Роль полиморфизмов гена рецептора витамина D (VDR) в развитии идиопатического привычного невынашивания беременности: обзор литературы
DOI:
https://doi.org/10.37800/RM.4.2025.589Ключевые слова:
идиопатическое привычное невынашивание беременности , самопроизвольный аборт, витамин D, полиморфизмы VDRАннотация
Актуальность: Привычное невынашивание беременности (ПНБ) – серьёзная проблема репродуктивного здоровья, затрагивающая 1-5% женщин. В половине случаев причина остаётся неясной, что подчёркивает актуальность изучения идиопатического ПНБ (иПНБ) и поиска генетических факторов риска. Особое внимание уделяется однонуклеотидным полиморфизмам, влияющим на иммунный ответ, воспаление и процессы коагуляции. Одним из ключевых генов-кандидатов является VDR как как витамин D играет важную роль в регуляции иммунных механизмов беременности, и его полиморфизмы (FokI, BsmI, ApaI, TaqI) могут быть ассоциированы с развитием иПНБ.
Цель исследования - определение роли гена рецептора витамина D (VDR) и его полиморфизмов FokI (rs2228570), BsmI (rs1544410), ApaI (rs7975232) и TaqI (rs731236) в развитии идиопатического привычного невынашивания беременности на основании анализа данных литературы.
Материалы и методы: Для выявления литературных источников по теме исследования был проведён поиск научных публикаций в базах данных доказательной медицины (Web of Science, PubMed, Cochrane Library), электронных библиотеках (Google Scholar, e-Library, сайты медицинских изданий СНГ) и библиотеках диссертаций (dissercat.com, medical-diss.com и др.). Глубина поиска – 10 лет (2015-2025 гг.)
Результаты: Анализ литературных данных и собственных исследований показал ассоциацию ряда генетических факторов (гемостаз, гормональные рецепторы, иммунные и воспалительные гены) с иПНБ. Наибольшую значимость продемонстрировали полиморфизмы генов системы гемостаза (FVL, протромбин G20210A, MTHFR C677T), иммунного ответа (CX3CR1, CTLA4, HLA, FOXP3), а также рецептора витамина D (VDR). Среди полиморфизмов VDR (BsmI, FokI, ApaI, TaqI) выявлены связи с бесплодием, эндометриозом, преждевременными родами и, вероятно, с риском иПНБ, однако данные остаются противоречивыми и зависят от этнических особенностей популяций.
Заключение: Ген VDR играет значимую роль в регуляции иммунных, эндокринных и репродуктивных процессов. Полиморфизмы этого гена могут влиять на имплантацию, плацентацию и иммунную толерантность, что делает его перспективным кандидатом для изучения при иПНБ. Дальнейшие исследования необходимы для разработки персонализированных подходов к диагностике и терапии.
Библиографические ссылки
1. Arias-Sosa LA, Acosta ID, Lucena-Quevedo E, Moreno-Ortiz H, Esteban-Pérez C, Forero-Castro M. Genetic and epigenetic variations associated with idiopathic recurrent pregnancy loss. J Assist Reprod Genet. 2018;35(3):355-366.
https://doi.org/10.1007/S10815-017-1108-Y
2. Zhi Z, Yang W, Liu L, Jiang X, Pang L. Early missed abortion is associated with villous angiogenesis via the HIF-1α/VEGF signaling pathway. Arch Gynecol Obstet. 2018;298(3)537-543.
https://doi.org/10.1007/s00404-018-4802-9
3. Carp HJA, Al-Asmar N, Allahbadia GN. (ред.) Привычное невынашивание беременности: Причины, версии и контраверсии, лечение. Под ред. В. Е. Радзинского. Москва: ГЭОТАР-Медиа; 2017. 592 с.
Carp HJA, Al-Asmar N, Allahbadia GN. (eds.) Habitual miscarriage: Causes, versions and controversies, treatment. Ed. by V. E. Radzinsky. Moscow: GEOTAR-Media; 2017. 592 p. Russian.
