Нейровоспаление и преждевременные роды: новые аспекты патогенеза и потенциальные терапевтические мишени (обзор литературы)
DOI:
https://doi.org/10.37800/RM.3.2025.456Ключевые слова:
нейровоспаление, преждевременные роды (ПР), цитокины, микроглия, воспалениеАннотация
Актуальность: Ежегодно во всем мире около 15 миллионов детей рождаются недоношенными, и 81,1% таких недоношенных приходится на Азию и страны Африки. Преждевременные роды (ПР) остаются одной из ключевых причин высокой неонатальной заболеваемости и смертности. В последние годы особое внимание уделяется взаимосвязи между нейровоспалением и развитием ПР, что позволяет рассматривать его в качестве потенциальной терапевтической мишени.
Цель исследования – определить патогенетические механизмы влияния нейровоспаления на формирование преждевременных родов, а также выявить биомаркеры риска и возможные пути их профилактики и терапии.
Материалы и методы: Данный систематический обзор направлен на изучение влияния нейровоспалительных процессов на развитие ПР. Проведен анализ публикаций, индексируемых в базах e-Library, Google Академия, Pubmed, Web of Science, Scopus. В исследование были включены публикации за период с 2014 по 2024 годы, содержащие сведения о молекулярных механизмах воспаления, их влиянии на фетоплацентарное взаимодействие и регуляцию сократительной активности миометрия. Критерии включения: отчеты о рандомизированных и когортных исследованиях, проведенных на больших популяциях, метаанализы и систематические обзоры, оригинальные полнотекстовые статьи на английском и русском языках, находящиеся в открытом доступе и содержащие статистически подтвержденные выводы. Критерии исключения: краткие отчеты, газетные статьи и личные сообщения.
Результаты: Анализ отобранных исследований подтвердил значительную роль нейровоспалительных процессов в патогенезе ПР, что определяет их как перспективную мишень для терапевтического вмешательства. Снижение активности воспалительных медиаторов может способствовать профилактике ПР и улучшению перинатальных исходов. Необходимы дальнейшие клинические исследования для оценки эффективности, безопасности и оптимального времени начала противовоспалительной терапии.
Выявление факторов риска ПР остаётся приоритетной задачей в акушерской практике, поскольку ранние вмешательства значительно повышают шансы на благоприятный перинатальный исход. Настоящий систематический обзор позволил уточнить ключевые патогенетические механизмы, связывающие нейровоспаление с развитием ПР. Полученные данные подтверждают, что активация воспалительных каскадов, опосредованных провоспалительными цитокинами и Toll-подобными рецепторами, играет центральную роль в инициировании преждевременной родовой деятельности. Эти механизмы могут рассматриваться в качестве потенциальных целей для профилактики и терапии ПР.
Библиографические ссылки
1. Каганова М.А., Спиридонова Н.В. Баланс провоспалительных и противовоспалительных цитокинов плодных оболочек при доношенной беременности и дородовом излитии околоплодных вод.
Акушерство и гинекология. 2023;3:57-62.
Kaganova MA, Spiridonova NV. Balance of pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokines of fetal membranes of patients with prelabor rupture of membranes at term.
Obstetrics and Gynecology. 2024;(3):57-62. Russian
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2023.293
2. Кабыл Б.К., Исенова С.Ш., Нурланова Г.К., Бурибаева Ж.К., Адилова К.М., Аязбай К.М., Толенова Ж.А., Махамбет А.О. Предикторы и факторы риска спонтанных преждевременных родов: анамнестические характеристики, ультразвуковые и биомаркеры (обзор литературы). Репродуктивная медицина. 2023;3:63-71.
Kabil BK, Isenova SSh, Nurlanova GK, Buribayeva ZhK, Adilova KM, Ayazbay KM, Тolenova ZhA, Makhambet AO. Рredictors and risk factors of spontaneous premature birth: anamnestic characteristics, ultrasound, and biomarkers (a literature review). Reproductive Medicine. 2023;3:63-71. Russian.
https://doi.org/10.37800/RM.3.2023.63-71
3. Захаренкова, Т.Н., Каплан Ю.Д. Истмико-цервикальная недостаточность как фактор риска внутриутробной инфекции. Проблемы здоровья и экологии. 2019;62(4):27-32.
