Методы комплексной оценки эндометрия с акцентом на внеклеточный матрикс: обзор литературы
DOI:
https://doi.org/10.37800/RM.2.2025.488Ключевые слова:
внеклеточный матрикс (ВКМ), строма эндометрия, гистохимия, репродуктивные неудачи, методы диагностики, репродуктивная медицинаАннотация
Актуальность: Рецептивность эндометрия — ключевое условие успешной имплантации и течения беременности. В последние годы всё большее внимание уделяется внеклеточному матриксу (ВКМ) как структурному и функциональному компоненту стромы эндометрия, участвующему в ангиогенезе, клеточной дифференцировке и межклеточном взаимодействии. Нарушения в составе и организации ВКМ могут быть связаны с рецидивирующими репродуктивными неудачами и первичным бесплодием, однако до сих пор остаются недостаточно изученными.
Цель исследования – проанализировать современное состояние знаний о структуре и функциях внеклеточного матрикса стромы эндометрия, а также изучить актуальные методы исследования эндометрия в контексте диагностики репродуктивных нарушений.
Материалы и методы: Проведён систематический анализ научной литературы за 2015–2025 гг., представленной в базах PubMed, Scopus, Web of Science и отечественных рецензируемых изданиях. В обзор включены публикации, содержащие данные о составе, функциях ВКМ и применении морфологических, иммуногистохимических, ультразвуковых и молекулярных методов для оценки рецептивности эндометрия.
Результаты: ВКМ стромы представлен коллагенами, гликопротеинами, протеогликанами, ферментами и рецепторными белками, активно перестраивающимися в течение цикла. Выявлена роль ретикулин-коллагенового паттерна как маркера децидуализации и рецептивности. У пациенток с рецидивирующими репродуктивными неудачами наблюдаются нарушения ремоделирования матрикса, фиброз, гипоплазия и снижение экспрессии ключевых молекул. Морфологические методы (гистохимия, иммуногистохимия) в сочетании с УЗИ и транскриптомным анализом позволяют комплексно оценить состояние эндометрия.
Заключение: ВКМ стромы эндометрия — важнейший элемент, определяющий его функциональное состояние. Интеграция морфологических, молекулярных и визуализирующих методов диагностики повышает точность оценки рецептивности и открывает новые возможности для персонализированного подхода в репродуктивной медицине.
Библиографические ссылки
O’Connor BB, Pope BD, Peters MM, Ris-Stalpers C, Parker KK. The role of extracellular matrix in normal and pathological pregnancy: Future applications of microphysiological systems in reproductive medicine. Exp. Biol. Med. (Maywood). 2020;245(13):1163–1174.
https://doi.org/10.1177/1535370220938741.
Liu R, Dai M, Gong G, Zhang H, Yang L, Zhang Y. The role of extracellular matrix on unfavorable maternal–fetal interface: focusing on the function of collagen in human fertility. J. Leather Sci. Eng. 2022;4(1):13.
https://doi.org/10.1186/s42825-022-00087-2.
Ma J, Gao W, Li D. Recurrent implantation failure: A comprehensive summary from etiology to treatment. Front. Endocrinol. (Lausanne). 2023;13:1061766. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.1061766.
Briley SM, Jasti S, McCracken JM, Hornick JE, Fegley B, Pritchard MT, Duncan FE. Reproductive age-associated fibrosis in the stroma of the mammalian ovary. Reproduction. 2016;152(3):245–260.
https://doi.org/10.1530/REP-16-0129.
Manou D, Caon I, Bouris P, Triantaphyllidou IE, Giaroni C, Passi A, Karamanos NK, Vigetti D, Theocharis AD. The complex interplay between extracellular matrix and cells in tissues. Methods Mol. Biol. 2019;1952:1–20.
https://doi.org/10.1007/978-1-4939-9133-4_1.
