Рекомбинантный интерлейкин-2 в лечении бесплодия: обзор литературы
DOI:
https://doi.org/10.37800/RM.4.2021.9-17Ключевые слова:
иммунотерапия, интерлейкин-2, бесплодиеАннотация
Актуальность: Проблема бесплодия обладает большой социальной значимостью. Наличие иммунологической составляющей в патогенезе различных форм женского бесплодия подчёркивает важность иммунологической регуляции в поддержании женской фертильности и указывает на патогенетическую обоснованность применения иммунотерапии в составе комплексного лечения женского бесплодия.
Цель: оценка эффективности терапии рекомбинантным интерлейкином-2 (рИЛ-2) в лечении женского бесплодия.
Методы: Материал для данного обзора получен при проведении поиска с использованием поисковых систем https://yandex.ru/, https://www.google.ru, http://elibrary.ru, http://cyberleninka.ru, MedLine. Поиск проведён по следующим ключевым словам и выражениям: «иммунитет и бесплодие», «бесплодие и эндометриоз», «хронический эндометрит и бесплодие», «трубно-перитонеальное бесплодие», «иммунотерапия бесплодия», «интерлейкин-2 в лечении эндометриоза», «интерлейкин-2 в лечении спаечного процесса», «интерлейкин-2 в лечении гиперплазии эндометрия». Проанализировано более 100 научных источников, отобраны 34 источника, соответствующие по дате публикации (менее 10-летней давности) и содержащие конкретный клинический материал по теме статьи.
Результаты: Достоверное увеличение частоты беременности наблюдали при включении рИЛ-2 в комплексное лечение пациенток с наружным генитальным (38,0% vs 20,5%) и перитонеальным (71,2% vs 48,6%) эндометриозом, при сочетании НГЭ и спаечного процесса (63,2% vs 35,0%), у больных аденомиозом (94,4% vs 50,0%), при простой гиперплазии эндометрия и трубно-перитонеальном бесплодии (37,87% vs 17,3%). Монотерапия рИЛ-2 больных НГЭ не уступала по своей эффективности сочетанной терапии: в течение 12 мес. забеременели 70,8% женщин против 22,7% при гормонотерапии.
Заключение: Ретроспективный анализ клинической эффективности препарата рИЛ-2указывает на необходимость его включения в современные методы лечения различных гинекологических заболеваний, негативно влияющих на репродуктивные функции женского организма. Нормализация иммунного статуса пациентов при терапии рИЛ-2 приводит к купированию симптомов заболевания, снижению уровня рецидивирования и хронизации и, как следствие, повышению качества жизни пациенток. Эффективная профилактика и лечение спаечного процесса, сопутствующего различным гинекологическим заболеваниям, способствует преодолению бесплодия и восстановлению репродуктивной функции женщин.