Zakharenkova TN, Kaplan YuD. Isthmic-cervical insufficiency as a risk factor for intrauterine infection. Health and Ecology Issues. 2019; 62(4): 27-32. Russian.
https://doi.org/10.51523/2708-6011.2019-16-4-5
4. Тютюнник В.Л., Курчакова Т.А., Кан Н.Е., Непша О.С., Донников А.Е., Меджидова М.К., Кокоева Д.Н. Локальные факторы врожденного иммунитета в прогнозировании преждевременных родов. Акушерство и гинекология. 2016;10:59-63.
Тutyunnik VL, Kurchakova TA, Kan NE, Nepsha OS, Donnikov AE, Medzhidova MK, Kokoeva DN. Local factors of innate immunity in predicting premature birth. Obstetrics and Gynecology. 2016;10:59-63. Russian.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2016.10.59-63
5. Кононенко И.С. Полиморфизмы генов трансформирующего ростового фактора b1 и матриксной металлопротеиназы 9 как молекулярно-генетические предикторы формирования истмико-цервикальной недостаточности у пациенток с недифференцированной дисплазией соединительной ткани. Вестник ВГМУ. 2020;19(3):50-58.
Kononenko IS. Genes polymorphisms of transforming growth factor b1 and matrix metalloproteinase 9 as molecular and genetic predictors of isthmic-cervical insufficiency development in female patients with undifferentiated connective tissue dysplasia. Vestnik VGMU. 2020;19(3):50-58. Russian.
https://doi.org/10.22263/2312-4156.2020.3.50
6. Фомина А.С. Преждевременные роды, современные реалии. Научные результаты биомедицинских исследований. 2020;6(3):434-446.
Fomina AS. Premature birth, modern realities. Research Results in Biomedicine. 2020;6(3):434-446. Russian.
https://doi.org/10.18413/2658-6533-2020-6-3-0-12
7. Буштырева И.О., Кузнецова Н.Б., Дмитриева М.П., Машкина Е.В., Оксенюк О.С., Баринова В.В. Полиморфизм гена интерлейкина-18 у беременных с преждевременным разрывом плодных оболочек: исследование «Случай – контроль». Кубанский научный медицинский вестник. 2021;28(2):144-156.
Bushtyreva I., Kuznetsova NB, Dmitrieva MP, Mashkina EV, Oksenyuk OS, Barinova VV. Interleukin-18 gene polymorphism in pregnancy With premature rupture of membranes: A case-control study. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2021;28(2):144-156. Russian.
https://doi.org/10.25207/1608-6228-2021-28-2-144-156
8. Красный А.М., Кан Н.Е., Тютюнник В.Л., Садекова А.А., Сарибекова А.Г., Кокоева Д.Н., Салпагарова З.Х., Меджидова М.К., Вторушина В.В., Кречетова Л.В. Прогнозирование преждевременных родов путем комбинированного определения цитокинов и внеклеточной ДНК. Акушерство и гинекология. 2019;1:86-91.
Krasnyi AM, Kan NE, Tyutyunnik VL, Sadekova AA, Saribekova AG, Kokoeva DN, Salpagarova ZKh, Medzhidova MK, Vtorushina VV, Krechetova LV. Predicting preterm labor by combined testing of cytokines and cell-free DNA. Obstetrics and Gynecology. 2019;(1):86-91. Russian.
https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.1.86-91
9. Садуакасова Ш.М., Базарбаева Ж.У., Айгырбаева А.Н., Бузумова Ж.О., Алмасбек А.А., Курбанбай А.Б., Жолбарыс Д.А., Примбетова А.Ш., Толеубаева А.А. Анализ причин преждевременных родов. Репродуктивная медицина (Центральная Азия). 2024;1:34-43.
