Биохимические маркеры в прогнозировании неблагоприятных исходов беременности и плацентарной диcфункции: обзор литературы
DOI:
https://doi.org/10.37800/RM.1.2025.442Ключевые слова:
биохимические маркеры, неблагоприятные исходы беременности, плацентарная дисфункция, преэклампсия, задержка роста плода (ЗРП), маловесный для гестационного возраста плод (МГВ)Аннотация
Актуальность: Неблагоприятные исходы беременности, включая преэклампсию, гестационную гипертензию, задержку роста плода (ЗРП) и другие плацентарно-опосредованные осложнения, остаются одной из ведущих причин материнской и перинатальной смертности.
В последние годы активно изучается роль биохимических маркеров как инструментов для раннего выявления патологий беременности. Однако, несмотря на большое количество исследований, использование биохимических маркеров в клинической практике остается ограниченным из-за недостаточной стандартизации, гетерогенности данных и вариабельности прогностической точности.
Цель исследования – изучение значимости различных биохимических маркеров для прогнозирования неблагоприятных исходов беременности и плацентарной дисфункции.
Материалы и методы: Для проведения литературного обзора были проанализированы опубликованные научные исследования на английском и русском языках, посвящённые биохимическим маркерам, применяемым для прогнозирования неблагоприятных исходов беременности и нарушений функции плаценты. Поиск литературы осуществлялся в базах данных Web of Science, PubMed, Cochrane Library, Scopus, а также анализировались источники отечественной литературы за период с 2014 по 2024 гг.
Результаты: Исследование биохимических маркеров позволяет выявлять плацентарную дисфункцию и прогнозировать осложнения беременности, такие как преэклампсия, гестационная гипертензия и ЗРП.
Наибольшую клиническую значимость имеют PAPP-A и PlGF, снижение которых в первом триместре связано с высоким риском плацентарных нарушений. Соотношение sFlt-1/PlGF демонстрирует высокую прогностическую ценность при преэклампсии, особенно в сочетании с допплерометрией маточных артерий.
Воспалительные маркеры могут отражать эндотелиальную дисфункцию, но их клиническое применение ограничено высокой вариабельностью значений. Основными вызовами остаются стандартизация пороговых значений биомаркеров и универсализация их использования.
Заключение: Прогнозирование неблагоприятных исходов беременности и плацентарной дисфункции остаётся сложной задачей из-за отсутствия стандартизированных пороговых значений и гетерогенности факторов риска. Комбинированный подход, включающий ангиогенные и воспалительные маркеры, улучшает точность прогнозирования преэклампсии.
Данный обзор предоставляет актуальные данные о биохимических маркерах, способствуя оптимизации ведения пациенток с высоким риском плацентарной дисфункции.
Библиографические ссылки
Jeppegaard M, Rasmussen SC, Anhøj J, Krebs L. Winter, spring, summer or fall: temporal patterns in placenta-mediated pregnancy complications-an exploratory analysis. Arch Gynecol Obstet. 2024;309(5):1991-1998.
https://doi.org/10.1007/s00404-023-07094-6
Cui J, Yang Z, Ma R, He W, Tao H, Li Y, Zhao Y. Placenta-targeted treatment strategies for preeclampsia and fetal growth restriction: an opportunity and major challenge. Stem Cell Rev Rep. 2024;20(6):1501–1511.
https://doi.org/10.1007/s12015-024-10739-x
Hong J, Kumar S. Circulating biomarkers associated with placental dysfunction and their utility for predicting fetal growth restriction. Clin Sci (Lond). 2023 Apr 26;137(8):579-595.
https://doi.org/10.1042/CS20220300
Cerdeira AS, Agrawal S, Staff AC, Redman CW, Vatish M. Angiogenic factors: potential to change clinical practice in pre-eclampsia? BJOG. 2018;125(11):1389-1395.
https://doi.org/10.1111/1471-0528.15042
Morris RK, Bilagi A, Devani P, Kilby MD, Khan KS. Association of serum PAPP-A levels in first trimester with small for gestational age and adverse pregnancy outcomes: systematic review and meta-analysis. Prenat Diagn. 2017;37(3):253-265.