Библиографические ссылки
Хонина Н.А., Ладыгина Е.А., Вятчинина А.Н., Пасман Н.М., Черных Е.Р. Аллоиммунизация лимфоцитами партнера в лечении бесплодия: новый взгляд на старую проблему // Медицинская иммунология. – 2014. – Том 16, № 1. – С. 61-70 [Xonina N.A., Ladygina E.A., Vyatchinina A.N., Pasman N.M., Chernyx E.R. Alloimmunizaciya limfocitami partnera v lechenii besplodiya: novyj vzglyad na staruyu problemu // Medicinskaya immunologiya. – 2014. – Tom 16, № 1. – S. 61-70 (in Russian)]. https://cyberleninka.ru/article/n/alloimmunizatsiya-limfotsitami-partnera-v-lechenii-besplodiya-novyy-vzglyad-na-staruyu-problemu;
Лихачёва В.В. Экстракорпоральное оплодотворение: иммунологические характеристики различных форм бесплодия и их влияние на исходы лечения: автореф. дисс. …. докт. мед. наук: 14.01.01. – Москва, 2020. – 45 с. [Lixachyova V.V. E'kstrakorporal'noe oplodotvorenie: immunologicheskie xarakteristiki razlichnyx form besplodiya i ix vliyanie na isxody lecheniya: avtoref. diss. …. dokt. med. nauk: 14.01.01. – Moskva, 2020. – 45 s. (in Russian)]. https://moniiag.ru/wp-content/uploads/2018/03/AVTOREFERAT-LIHACHEVOJ-V.V..pdf;
Балан В.Е. Медицинский алфавит. – 2017. – Том 3, № 23. – С. 37 [Balan V.E. Medicinskij alfavit. – 2017. – Tom 3, № 23. – S. 37 (in Russian)]. www.medalfavit.ru;
Доброхотова Ю.Э. Модулирование локальной экспрессии факторов врожденного иммунитета у пациенток с хроническим эндометритом и бесплодием // Акушерство и гинекология. – 2019. – № 5. – С. 125-132 [Dobroxotova Yu.E'. Modulirovanie lokal'noj e'kspressii faktorov vrozhdennogo immuniteta u pacientok s xronicheskim e'ndometritom i besplodiem // Akusherstvo i ginekologiya. – 2019. – № 5. – S. 125-132 (in Russian)]. https://dx.doi.org/10.18565/aig.2019.5.125-132;
Оздоева И.М-Б., Петров Ю.А. Хронический эндометрит: изменения основных звеньев иммунитета // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований. – 2020. – № 4 – С. 26-30 [Ozdoeva I.M-B., Petrov Yu.A. Xronicheskij e'ndometrit: izmeneniya osnovnyx zven'ev immuniteta // Mezhdunarodnyj zhurnal prikladnyx i fundamental'nyx issledovanij. – 2020. – № 4 – S. 26-30 (in Russian)]. https://applied-research.ru/ru/article/view?id=13050;
Григорян Э.С., Цхай В.Б., Гребенникова Э.К., Брехова И.С., Костарева О.В., Домрачева М.Я. Трубно-перитонеальная форма бесплодия: этиология, факторы риска, современные методы лечения // Мать и дитя в Кузбассе. – 2019. – № 2 (77). – С. 10-14 [Grigoryan E'.S., Cxaj V.B., Grebennikova E'.K., Brexova I.S., Kostareva O.V., Domracheva M.Ya. Trubno-peritoneal'naya forma besplodiya: e'tiologiya, faktory riska, sovremennye metody lecheniya // Mat' i ditya v Kuzbasse. – 2019. – № 2 (77). – S. 10-14 (in Russian)]. https://cyberleninka.ru/article/n/trubno-peritonealnaya-forma-besplodiya-etiologiya-faktory-riska-sovremennye-metody-lecheniya;
Шешукова Н.А., Макаров И.О., Фомина М.Н. Гиперпластические процессы эндометрия: этиопатогенез, клиника, диагностика, лечение // Акушерство и гинекология. – 2011. – № 4. – С. 16-21 [Sheshukova N.A., Makarov I.O., Fomina M.N. Giperplasticheskie processy e'ndometriya: e'tiopatogenez, klinika, diagnostika, lechenie // Akusherstvo i ginekologiya. – 2011. – № 4. – S. 16-21 (in Russian)]. https://aig-journal.ru/articles/Giperplasticheskie-processy-endometriya-etiopatogenez-klinika-diagnostika-lechenie.html;