Karamanos NK, Theocharis AD, Piperigkou Z, Manou D, Passi A, Skandalis SS, Vynios DH, Orian-Rousseau V, Ricard-Blum S, Schmelzer CEH, Duca L, Durbeej M, Afratis NA, Troeberg L, Franchi M, Masola V, Onisto M. A guide to the composition and functions of the extracellular matrix. FEBS J. 2021;288(24):6850–6912. https://doi.org/10.1111/febs.15776.
Тихаева КЮ, Рогова ЛН, Ткаченко ЛВ. Роль металлопротеиназ в обмене белков внеклеточного матрикса эндометрия в норме и при патологии. Проблемы репродукции. 2020;26(4):22–29.
Tikhaeva KYu, Rogova LN, Tkachenko LV. The role of metalloproteinases in the metabolism of endometrial extracellular matrix proteins in norm and pathology. Problems of Reproduction. 2020;26(4):22–29. Russian
https://doi.org/10.17116/repro20202604122.
Mavrogonatou E, Pratsinis H, Papadopoulou A, Karamanos NK, Kletsas D. Extracellular matrix alterations in senescent cells and their significance in tissue homeostasis. Matrix Biol. 2019;75–76:27–42.
https://doi.org/10.1016/j.matbio.2017.10.004.
Cook D, Hill AS, Guo M, Stockdale L, Papps JP, Isaacson KB, Lauffenburger DA, Griffith LG. Local remodeling of synthetic extracellular matrix microenvironments by co-cultured endometrial epithelial and stromal cells enables long-term dynamic physiological function. Integr Biol (Camb). 2017;9(4):271–289. https://doi.org/10.1039/c6ib00245e.
Hassani F, Oryan S, Eftekhari-Yazdi P, Favaedi R, Ghaffari Novin M, Mohseni Meybodi A, Esfandiari N, Ebrahim-Habibi A, Aflatoonian R. Downregulation of extracellular matrix and cell adhesion molecules in cumulus cells of infertile polycystic ovary syndrome women with and without insulin resistance. Cell J. 2019;21(1):35–42. https://doi.org/10.22074/cellj.2019.5576.
Okada H, Tsuzuki T, Murata H. Decidualization of the human endometrium. Reprod Med Biol. 2018;17(3):220–227.
https://doi.org/10.1002/rmb2.12088.
Massri N, Loia R, Sones JL, Arora R, Douglas NC. Vascular changes in the cycling and early pregnant uterus. JCI Insight. 2023;8(11):e163422. https://doi.org/10.1172/jci.insight.163422.
Potiris A, Alyfanti E, Drakaki E, Mavrogianni D, Karampitsakos T, Machairoudias P, Topis S, Zikopoulos A, Skentou C, Panagopoulos P, Drakakis P, Stavros S. The contribution of proteomics in understanding endometrial protein expression in women with recurrent implantation failure. J Clin Med. 2024;13(7):2145. https://doi.org/10.3390/jcm13072145.
Huang J, Qin H, Yang Y, Chen X, Zhang J, Laird S, Wang CC, Chan TF, Li TC. A comparison of transcriptomic profiles in endometrium during window of implantation between women with unexplained recurrent implantation failure and recurrent miscarriage. Reproduction. 2017;153(6):749–758.
https://doi.org/10.1530/REP-16-0574.
Hu Z, Gao R, Chen H, Chen M, Qin L. Extracellular matrix and extracellular matrix-derived materials in reproductive medicine: Review of ECM in reproductive medicine. PRM. 2023;2.
https://doi.org/10.54844/prm.2022.0142.
Mancini V, Pensabene V. Organs-on-chip models of the female reproductive system. Bioengineering. 2019;6(4):103.
https://doi.org/10.3390/bioengineering6040103.
Elsokkary M, Eldin AB, Abdelhafez M, Sabry M, Arafa M, Elsayed H, Salem H, Al-Inany H. The reproducibility of the novel utilization of five-dimensional ultrasound and power Doppler in the prediction of endometrial receptivity in intracytoplasmic sperm-injected women: a pilot prospective clinical study. Arch Gynecol Obstet. 2019;299(2):551–558.
https://doi.org/10.1007/s00404-018-5001-4.