https://doi.org/10.1002/pd.5001
Cuenca-Gómez D, de Paco Matallana C, Rolle V, Hervás-Marín D, Ruiz-Ruiz MC, Martí-Prats L, Morales-Roselló J. Performance of first-trimester combined screening for preterm pre-eclampsia: findings from cohort of 10,110 pregnancies in Spain. Ultrasound Obstet Gynecol. 2023;62(4):522-530.
https://doi.org/10.1002/uog.26233
Fruscalzo A, Cividino A, Rossetti E, De Seta F, Bertin M, Londero AP, Marchesoni D. First trimester PAPP-A serum levels and long-term metabolic outcome of mothers and their offspring. Sci Rep. 2020;10(1):5131.
https://doi.org/10.1038/s41598-020-61538-0
Côté ML, Giguère Y, Forest JC, Audibert F, Johnson JA, Okun N, Guerby P, Ghesquiere L, Bujold E. First-Trimester PlGF and PAPP-A and the Risk of Placenta-Mediated Complications: PREDICTION Prospective Study. J Obstet Gynaecol Can. 2024;47(2):102732.
https://doi.org/10.1016/j.jogc.2024.102732
Zumaeta AM, Wright A, Syngelaki A, Maritsa VA, Da Silva AB, Nicolaides KH. Screening for pre-eclampsia at 11–13 weeks’ gestation: Use of pregnancy-associated plasma protein-A, placental growth factor or both. Ultrasound Obstet Gynecol. 2020;56(3):400-407.
https://doi.org/10.1002/uog.21904
Chaparro A, Gaedechens D, Ramírez V, Zuñiga E, Kusanovic JP, Inostroza C, Varas-Godoy M, Silva K, Salomon C, Rice G, Gonzalez PL, Illanes SE. Placental biomarkers and angiogenic factors in oral fluids of patients with preeclampsia. Prenat Diagn. 2016;36(5):476-482.
https://doi.org/10.1002/pd.4817
Zeisler H, Llurba E, Chantraine F, Vatish M, Staff AC, Sennström M, Olovsson M, Brennecke SP, Stepan H, Allegranza D, Dilba P, Schoedl M, Hund M, Verlohren S. Predictive value of the sFlt-1:PlGF ratio in women with suspected preeclampsia. N Engl J Med. 2016;374(1):13-22.
https://doi.org/10.1056/NEJMoa1414838
Wang R, Chen L, Wang X, Liu Y. Association between serum beta-human chorionic gonadotropin and inflammation, oxidative stress in pregnancy-induced hypertension. Microvasc Res. 2021;135:104130.
https://doi.org/10.1016/j.mvr.2021.104130
Elazab R, Alkhiary M, Bedairi M, Wageh A. Simultaneous use of tumor necrosis factor, lipid profile, and β-hCG as markers of severity of preeclampsia. J Obstet Gynaecol India. 2022;72:83-88.
https://doi.org/10.1007/s13224-021-01527-6
Bredaki FE, Matalliotakis M, Wright A, Wright D, Nicolaides KH. Maternal serum alpha-fetoprotein at 12, 22 and 32 weeks' gestation in screening for pre-eclampsia. Ultrasound Obstet Gynecol. 2016;47(4):466-471.
https://doi.org/10.1002/uog.15818
Yang Y, Su X, Xu W, Zhou R. Interleukin-18 and interferon gamma levels in preeclampsia: a systematic review and meta-analysis. Am J Reprod Immunol. 2014;72(5):504-514.
https://doi.org/10.1111/aji.12298
Trisnawati E, Nontji W, Tumour SN. Tumour necrosis factor-α (TNF-α) serum levels in preeclampsia pregnant women and pregnant women at risk with preeclampsia. Enferm Clin. 2020;30(Pt 1):27-30.
https://doi.org/10.1016/j.enfcli.2019.07.021
Rodríguez-Peña Y, Ibáñez-Pinilla M. Elevated levels of D-dimer tested by immunoturbidimetry are associated with the extent of severity of pre-eclampsia. Int J Gynaecol Obstet. 2020;150(2):241-247.