Адамян Л.В., Фархат К.Н., Макиян З.Н., Савилова А.М. Молекулярно-биологическая характеристика эутопического и эктопического эндометрия (обзор литературы) // Проблемы репродукции. – 2015. – №21 (5). – С. 8-16 [Adamyan L.V., Farxat K.N., Makiyan Z.N., Savilova A.M. Molekulyarno-biologicheskaya xarakteristika e'utopicheskogo i e'ktopicheskogo e'ndometriya (obzor literatury) // Problemy reprodukcii. – 2015. – №21 (5). – S. 8-16 (in Russian)]. https://doi.org/10.17116/repro20152158-16;
Ярмолинская М.И., Цицкарава Д.З., Сельков С.А. Цитокины как маркеры для неинвазивной диагностики генитального эндометриоза // Ж. акушерства и женских болезней. – 2015. – Т. LXIV, вып. 6. – С. 6-16 [Yarmolinskaya M.I., Cickarava D.Z., Sel'kov S.A. Citokiny kak markery dlya neinvazivnoj diagnostiki genital'nogo e'ndometrioza // Zh. akusherstva i zhenskix boleznej. – 2015. – T. LXIV, vyp. 6. – S. 6-16 (in Russian)]. https://cyberleninka.ru/article/n/tsitokiny-kak-markery-dlya-neinvazivnoy-diagnostiki-genitalnogo-endometrioza;
Эл-Джефут М., Артымук Н.В. Новое о теориях патогенеза эндометриоза // Фундаментальная и клиническая медицина – 2019. – Том 4, № 3. – С. 77-82 [E'l-Dzhefut M., Artymuk N.V. Novoe o teoriyax patogeneza e'ndometrioza // Fundamental'naya i klinicheskaya medicina – 2019. – Tom 4, № 3. – S. 77-82 (in Russian)]. https://doi.org/10.23946/2500-0764-2019-4-3-77-82;
TanboT., FedorcsakP. Endometriosis-associated infertility: aspects of pathophysiological mechanisms and treatment options // Acta Obstet.Gynecol. Scand. – 2017. – Vol.96, № 6. – P. 659-667. https://doi.org/10.1111/aogs.13082;
Сердюков С.В., Бочкарёва Д.С., Огородник А.С. Иммунологические аспекты возникновения и прогрессирования эндометриоза // Вестник ВолгГМУ. – 2019. – Вып. 4 (72). – С. 15-20 [Serdyukov S.V., Bochkaryova D.S., Ogorodnik A.S. Immunologicheskie aspekty vozniknoveniya i progressirovaniya e'ndometrioza // Vestnik VolgGMU. – 2019. – Vyp. 4 (72). – S. 15-20 (in Russian)]. https://www.volgmed.ru/uploads/journals/articles/1578655906-vestnik-2019-4-3462.pdf;
Ярмолинская М.И., Денисова В.М. Значение генитального эндометриоза в патогенезе бесплодия // Ж. акушерства и женских болезней. – 2013. – Т. LXII, вып. 6. – С. 67-77 [Yarmolinskaya M.I., Denisova V.M. Znachenie genital'nogo e'ndometrioza v patogeneze besplodiya // Zh. akusherstva i zhenskix boleznej. – 2013. – T. LXII, vyp. 6. – S. 67-77 (in Russian)]. https://cyberleninka.ru/article/n/znachenie-genitalnogo-endometrioza-v-patogeneze-besplodiya;
Ярмолинская М.И., Айламазян Э.К. Генитальный эндометриоз. Различные грани проблемы. – СПб: Эко-Вектор, 2017. – 615 с. [Yarmolinskaya M.I., Ajlamazyan E'.K. Genital'nyj e'ndometrioz. Razlichnye grani problemy. – SPb: E'ko-Vektor, 2017. – 615 s. (in Russian)]. https://biotech.spb.ru/nauchnaya-literatura/po-boleznyam/theme/?id=89;