4. Доброхотова Ю.Э., Кузнецов П.А., Джохадзе Л.С. Привычное невынашивание. Актуальное сегодня (Протокол ESHRE 2023 г., Национальные клинические рекомендации «Привычный выкидыш» 2021 г., материалы Всемирного конгресса ESHRE 2023 г.). РМЖ. Мать и дитя. 2023;6(3):219-225.
Dobrokhotova Yu.E., Kuznetsov P.A., Dzhokhadze L.S. Habitual miscarriage. Relevant today (ESHRE Protocol 2023, National Clinical Guidelines "Habitual Miscarriage" 2021, Proceedings of the ESHRE World Congress 2023). RMJ. Mother and Child. 2023;6(3):219-225. Russian.
https://doi.org/10.32364/2618-8430-2023-6-3-1
5. Turesheva A, Aimagambetova G, Ukybassova T, Marat A, Kanabekova P, Kaldygulova L, Amanzholkyzy A, Ryzhkova S, Nogay A, Khamidullina Z, Ilmaliyeva A, Almawi WY, Atageldiyeva K. Recurrent Pregnancy Loss Etiology, Risk Factors, Diagnosis, and Management. Fresh Look into a Full Box. J Clin Med. 2023;12(12):4074.
https://doi.org/10.3390/jcm12124074
6. Sakko Y, Turesheva A, Gaipov A, Aimagambetova G, Ukybassova T, Marat A, Kaldygulova L, Amanzholkyzy A, Nogay A, Khamidullina Z, Mussenov Y, Almawi WY, Atageldiyeva K. Epidemiology of spontaneous pregnancy loss in Kazakhstan: A national population-based cohort analysis during 2014–2019 using the national electronic healthcare system. Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica. 2023;102(12):1682-1693.
https://doi.org/10.1111/aogs.14669
7. Jackson T, Watkins E. Early Pregnancy Loss. JAAPA. 2021;34(3):22-27.
https://doi.org/10.1097/01.JAA.0000733216.66078.ac
8. Li Q, Chen S, Dong X, Fu S, Zhang T, Zheng W, Tian Y, Huang D. The Progress of Research on Genetic Factors of Recurrent Pregnancy Loss. Genet Res. 2023;2023:9164374.
https://doi.org/10.1155/2023/9164374
9. Arias-Sosa LA, Acosta ID, Lucena-Quevedo E, Moreno-Ortiz H, Esteban-Pérez C, Forero-Castro M. Genetic and epigenetic variations associated with idiopathic recurrent pregnancy loss. J Assist Reprod Genet. 2018;35(3):355-366.
https://doi.org/10.1007/s10815-017-1108-y
10. Чуманова О.В., Пасман М.Н., Воронина Е.Н., Филипенко М.Л. Оценка роли полиморфизмов генов системы гемостаза и генов, ответственных за эндотелиальную дисфункцию, в развитии гестационных осложнений. Мед Генет. 2017;5:48-51.
Chumanova OV, Pasman MN, Voronina EN, Filipenko ML. Evaluation of the role of polymorphisms of hemostasis system genes and genes responsible for endothelial dysfunction in the development of gestational complications. Med Genet. 2017;5:48-51. Russian.
https://repromed.pro/upload/files/Ocenka-roli0polimorfizma.pdf
11. Sonehara K, Yano Y, Naito T, Goto S, Yoshihara H, Otani T, Ozawa F, Kitaori T; BioBank Japan Project; Matsuda K, Nishiyama T, Okada Y, Sugiura-Ogasawara M.
