranian population: A systematic review and meta-analysis // Iran Biomed. J. – 2018. – Vol. 22 (2). – P. 78-89. https://doi.org/10.22034/ibj.22.2.78

Skeith L., Carrier M., Kaaja R.A. A meta-analysis of low-molecular-weight heparin to prevent pregnancy loss in women with inherited thrombophilia // Blood. – 2016. – Vol. 127. – P. 1650-1655. https://doi.org/10.1182/blood-2015-12-626739

Sergi C., Al Jishi T., Walker M. Factor V Leiden mutation in women with early recurrent pregnancy loss: A meta-analysis and systematic review of the causal association // Arch. Gynecol. Obstet. – 2015. – Vol. 291. – P. 671-679. https://doi.org/10.1007/s00404-014-3443-x

Chen H., Nie S., Lu M. Association between Plasminogen activator inhibitor-1(PAI-1) gene polymorphism and recurrent pregnancy loss: A systematic review and meta-analysis // Am. J. Reprod. Immunol. – 2015. – Vol. 73. – P. 292-230. https://doi.org/10.1111/aji.12321

Arachchillage D.R.J., Makris M. Inherited Thrombophilia and Pregnancy Complications: Should We Test? // Semin. Thrombos. Hemost. – 2019. – Vol. 45 (1). – P. 50-60. https://doi.org/10.1055/s-0038-1657782

Liu X., Qiu Y., Yu E.D., Xiang S., Meng R., Niu K.F., Zhu H. Comparison of therapeutic interventions for recurrent pregnancy loss in association with antiphospholipid syndrome: A systematic review and network meta-analysis // Am. J. Reprod. Immunol. – 2020. – Vol. 83 (4). – Art. no. 13219. https://doi.org/10.1111/aji.13219

Stevens S.M., Woller S.C., Bauer K.A., Kasthuri R., Cushman M., Streiff M., Lim W., Douketis J.D. Guidance for the evaluation and treatment of hereditary and acquired thrombophilia // J. Thromb. Thrombolysis. – 2016. – Vol. 41 (1). – P. 154-164. https://doi.org/10.1007/s11239-015-1316-1

Leaf R.K., Connors J.M. The Role of Anticoagulants in the Prevention of Pregnancy Complications // Clini. Appl. Thrombosis/Hemostasis. – 2017. – Vol. 23 (2). – P. 116-123. https://doi.org/10.1177/1076029615615972

Papadakis E., Pouliakis A., Aktypi Α., Christoforidou A., Kotsi P., Αnagnostou G., Foifa A., Grouzi E. Low molecular weight heparins use in pregnancy: a practice survey from Greece and a review of the literature // Thromb. J. – 2019. – Vol. 17. – Art. no. 23. https://doi.org/10.1186/s12959-019-0213-9

Wu X., Yang K., Tang X., Sa Y., Zhou R., Liu J., Luo Y., Tang W. Folate metabolism gene polymorphisms MTHFR C677T and A1298C and risk for preeclampsia: a meta-analysis // J. Assist. Reprod. Genet. – 2015. – Vol. 32 (5). – P. 797-805. https://doi.org/10.1007/s10815-014-0408-8

Dugalic S., Petronijevic M., Stefanovic A., Stefanovic K., Perovic M., Pantic I., Vrzic Petronijevic S., Stanisavljevic D., Zaric M. Perinatal complications related to inherited thrombophilia: review of evidence in different regions of the world // J. Matern. Fetal Neonatal. Med. – 2021. – Vol. 34(15). – P. 2567-2576. https://doi.org/10.1080/14767058.2019.1669017

Hwang K.R., Choi Y.M., Kim J.J., Lee S.K., Yang K.M., Paik E.C., Jeong H.J., Jun J.K., Yoon S.H., Hong M.A. Methylenetetrahydrofolate Reductase Polymorphisms and Risk of Recurrent Pregnancy Loss: a Case-Control Study // J. Korean Med. Sci. – 2017. – Vol. 32(12). – P. 2029-2034. https://doi.org/10.3346/jkms.2017.32.12.2029

Rodger M.A., Carrier M., Le Gal G., Martinelli I., Perna A., Rey E., de Vries J.I., Gris J.C. Meta-analysis of low-molecular-weight heparin to prevent recurrent placenta-mediated pregnancy complications // Blood. – 2014. – Vol. 123 (6). – P. 822-828. https://doi.org/10.1182/blood-2013-01-478958