Saduakasova ShM, Bazarbaeva ZhU, Aigyrbaeva AN, Buzumova ZhO, Almasbek AA, Kurbanbay AB, Zholbarys DA, Primbetova ASh, Toleubaeva AA. Analysis of the premature birth causes. Reproductive Medicine (Central Asia). 2024;1:34-43. Russian.
https://doi.org/10.37800/RM.1.2024.34-43
10. Areia AL, Mota-Pinto A. Inflammation and Preterm Birth: A Systematic Review. Reprod Med. 2022;3:101-111.
https://doi.org/10.3390/reprodmed3020009
11. Lucaroni F. Biomarkers for predicting spontaneous preterm birth: An umbrella systematic review. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018;31:726-734.
https://doi.org/10.1080/14767058.2017.1297404
12. Ohuma EO, Moller AB, Bradley E, et al. National, regional, and global estimates of preterm birth in 2020, with trends from 2010: a systematic analysis. Lancet. 2023;402(10409):1261-1271.
https://doi.org/10.1016/S0140-6736(23)00878-4
13. Duan J, Xu F, Zhu C, et al. Histological chorioamnionitis and pathological stages on very preterm infant outcomes. Histopathology. 2024;84(6):1024-1037.
https://doi.org/10.1111/his.15147
14. Долгушина В.Ф., Алиханова Е.С., Курносенко И.В., Асташкина М.В., Смольникова Л.А. Иммунологические предикторы преждевременных родов при истмико-цервикальной недостаточности. Доктор.Ру. 2024;23(2):12-18.
Dolgushina VF, Alikhanova ES, Kurnosenko IV, Astashkina MV, Smolnikova LA. Immunological predictors of premature birth in isthmic-cervical insufficiency. Doctor.Ru. 2024;23(2):12-18. Russian.
https://doi.org/10.31550/1727-2378-2024-23-2-12-18
15. Belousova VS, Svitich OA, Timokhina EV, Strizhakov AN, Bogomazova IM. Polymorphism of the IL-1β, TNF, IL-1RA and IL-4 Cytokine Genes Significantly Increases the Risk of Preterm Birth. Biochemistry. 2019;84:1040-1046.
https://doi.org/10.1134/S0006297919090062
16. Щербаков В.И., Рябиченко Т.И., Скосырева Г.А., Обухова О.О., Трунов А.Н. Возможное влияние внематочного и плацентарного воспаления на активацию иммунной системы беременной и программируемое развитие плода. Российский вестник акушера-гинеколога. 2021;21(2):14‑20.
Shcherbakov VI, Ryabichenko TI, Skosyreva GA, Obukhova OO, Trunov AN. Possible influence of ectopic and placental inflammation on the activation of the immune system of a pregnant woman and programmed development of the fetus. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist. 2021;21(2):14‑20. Russian.
https://doi.org/10.17116/rosakush20212102114
17. Левкович М.А., Крукиер И.И., Ерджанян Л.Л., Калинина А.В. Значение медиаторов воспаления в патогенезе преждевременных родов. Российский иммунологический журнал. 2019;13(22/2):365-367.
Levkovich MA, Krukier II, Erdzhanyan LL, Kalinina AV. The importance of inflammatory mediators in the pathogenesis of premature birth. Russian Journal of Immunology. 2019;13(22/2):365-367. Russian.
https://rusimmun.ru/jour/article/download/150/147
18. Robertson SA, Hutchinson MR, Rice KC, Chin P-Y, Moldenhauer LM, Stark MJ, Olson DM, Keelan JA. Targeting Toll-like receptor-4 to tackle preterm birth and fetal inflammatory injury. Clin Transl Immunol. 2020;9:e1121.
https://doi.org/10.1002/cti2.1121
19. Miller FA, Sacco A, David AL, Boyle AK. Interventions for Infection and Inflammation-Induced Preterm Birth: a Preclinical Systematic Review. Reprod Sci. 2023;30(2):361-379.