Common and rare genetic variants predisposing females to unexplained recurrent pregnancy loss. NatCommun. 2024;15(1):5744.
https://doi.org/10.1038/s41467-024-49993-5
12. Dugas S, Slane VH. Miscarriage. In StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; updated January 1, 2023.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK532992/
13. Lee GS, Park JC, Rhee JH, Kim JI. Etiologic characteristics and index pregnancy outcomes of recurrent pregnancy losses in Korean women. Obstet Gynecol Sci. 2016;59(5):379-387.
https://doi.org/10.5468/ogs.2016.59.5.379
14. Wolski H, Kurzawińska G, Ożarowski M, Mrozikiewicz AE, Drews K, Karpiński TM, Bogacz A, Seremak-Mrozikiewicz A. Vitamin D receptor gene polymorphisms and haplotypes in the etiology of recurrent miscarriages. Sci Rep. 2021;11:4646.
https://doi.org/10.1038/s41598-021-84317-3
15. Moradkhani A, Azami M, Assadi S, Ghaderi M, Azarnezhad A, Moradi Y. Association of vitamin D receptor genetic polymorphisms with the risk of infertility: a systematic review and meta-analysis. BMC Pregnancy Childbirth. 2024;24:398.
https://doi.org/10.1186/s12884-024-06590-0
16. Pal AK, Ambulkar S, Waghmare JE, Wankhede V, Shende MR, Tarnekar AM. Chromosomal aberrations in couples with pregnancy loss: A retrospective study. J Hum Reprod Sci. 2018 Jul-Sep;11(3):247-253.
https://doi.org/10.4103/JHRS.JHRS_124_17
17. Rajcan-Separovic E. Next-generation sequencing in recurrent pregnancy loss: current approaches and future outcomes. Eur J Med Genet. 2020 Feb;63(2):103644.
https://doi.org/10.1016/j.ejmg.2019.04.001
18. Chung S, Parrella A, Rosenwaks Z, Palermo GD. Genetic and epigenetic profiling of the infertile male. PLoS One. 2019 Mar 21;14(3):e0214275.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0214275
19. Криволуцкая Т.А., Емельянова АН, Емельянов А.С., Витковский Я. Генетический полиморфизм Toll-подобных рецепторов у больных ветряной оспой: наблюдательное когортное исследование. Кубанский научный медицинский вестник. 2022;29(5):14-28.
Krivolutskaya TA, Emelyanova AN, Emelyanov AS, Vitkovsky YA. Gene polymorphism of toll-like receptors in chickenpox patients: an observational cohort study. Kuban Scientific Medical Bulletin. 2022;29(5):14-28. Russian.
https://doi.org/10.25207/1608-6228-2022-29-5-14-28
20. Sater MS, Finan RR, Al-Hammad SA, Mohammed FA, Issa AA, Almawi WY. High frequency of anti-protein Z IgM and IgG autoantibodies in women with idiopathic recurrent spontaneous miscarriage. Am J Reprod Immunol. 2011;65(6):526-531.
https://doi.org/10.1111/j.1600-0897.2010.00964.x
21. Almawi WY, Al-Shaikh FS, Melemedjian OK, Almawi AW. Protein Z, an anticoagulant protein with an expanding role in reproductive biology. Reproduction. 2013;146(5):R73-R80.
https://doi.org/10.1530/REP-13-0229
22. Magdoud K, Hellal R, Zemni R, Touraine R, Mahjoub T, Almawi WY. Association of the IL-10 receptor A536G (S138G) loss-of-function variant with recurrent miscarriage. Am J Reprod Immunol. 2014;72(1):1-4.
https://doi.org/10.1111/aji.12219
23. Svyatova G, Mirzakhmetova D, Berezina G, Murtazaliyeva A. Immunogenetic aspects of idiopathic recurrent miscarriage in the Kazakh population. J Med Life. 2021;14(5):676-682.
https://doi.org/10.25122/jml-2021-0063
24. Abdukasimova M., Kanabekova G., Bauyrzhanova Z., Ukybasova T., Kaldygulova L., Imankulova B., Aimaganbetova G., Almavi V.Yu. Association of FOXP3 gene polymorphisms with idiopathic recurrent miscarriage in Kazakhstani women. Gene. 2021;801:145835.