Дурнева Е.И. Эффективность патогенетически обоснованной цитокинотерапии в комбинированном лечении больных наружным генитальным эндометриозом: автореф. дисс. … канд. мед. наук: 3.1.3. – Санкт-Петербург, 2021. – 24 с. [Durneva E.I. E'ffektivnost' patogeneticheski obosnovannoj citokinoterapii v kombinirovannom lechenii bol'nyx naruzhnym genital'nym e'ndometriozom: avtoref. diss. … kand. med. nauk: 3.1.3. – Sankt-Peterburg, 2021. – 24 s. (in Russian)]. https://ott.ru/files/news/pg/2021_durneva/dissertatsiia_durneva.pdf;
Аванесова Т.Г. Иммунологические аспекты формирования наружного генитального эндометриоза у пациенток репродуктивного возраста: автореф. дисс. … канд. мед. наук: 14.03.09. – Ростов-на-Дону, 2019. – 21 с. [Avanesova T.G. Immunologicheskie aspekty formirovaniya naruzhnogo genital'nogo e'ndometrioza u pacientok reproduktivnogo vozrasta: avtoref. diss. … kand. med. nauk: 14.03.09. – Rostov-na-Donu, 2019. – 21 s. (in Russian)]. https://www.dissercat.com/content/immunologicheskie-aspekty-formirovaniya-naruzhnogo-genitalnogo-endometrioza-u-patsientok-rep;
Ahn S.H., Monsanto S.P., Miller C., Singh S.S., Thomas R., Tayade C.Pathophysiology and immune dysfunction in endometriosis // Biomed Res Int. – 2015. – Vol. 2015.– No. 795976. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/26247027/;
Symons L.K., Miller J.E., Kay V.R., Marks R.V., Liblik K., Koti M., Tayade C. The immune pathophysiology of endometriosis //Trends Mol. Med. – 2018. – Vol.24, № 9. – P. 748-762. https://doi.org/10.1016/j.molmed.2018.07.004;
Цицкарава Д.З., Ярмолинская М.И., Цыпурдеева А.А., Рулев В.В., Селютин А.В., Сельков С.А. // Ж. акушерства и женских болезней. – 2016. – Том LXV, спецвыпуск. – С. 68-69 [Cickarava D.Z., Yarmolinskaya M.I., Cypurdeeva A.A., Rulev V.V., Selyutin A.V., Sel'kov S.A. // Zh. akusherstva i zhenskix boleznej. – 2016. – Tom LXV, specvypusk. – S. 68-69 (in Russian)]. https://cyberleninka.ru/article/n/immunologicheskie-narusheniya-u-patsientok-s-glubokim-infiltrativnym-endometriozom/viewer
Медикаментозная терапия генитального эндометриоза: реалии и перспективы: руководство для врачей / под ред. проф. М.И. Ярмолинской. – Москва: ГОЭТАР-Медиа, 2021. – 384 с. – ISBN: 978-5-9704-6034-4 [Medikamentoznaya terapiya genital'nogo e'ndometrioza: realii i perspektivy: rukovodstvo dlya vrachej / pod red. prof. M.I. Yarmolinskoj. – Moskva: GOE'TAR-Media, 2021. – 384 s. – ISBN: 978-5-9704-6034-4 (in Russian)];
Woon E.V., Day F., Bracewell-Milnes T., Male V., Johnson M. Immunotherapy to improve pregnancy outcome in women with abnormal natural killer cell levels/activity and recurrent miscarriage or implantation failure: A systematic review and meta-analysis // J. Reprod. Immunol. – 2020. – Vol. 142. – No. 103189. https://doi.org/10.1016/j.jri.2020.103189;
Сельков С.А., Егорова В.Н. Клинический опыт применения Ронколейкина (рекомбинантного интерлейкина-2) в гинекологии: пособие для врачей. – Санкт-Петербург: СИНЭЛ, 2017. – 108 с. [Sel'kov S.A., Egorova V.N. Klinicheskij opyt primeneniya Ronkolejkina (rekombinantnogo interlejkina-2) v ginekologii: posobie dlya vrachej. – Sankt-Peterburg: SINE'L, 2017. – 108 s. (in Russian)]. https://biotech.spb.ru/wp-ontent/uploads/books/1463.pdf;