https://doi.org/10.1002/ijgo.13163
Margioula-Siarkou G, Margioula-Siarkou C, Petousis S, Kalogiannidis I, Dagklis T, Koiou K, Prapas N, Prapas Y. Soluble endoglin concentration in maternal blood as a diagnostic biomarker of preeclampsia: a systematic review and meta-analysis. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 2021;258:366-381.
https://doi.org/10.1016/j.ejogrb.2021.01.024
Cruickshank T, MacDonald TM, Walker SP, Middleton AL, Wilson M, O’Shea JE, Dane KM, Kalafat E, Da Silva Costa F. Circulating growth differentiation factor 15 is increased preceding preeclampsia diagnosis: implications as a disease biomarker. J Am Heart Assoc. 2021;10(16):e020302.
https://doi.org/10.1161/JAHA.120.020302
Wu Y, Liu Y, Ding Y. Predictive performance of placental protein 13 for screening preeclampsia in the first trimester: a systematic review and meta-analysis. Front Med (Lausanne). 2021 Nov 19;8:756383.
https://doi.org/10.3389/fmed.2021.756383
Allen R, Aquilina J. Prospective observational study to determine the accuracy of first-trimester serum biomarkers and uterine artery Dopplers in combination with maternal characteristics and arteriography for the prediction of women at risk of preeclampsia and other adverse pregnancy outcomes. J Matern Fetal Neonatal Med. 2018;31:2789-2806.
https://doi.org/10.1080/14767058.2017.1344967
Górczewski W, Górecka J, Massalska-Wolska M, Staśkiewicz M, Borowski D, Huras H, Rybak-Krzyszkowska M. Role of first trimester screening biochemical markers to predict hypertensive pregnancy disorders and SGA neonates – a narrative review. Healthcare (Basel). 2023;11(17):2454.
https://doi.org/10.3390/healthcare11172454
Hendrix MLE, Bons JAP, Snellings RRG, Bekers O, van Kuijk SMJ, Spaanderman MEA, Al-Nasiry S. Can fetal growth velocity and first trimester maternal biomarkers improve the prediction of small-for-gestational age and adverse neonatal outcome? Fetal Diagn Ther. 2019;46:274-284.
https://doi.org/10.1159/000495778
Papastefanou I, Wright D, Lolos M, Anampousi K, Mamalis M, Nicolaides KH. Competing-risks model for prediction of small-for-gestational-age neonate from maternal characteristics, serum pregnancy-associated plasma protein-A and placental growth factor at 11-13 weeks’ gestation. Ultrasound Obstet Gynecol. 2021;57:392-400.
https://doi.org/10.1002/uog.22104
Boutin A, Gasse C, Demers S, Blanchet G, Giguère Y, Bujold E. Does low PAPP-A predict adverse placenta-mediated outcomes in a low-risk nulliparous population? The Great Obstetrical Syndromes (GOS) study. J Obstet Gynaecol Can. 2018;40:663-668.
https://doi.org/10.1016/j.jogc.2017.12.012
Genc S, Ozer H, Emeklioglu CN, Cingillioglu B, Sahin O, Akturk E, Sirinoglu HA, Basaran N, Mihmanli V. Relationship between extreme values of first trimester maternal pregnancy associated plasma Protein-A, free-β-human chorionic gonadotropin, nuchal translucency and adverse pregnancy outcomes. Taiwan J Obstet Gynecol. 2022;61(3):433-440.
https://doi.org/10.1016/j.tjog.2022.03.008
Vafaei H, Faraji S, Ahmadi M, Tabei SMB, Fereidoni S, Shiravani Z, Hosseini SN, Asadi N, Kasraeian M, Faraji A, Abbasi O, Gharesi-Fard B. Alteration in IFN-γ and CCL2 serum levels at first trimester of pregnancy contribute to development of preeclampsia and fetal growth restriction. Taiwan J Obstet Gynecol. 2023;62(1):71-76.