https://doi.org/10.1016/j.gene.2021.145835
25. Jang H., Choi Y., Yoo I., Han J., Kim M., Kim J., Ka H. Vitamin D-metabolic enzymes and related molecules: expression at the maternal-conceptus interface and the role of vitamin D in endometrial gene expression in pigs. PLoS One. 2017;12(10):e0187221.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0187221
26. Рамазанова Ф.У., Хамошина М.Б., Азова М.М., Махюп А.А.А., Артеменко Ю.С. Генетические аспекты патогенеза неразвивающейся беременности: роль витамина D и его рецепторов (обзор литературы). Акушерство и гинекология: новости, мнения, обучение. 2021;9(3):39-45.
Ramazanova FU, Khamoshina MB, Azova MM, Mahuop AAA, Artemenko YuS. Genetic aspects of the pathogenesis of missed abortion: the role of vitamin D and its receptors (literature review). Obstetrics and Gynecology: News, Opinions, Training. 2021;9(3):39-45. Russian.
https://doi.org/10.33029/2303-9698-2021-9-3-39-45.
27. Barišić A, Pereza N, Hodžić A, Krpina MG, Ostojić S, Peterlin B. Genetic variation in the maternal vitamin D receptor FokI gene as a risk factor for recurrent pregnancy loss. J Matern Fetal Neonatal Med. 2021 Jul;34(14):2221-2226.
https://doi.org/10.1080/14767058.2019.1660768
28. Hou H, Zhang JY, Chen D, Deng F, Morse AN, Qiu X, He P, Lash GE. Altered decidual and placental catabolism of vitamin D may contribute to the aetiology of spontaneous miscarriage. Placenta. 2020;92:1-8.
https://doi.org/10.1016/j.placenta.2020.01.013
29. Liu DI, Li RI, Fu LJ, Adu-Gyamfi EA, Yang Y, Xu Y, Zhao LT, Zhang TF, Bao HK, Xu SO, Gao HH, Yang SN, Ding YB. SNP rs12794714 of CYP2R1 is associated with serum vitamin D levels and recurrent spontaneous abortion (RSA): a case-control study. Arch Gynecol Obstet. 2021;304(1):179-190.
https://doi.org/10.1007/s00404-021-06004-y
30. Mydlárová Blaščáková M, Lőrinczová Z, Anderková L, Czerwińska-Ledwig O, Mikulová Ľ, Hrušovská H, Jędrzejkiewicz B, Piotrowska A. Relationship Between Vitamin D Receptor Gene BsmI Polymorphism and 25-Hydroxyvitamin D Total Levels in Slovak Postmenopausal Women with Reduced Bone Mineral Density. Genes. 2025;16(3):337.
https://doi.org/10.3390/genes16030337
31. Gašparović Krpina M, Barišić A, Peterlin A, Tul N, Ostojić S, Peterlin B, Pereza N. Vitamin D receptor polymorphisms in spontaneous preterm birth: a case-control study. Croat Med J. 2020;61(4):338-345.
https://doi.org/10.3325/CMJ.2020.61.338
32. Денисова А.С., Иващенко Т.Э., Ярмолинская М.И., Шагина А.А., Мишарина Е.В. Анализ полиморфизма гена рецептора витамина D (VDR) у женщин с наружным генитальным эндометриозом, сахарным диабетом 1-го типа и в популяции. Журнал акушерства и женских болезней. 2021;70(4):25-33.
Denisova AS, Ivashchenko TE, Yarmolinskaya MI, Shagina АA, Misharina EV. Vitamin D receptor gene polymorphism in women with genital endometriosis, type 1 diabetes mellitus, and in the population. Journal of Obstetrics and Women’s Diseases. 2021;70(4):25-33. Russian.
https://doi.org/10.17816/JOWD70796
33. Романов АЮ, Сыркашева АГ, Донников АЕ, Долгушина НВ. Полиморфизмы гена рецептора витамина D и эффективность программ вспомогательных репродуктивных технологий. Медицинский Совет. 2021;(12):360-364.