Ярмолинская М.И., Дурнева Е.И., Чепанов С.В., Соколов Д.И., Сельков С.А. Рекомбинантный интерлейкин-2: клиническая эффективность и патогенетическое обоснование применения при наружном генитальном эндометриозе // Проблемы репродукции. – 2021 – Том 27, вып. 2. – С. 41-50 [Yarmolinskaya M.I., Durneva E.I., Chepanov S.V., Sokolov D.I., Sel'kov S.A. Rekombinantnyj interlejkin-2: klinicheskaya e'ffektivnost' i patogeneticheskoe obosnovanie primeneniya pri naruzhnom genital'nom e'ndometrioze // Problemy reprodukcii. – 2021 – Tom 27, vyp. 2. – S. 41-50 (in Russian)]. https://doi.org/10.17116/repro20212702141;
Пыдра А.Р. Профилактика спаечного процесса после хирургического лечения наружного генитального эндометриоза с использованием селективной иммунотерапии: автореф. дисс….канд. мед. наук: 14.01.01. – Волгоград, 2013. – 21 с. [Pydra A.R. Profilaktika spaechnogo processa posle xirurgicheskogo lecheniya naruzhnogo genital'nogo e'ndometrioza s ispol'zovaniem selektivnoj immunoterapii: avtoref. diss….kand. med. nauk: 14.01.01. – Volgograd, 2013. – 21 s. (in Russian)]. https://biotech.spb.ru/wp-content/uploads/books/1766.pdf;
Павлов Р.В., Пыдра А.Р., Аксёненко В.А. Влияние селективной иммунотерапии на частоту рецидивов спаечного процесса малого таза при наружном генитальном эндометриозе // Мед. вестник Сев. Кавказа. – 2013. – Том 8, № 2. – С. 48-51 [Pavlov R.V., Pydra A.R., Aksyonenko V.A. Vliyanie selektivnoj immunoterapii na chastotu recidivov spaechnogo processa malogo taza pri naruzhnom genital'nom e'ndometrioze // Med. vestnik Sev. Kavkaza. – 2013. – Tom 8, № 2. – S. 48-51 (in Russian)]. https://medvestnik.stgmu.ru/ru/articles/60-Vliyanie_selektivnoj_immunoterapii_na_chastotu_retsidivov_spaechnogo_protsessa_malogo_taza_pri_naruzhnom_genitalnom_endometrioze.html;
Куценко И.В., Боровиков И.О., Кравцова Е.И. Цитокинотерапия в гинекологии. Клинический опыт. – Краснодар: Изд. ФГБОУ ВО КубГМУ Минздрава России, 2020. – 216 с. [Kucenko I.V., Borovikov I.O., Kravcova E.I. Citokinoterapiya v ginekologii. Klinicheskij opyt. – Krasnodar: Izd. FGBOU VO KubGMU Minzdrava Rossii, 2020. – 216 s. (in Russian)]. https://biotech.spb.ru/wp-content/uploads/books/1712.pdf;
Мусольянц Р.А., Куценко И.И., Кравцова Е.И., Данилова Н.Р. Клиническая эффективность различной медикаментозной терапии рецидивов синдрома хронической тазовой боли при перитонеальном эндометриозе //Кубанский науч. мед. вестник. – 2015. – № 6 (155). – С. 89-93 [Musol'yanc R.A., Kucenko I.I., Kravcova E.I., Danilova N.R. Klinicheskaya e'ffektivnost' razlichnoj medikamentoznoj terapii recidivov sindroma xronicheskoj tazovoj boli pri peritoneal'nom e'ndometrioze //Kubanskij nauch. med. vestnik. – 2015. – № 6 (155). – S. 89-93 (in Russian)]. https://doi.org/10.25207/1608-6228-2015-6-89-93;
Мусольянц Р.А. Дифференцированная терапия хронической тазовой боли у больных перитонеальным эндометриозом: автореф. дисс. … канд. мед. наук: 14.01.01. – Краснодар, 2016. – 23 с. [Musol'yanc R.A. Differencirovannaya terapiya xronicheskoj tazovoj boli u bol'nyx peritoneal'nym e'ndometriozom: avtoref. diss. … kand. med. nauk: 14.01.01. – Krasnodar, 2016. – 23 s. (in Russian)]. http://www.niimid.ru/nauka/files/arMus.pdf;