https://doi.org/10.1016/j.tjog.2022.09.005
McErlean S, King C. Does an abnormally elevated maternal alkaline phosphatase pose problems for the fetus? BMJ Case Rep. 2019;12(4):e229109.
https://doi.org/10.1136/bcr-2018-229109
Lambers D, Schadler B, Devaiah G, Thomas M. Alkaline phosphatase levels in pregnancy and its association with birth weight: prospective cohort [03O]. Obstet Gynecol. 2020;135:157S.
https://doi.org/10.1097/01.AOG.0000665648.14827.87
Yuan X, Gao Y, Zhang M, Long W, Liu J, Wang H, Yu B, Xu J. Association of maternal D-dimer level in late pregnancy with birth outcomes in a Chinese cohort. Clin Chim Acta. 2020;501:258-263.
https://doi.org/10.1016/j.cca.2019.10.048
Shao H, Gao S, Dai D, Wu X, Wang J, Han Y, Cheng Q, Zhu C. The association of antenatal D-dimer and fibrinogen with postpartum hemorrhage and intrauterine growth restriction in preeclampsia. BMC Pregn Childbirth. 2021;21(1):605.
https://doi.org/10.1186/s12884-021-04082-z
Shen Z, Cai LY, Suprapto IS, Shenoy P, Zhou X. Placental and maternal serum inhibin A in patients with preeclampsia and small-for-gestational-age. J Obstet Gynaecol Res. 2011;37(10):1290-1296.
https://doi.org/10.1111/j.1447-0756.2011.01523.x
Yue CY, Zhang CY, Ni YH, Ying CM. Are serum levels of inhibin A in second trimester predictors of adverse pregnancy outcome? PLoS One. 2020;15(5):e0232634.
https://doi.org/10.1371/journal.pone.0232634
Alizadeh-Dibazari Z, Alizadeh-Ghodsi Z, Fathnezhad-Kazemi A. Association between serum markers used in the routine prenatal screening with pregnancy outcomes: A cohort study. J Obstet Gynaecol India. 2022;72(Suppl 1):6-18.
https://doi.org/10.1007/s13224-021-01508-8
Sharony R, Dayan D, Kidron D, Manor M, Berkovitz A, Biron-Shental T, Maymon R. Is the ratio of maternal serum to amniotic fluid AFP superior to serum levels as a predictor of pregnancy complications? Arch Gynecol Obstet. 2016;293(4):767-770.
https://doi.org/10.1007/s00404-015-3905-9
Yue CY, Zhang CY, Ying CM. Serum markers in quadruple screening associated with adverse pregnancy outcomes: A case-control study in China. Clin Chim Acta. 2020;511:278-281.
https://doi.org/10.1016/j.cca.2020.10.029
Deniz ME, Deniz A, Mendilcioglu I, Sanhal CY, Ozdem S, Kucukcetin IO, Kandemir H. Serial measurement of soluble endoglin for risk assessment at the diagnosis of fetal growth restriction. Int J Clin Pract. 2021;75(12):e14840.
https://doi.org/10.1111/ijcp.14840
Albu AR, Anca AF, Horhoianu VV, Horhoianu IA. Predictive factors for intrauterine growth restriction. J Med Life. 2014;7(2):165-171.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25408721/
Mesdaghi-Nia E, Behrashi M, Saeidi A, Abedzadeh Kalahroodi M, Sehat M. Association between PAPP-A and placental thickness. Int J Reprod Biomed. 2016;14(6):421-426.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27525326/
Sovio U, Gaccioli F, Cook E, Charnock-Jones DS, Smith GCS. Maternal serum levels of soluble fms-like tyrosine kinase-1 and placental growth factor at 20 and 28 weeks of gestational age and the risk of spontaneous preterm birth. Am J Obstet Gynecol. 2023;229:164.e1-164.e18.
https://doi.org/10.1016/j.ajog.2023.04.004
Stepan H, Galindo A, Hund M, Surbek D, Verlohren S. Clinical utility of sFlt-1 and PlGF in screening, prediction, diagnosis and monitoring of pre-eclampsia and fetal growth restriction. Ultrasound Obstet Gynecol. 2023;61(2):168-180.