https://doi.org/10.1007/s43032-022-00934-x
20. Green ES, Arck PC. Pathogenesis of preterm birth: bidirectional inflammation in mother and fetus. Semin Immunopathol. 2020; 42(4):413-429.
https://doi.org/10.1007/s00281-020-00807-y
21. Kemp MW. Preterm Birth, Intrauterine Infection, and Fetal Inflammatory Response Syndrome. Front Immunol. 2014;5(574):1-11.
https://doi.org/10.3389/fimmu.2014.00574
22. Menon R, Fortunato SJ. Infection and Inflammatory Pathways in Preterm Birth: Recent Insights. Clin Perinatol. 2019;46(3):365-379.
https://doi.org/10.1016/j.bpobgyn.2007.01.008
23. Shynlova O, Nedd-Roderique T, Li Y. Inflammatory Mediators in the Regulation of Uterine Contractions: Functional Significance in Preterm Birth. Reprod Sci. 2020;27(6):1320-1336.
https://doi.org/10.1111/j.1582-4934.2012.01650.x
24. Romero R, Grivel JC, Tarca AL, Chaemsaithong P, Xu Z, Fitzgerald W, Hassan SS, Chaiworapongsa T, Margolis L. Evidence of perturbations of the cytokine network in preterm labor. Am J Obstet Gynecol. 2015;213(6):836.e1-836.e18.
https://doi.org/10.1016/j.ajog.2015.07.037
25. Ganguly A, Tamblyn JA, Finn-Sell S, Chan SY, Westwood M, Gupta J, Kilby MD, Gross SR, Hewison M. Vitamin D, the placenta and early pregnancy: Effects on trophoblast function. J Endocrinol. 2018;236:R93-R103. https://doi.org/10.1530/joe-17-0491
26. Zhao J, Huang X, Xu B, Yan Y, Zhang Q, Li Y. Whether vitamin D was associated with clinical outcome after IVF/ICSI: A systematic review and meta-analysis. Reprod Biol Endocrinol. 2018;16:13.
https://doi.org/10.1186/s12958-018-0324-3
27. Gonçalves DR, Braga A, Braga J, Marinho A. Recurrent pregnancy loss and vitamin D: A review of the literature. Am J Reprod Immunol. 2018;80(5):e13022. https://doi.org/10.1111/aji.13022
28. Абшекенова А., Рыбина А., Карибаева Ш. Влияние дефицита витамина Д на женскую фертильность и вынашивание беременности: обзор литературы. Репродуктивная медицина (Центральная Азия). 2025;1:26-33.
Abshekenova A, Rybina A, Karibaeva Sh. The impact of vitamin D deficiency on female fertility and pregnancy performance: A literature review. Reproductive Medicine (Central Asia). 2025;1:26-33. Russian.
https://doi.org/10.37800/RM.1.2025.469
29. Радзинский В.Е., Оразмурадов А.А., Савенкова И.В., Дамирова К.Ф., Хаддад Х. Преждевременные роды – нерешенная проблема XXI века. Кубанский научный медицинский вестник. 2020;27(4):27-37.
Radzinsky V.E., Orazmuradov A.A., Savenkova I.V., Damirova K.F., Haddad H. Preterm labour: an open problem in XXI century. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2020;27(4):27-37. Russian.
Загрузки
Опубликован
Как цитировать
Выпуск
Раздел
Лицензия
Copyright (c) 2025 Н.Н. Аккажиева, С.К. Хангельдина, А.Т. Серикбаева
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
Публикуемые в этом журнале статьи размещены под лицензией CC BY-NC-ND 4.0 (Creative Commons Attribution — Non Commercial — No Derivatives 4.0 International), которая предусматривает только их некоммерческое использование. В соответствии с этой лицензией пользователи имеют право копировать и распространять материалы, охраняемые авторским правом, но им не разрешается изменять или использовать их в коммерческих целях. Полная информация о лицензировании доступна по адресу https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/.