Romanov AY, Syrkasheva AG, Donnikov AE, Dolgushina NV. Vitamin D receptor gene polymorphisms and the effectiveness of assisted reproductive technology. Medical Council. 2021;(12):360-364. Russian.
https://doi.org/10.21518/2079-701X-2021-12-360-364
34. Dakota I, Addai MF, Maulana R, Ivan I, Sukmawan R, Widyantoro B. Association between vitamin D receptor gene polymorphism and essential hypertension: an updated systematic review, meta-analysis, and meta-regression. PLoS One. 2024;19(12):e0314886.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0314886
35. Наими З.М.С., Калинина Е.А., Донников А.Е., Дударова А.Х. Ассоциация полиморфизма гена рецептора витамина D с эмбриологическими показателями и эффективностью программ экстракорпорального оплодотворения. Акушерство и гинекология. 2017; 2: 51-57.
Naimi Z.M.S., Kalinina E.A., Donnikov A.E., Dudarova A.Kh. Association of vitamin D receptor gene polymorphism with embryological parameters and effectiveness of in vitro fertilization programs. Obstetrics and Gynecology. 2017;(2):51-57. Russian.
https://doi.org/10.18565/aig.2017.2.51-7
36. Бибкова О.С., Судаков Д.С., Богданова Е.О., Шапорова Н.Л., Зазерская И.Е., Галкина О.В., Дымарская Ю.Р. Вклад полиморфизма FOKI гена VDR в развитие остеопении при беременности. Журнал акушерства и женских болезней. 2017;66(3):42-48.
Bibkova OS, Sudakov DS, Bogdanova EO, Shaporova NL, Zazerskaya IE, Galkina OV, Dymarskaya YR. The contribution of polymorphism in the VDR gene FokI to the development of osteopenia in pregnancy. Journal of Obstetrics and Women's Diseases. 2017;66(3):42-48. Russian.
https://doi.org/10.17816/JOWD66342-48.
37. Xavier LB, Gontijo NA, Rodrigues KF, Candido AL, dos Reis FM, de Souza MR, Silveira JN, Oliveira Silva IF, Ferreira CN, Gomes KB.
Polymorphisms in vitamin D receptor gene, but not vitamin D levels, are associated with polycystic ovary syndrome in Brazilian women. Gynecol Endocrinol. 2019;35(2):146-149.
https://doi.org/10.1080/09513590.2018.1512966
38. Djurovic J, Stamenkovic G, Todorovic D, Aleksic N, Stojkovic O. Polymorphisms and haplotypes in the VDR gene are associated with female idiopathic infertility. Hum Fertil (Camb). 2020;23(2):101-110.
https://doi.org/10.1080/14647273.2018.1515503
39. Ashraf M, Khan HN, Ibrahim R, Shahid M, Khan S, Fatima A, Ullah S, Rehman R. Genetic association of vitamin D receptor gene with female infertility. Nucleosides, Nucleotides Nucleic Acids. 2024;43(2):116-133.
https://doi.org/10.1080/15257770.2023.2236167
40. Moradhani A, Azami M, Assadi S, Ghaderi M, Azarnezhad A, Moradi Y. Association of vitamin D receptor genetic polymorphisms with infertility risk: a systematic review and meta-analysis. BMC Pregn Childbirth. 2024;24:398.
Загрузки
Опубликован
Как цитировать
Выпуск
Раздел
Лицензия
Copyright (c) 2025 А.Б. Турешева, А. Аманжолкызы , С.С. Сапарбаев , С.С. Тютюник
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
Публикуемые в этом журнале статьи размещены под лицензией CC BY-NC-ND 4.0 (Creative Commons Attribution — Non Commercial — No Derivatives 4.0 International), которая предусматривает только их некоммерческое использование. В соответствии с этой лицензией пользователи имеют право копировать и распространять материалы, охраняемые авторским правом, но им не разрешается изменять или использовать их в коммерческих целях. Полная информация о лицензировании доступна по адресу https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/.