https://doi.org/10.1002/uog.24898
Redman CWG, Staff AC. Preeclampsia, biomarkers, syncytiotrophoblast stress, and placental capacity. Am J Obstet Gynecol. 2015;213(4 Suppl):S9.e1-S9.e4.
https://doi.org/10.1016/j.ajog.2015.08.003
Benton SJ, McCowan LM, Heazell AE, Grynspan D, Hutcheon JA, Senger C, Burke O, Chan Y, Harding JE, Yockell-Lelièvre J, Hu Y, Chappell LC, Griffin MJ, Shennan AH, Magee LA, Gruslin A, von Dadelszen P. Placental growth factor as a marker of fetal growth restriction caused by placental dysfunction. Placenta. 2016;42:1-8.
https://doi.org/10.1016/j.placenta.2016.03.010
Dinglas C, Afsar N, Cochrane E, Davis J, Kim S, Akerman M, Wells M, Chavez M, Herrera K, Heo H, Vintzileos A. First-trimester maternal serum alpha fetoprotein is associated with ischemic placental disease. Am J Obstet Gynecol. 2020;222(5):499.e1-499.e6.
https://doi.org/10.1016/j.ajog.2019.11.1264
Hu JL, Zhang YJ, Zhang JM, Zhu S, Li DM, Yin YF, Su J, Chan Y, He J, Cao YJ, Zhu BS. Pregnancy outcomes of women with elevated second-trimester maternal serum alpha-fetoprotein. Taiwan J Obstet Gynecol. 2020;59(1):73-78.
https://doi.org/10.1016/j.tjog.2019.11.007
Melamed N, Okun N, Huang T, Mei-Dan E, Aviram A, Allen M, Abdulaziz KE, McDonald SD, Murray-Davis B, Ray JG, Barrett J, Kingdom J, Berger H. Maternal first-trimester alpha-fetoprotein and placenta-mediated pregnancy complications. Hypertension. 2023;80(11):2415-2424.
https://doi.org/10.1161/HYPERTENSIONAHA.123.21568
Dai F, Hu M, Zhang Y, Zhang X, Wang L, Li J, Sun Y, Chen X, Huang W, Zhou J. TNF-α/anti-TNF-α drugs and its effect on pregnancy outcomes. Expert Rev Mol Med. 2022;24:e26. https://doi.org/10.1017/erm.2022.18
Gelber SE, Brent E, Redecha P, Tannenbaum S, Blockade N, Suzuki H, Bu S, Holers VM, Roopenian D, Salmon JE. Prevention of defective placentation and pregnancy loss by blocking innate immune pathways in a syngeneic model of placental insufficiency. J Immunol. 2015;195(3):1129-1138.
https://doi.org/10.4049/jimmunol.1500325
Arora E, Juron T, Fuks A, Salafia C. Extreme elevation of alkaline phosphatase in a pregnancy complicated by uncontrolled chronic hypertension and its association with placental pathology. J Endocrinol Metab. 2022;12(1):49-52.
https://doi.org/10.14740/jem789
Hovine A, Chauleur C, Gault C, Rancon F, Gris JC, Tardy B, Giraud A, Raia-Barjat T. Serum D-dimer is not predictive of placenta-mediated complications in pregnancy at high risk: The multicentric prospective cohort AngioPred study. Front Cell Dev Biol. 2023;11:1115622.
Загрузки
Опубликован
Как цитировать
Выпуск
Раздел
Лицензия
Copyright (c) 2025 Права на принятую к публикации рукопись передаются Издателю журнала. При перепечатке всего материала или его части автор обязан сослаться на первичную публикацию в данном журнале.
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
Публикуемые в этом журнале статьи размещены под лицензией CC BY-NC-ND 4.0 (Creative Commons Attribution — Non Commercial — No Derivatives 4.0 International), которая предусматривает только их некоммерческое использование. В соответствии с этой лицензией пользователи имеют право копировать и распространять материалы, охраняемые авторским правом, но им не разрешается изменять или использовать их в коммерческих целях. Полная информация о лицензировании доступна по адресу https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/.