Rodger M.A., Gris J.C., de Vries J.I.P., Martinelli I., Rey É., Schleussner E., Middeldorp S., Kaaja R., Langlois N.J., Ramsay T., Mallick R., Bates S.M., Abheiden C.N.H., Perna A., Petroff D., de Jong P., van Hoorn M.E., Bezemer P.D., Mayhew A.D. Low-molecular-weight heparin and recurrent placentamediated pregnancy complications: a meta-analysis of individual patient data from randomised controlled trials // Lancet. – 2016. – Vol. 388 (10060). – P. 2629-2641. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(16)31139-4

Hu X., Liang P., Diao L. The association of methylenetetrahydrofolate reductase gene mutation with unexplained recurrent miscarriage // Chin. J. Birth Health Hered. – 2014. – Vol. 11. – P. 87-89. https://www.semanticscholar.org/paper/The-association-of-methylenetetrahydrofolate-gene-Xiao-don/14a12f53f113644bcd9d4b5df0309a074b755d62

Al-Achkar W, Wafa A, Ammar S, Moassass F, Jarjour RA. Association of Methylenetetrahydrofolate Reductase C677T and A1298C Gene Polymorphisms With Recurrent Pregnancy Loss in Syrian Women. Reprod Sci. – 2017 – Vol. 24(9). – P. 1275-1279. https://doi.org/10.1177/1933719116682874

Elham Y., Mohammad T., Azra A. Methylenetetrahydrofolate reductase C677T and A1298C polymorphism in Iranian women with idiopathic recurrent pregnancy losses // Iran. Red. Crescent. Med. J. - 2014. - Vol.16(7). - P.16763. https://doi.org/10.5812/ircmj.16763.

Gi Su L., Joon C.P., Jeong H.R., Jong I.K. Etiologic characteristics and index pregnancy outcomes of recurrent pregnancy losses in Korean women // Obstet. Gynecol. Sci. – 2016. – Vol. 59 (5). – P. 379-387. https://doi.org/10.5468/ogs.2016.59.5.379

Huseynov, A.; Reinhardt, J.; Chandra, L.; Dürschmied, D.; Langer, H.F. Novel Aspects Targeting Platelets in Atherosclerotic Cardiovascular Disease—A Translational Perspective. Int. J. Mol. Sci. 2023, 24, 6280. https://doi.org/10.3390/ijms24076280.

Kim J.H., Lim K.M., Gwak H.S. New Anticoagulants for the Prevention and Treatment of Venous Thromboembolism // Biomol. Ther. (Seoul). – 2017. – Vol. 25 (5). – P. 461-470. https://doi.org/10.4062/biomolther.2016.271

Durrani J., Malik F., Ali N., Jafri S.I.M. To be or not to be: A case of heparin resistance // J. Community Hosp. Intern. Med. Perspect. – 2018. – Vol. 8(3). – P. 145-148. https://doi.org/10.1080/20009666.2018.1466599

Akhtar F., Wan X., Wu G., Kesse S., Wang S., He S. Low-Molecular-Weight Heparins: Reduced Size Particulate Systems for Improved Therapeutic Outcomes // Molecules. – 2018. – Vol. 23 (7). – Art. no. 1757. https://doi.org/10.3390/molecules23071757

de Jong P.G., Goddijn M., Middeldorp S. Antithrombotic therapy for pregnancy loss // Hum. Reprod. Upd. – 2013. – Vol. 19 (6). – P. 656-673. https://doi.org/10.1093/humupd/dmt019

Khalife D., Ghazeeri G. Recurrent Implantation Failure and Low Molecular Weight Heparin // Open J. Obstet. Gynecol. – 2018. – Vol. 8. – P. 146-162. https://doi.org/10.4236/ojog.2018.82018

De Jong P.G., Kaandorp S., Di Nisio M., Goddijn M., Middeldorp S. Aspirin and/or heparin for women with unexplained recurrent miscarriage with or without inherited thrombophilia // Cochrane Database Syst. Rev. – 2014. – Issue 7. – Art. No.: CD004734. https://doi.org/10.1002/14651858.cd004734.pub4

Nahas R., Saliba W., Elias A., Elias M. The Prevalence of Thrombophilia in Women With Recurrent Fetal Loss and Outcome of Anticoagulation Therapy for the Prevention of Miscarriages // Clin. Appl. Thromb. Hemost. – 2018. – Vol. 24(1). – P. 122-128. https://doi.org/10.1177/1076029616675967

Загрузки

Опубликован

29.05.2023

Как цитировать

[1]
Турсынбаева, Ш., Медведь, В. , Локшин, В., Тян, И. и Баймурзаева , Л. 2023. Современные подходы к лечению беременных с генетической предрасположенностью к тромбофилии: обзор литературы. Репродуктивная медицина. 2 (55) (май 2023), 60–67. DOI:https://doi.org/10.37800/RM.2.2023.60-67.