Куценко И.И., Гукеян Р.А., Кравцова Е.И., Батмен С.К. Повышение эффективности лечения рецидивов хронической тазовой боли при перитонеальном эндометриозе // Главный врач юга России. – 2019. – № 2 (66). – C. 17-19 [Kucenko I.I., Gukeyan R.A., Kravcova E.I., Batmen S.K. Povyshenie e'ffektivnosti lecheniya recidivov xronicheskoj tazovoj boli pri peritoneal'nom e'ndometrioze // Glavnyj vrach yuga Rossii. – 2019. – № 2 (66). – C. 17-19 (in Russian)]. http://www.akvarel2002.ru/assets/files/GV-02-66%20WWW.pdf;
Куценко И.И., Кузнецов О.И., Хорольская А.Е., Кравцова Е.И. Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 6. (приложение "Медицинские науки") [Kucenko I.I., Kuznecov O.I., Xorol'skaya A.E., Kravcova E.I. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya. – 2012. – № 6. (prilozhenie "Medicinskie nauki") (in Russian)]. https://online.rae.ru/pdf/970
Сафронова Ю.С. Комплексная терапия простых гиперпластических процессов эндометрия у больных репродуктивного возраста с использованием иммунокоррекции: автореф. дисс. … канд. мед. наук: 14.01.01. – Ростов-на-Дону, 2011. – 25 с. [Safronova Yu.S. Kompleksnaya terapiya prostyx giperplasticheskix processov e'ndometriya u bol'nyx reproduktivnogo vozrasta s ispol'zovaniem immunokorrekcii: avtoref. diss. … kand. med. nauk: 14.01.01. – Rostov-na-Donu, 2011. – 25 s. (in Russian)]. https://medical-diss.com/medicina/kompleksnaya-terapiya-prostyh-giperplasticheskih-protsessov-endometriya-u-bolnyh-reproduktivnogo-vozrasta-s-ispolzovaniem;
Сафронова Ю.С., Колесникова Н.В., Куценко И.И., Хорольская А.Е., Сторожук С.В. Иммунотропные эффекты рекомбинантного интерлейкина-2 (ронколейкина) в терапии гиперпластических процессов эндометрия у женщин репродуктивного возраста // Цитокины и воспаление. – 2013. – № 3. – С. 104-108 [Safronova Yu.S., Kolesnikova N.V., Kucenko I.I., Xorol'skaya A.E., Storozhuk S.V. Immunotropnye e'ffekty rekombinantnogo interlejkina-2 (ronkolejkina) v terapii giperplasticheskix processov e'ndometriya u zhenshhin reproduktivnogo vozrasta // Citokiny i vospalenie. – 2013. – № 3. – S. 104-108 (in Russian)]. https://cytokines.ru/russian/2013/3/Art21.php;
Лысенко О.В., Занько С.Н. Новые подходы к терапии гиперпластических процессов и полипов эндометрия // Цитокины и воспаление. – 2011. –№ 4. – С. 125-129 [Lysenko O.V., Zan'ko S.N. Novye podxody k terapii giperplasticheskix processov i polipov e'ndometriya // Citokiny i vospalenie. – 2011. –№ 4. – S. 125-129 (in Russian)]. https://cytokines.ru/russian/2011/4/Art23.php.
Дополнительные файлы
Опубликован
Как цитировать
Выпуск
Раздел
Лицензия
Публикуемые в этом журнале статьи размещены под лицензией CC BY-NC-ND 4.0 (Creative Commons Attribution — Non Commercial — No Derivatives 4.0 International), которая предусматривает только их некоммерческое использование. В соответствии с этой лицензией пользователи имеют право копировать и распространять материалы, охраняемые авторским правом, но им не разрешается изменять или использовать их в коммерческих целях. Полная информация о лицензировании доступна по адресу https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/.