Hershko-Klement A, Tepper R. Ultrasound in assisted reproduction: a call to fill the endometrial gap. Fertil Steril. 2016;105(6):1394–1402.e1. https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2016.04.012.
Mahajan N. Endometrial receptivity array: Clinical application. J Hum Reprod Sci. 2015;8(3):121–129.
https://doi.org/10.4103/0974-1208.165153.
Craciunas L, Gallos I, Chu J, Bourne T, Quenby S, Brosens JJ, Al-Memar M, Coomarasamy A. Conventional and modern markers of endometrial receptivity: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2019;25(2):202–223.
https://doi.org/10.1093/humupd/dmy044.
Liu KE, Hartman M, Hartman A, Luo ZC, Mahutte N. The impact of a thin endometrial lining on fresh and frozen thawed IVF outcomes: an analysis of over 40 000 embryo transfers. Hum Reprod. 2018;33(10):1883–1888.
https://doi.org/10.1093/humrep/dey281.
Gallos ID, Khairy M, Chu J, Tobias A, Al-Memar M, Maniatris Y, Martlew V, Nikolakopoulou E, Price MJ, Macklon NS, Coomarasamy A. Optimal endometrial thickness to maximize live births and minimize pregnancy losses: analysis of 25,767 fresh embryo transfers. Reprod Biomed Online. 2018;37(5):542–548.
https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2018.08.025.
Gao G, Cui X, Li S, Ding P, Zhang S, Zhang Y. Endometrial thickness and IVF cycle outcomes: a meta-analysis. Reprod Biomed Online. 2020;40(1):124–133.
https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2019.09.005.
Ugwu HC, Onwuzu SWI, Agbo JA, Abonyi OE, Agwu KK. Sonographic prediction of successful embryonic implantation in in-vitro fertilization and embryo transfer cycle procedures, using a multi-parameter approach. Radiography (Lond). 2022;28(2):473–479.
https://doi.org/10.1016/j.radi.2021.11.011.
Silva Martins R, Helio Oliani A, Vaz Oliani D, Martinez de Oliveira J. Subendometrial resistence and pulsatility index assessment of endometrial receptivity in assisted reproductive technology cycles. Reprod Biol Endocrinol. 2019;17(1):62. https://doi.org/10.1186/s12958-019-0507-6.
Tong R, Zhou Y, He Q, Zhuang Y, Zhou W, Xia F. Analysis of the guidance value of 3D ultrasound in evaluating endometrial receptivity for frozen-thawed embryo transfer in patients with repeated implantation failure. Ann Transl Med. 2020;8(15):944. https://doi.org/10.21037/atm-20-5463.
Martins RS, Oliani AH, Oliani DV, de Oliveira JM. Continuous endometrial volumetric analysis for endometrial receptivity assessment on assisted reproductive technology cycles. BMC Pregnancy Childbirth. 2020;20(1):663.
https://doi.org/10.1186/s12884-020-03372-2.
Kim A, Young Lee J, Il Ji Y, Hyeog Lee H, Sil Lee E, Yeol Kim H, Oh YL. Do endometrial movements affect the achievement of pregnancy during intrauterine insemination? Int J Fertil Steril. 2015;8(4):399–408.
https://doi.org/10.22074/ijfs.2015.4180.
Pirtea P, Cicinelli E, De Nola R, de Ziegler D, Ayoubi JM. Endometrial causes of recurrent pregnancy losses: endometriosis, adenomyosis, and chronic endometritis. Fertil Steril. 2021;115(3):546–560.
https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2020.12.010.
Aziz MU, Eisenbrey JR, Deganello A, Zahid M, Sharbidre K, Sidhu P, Robbin ML. Microvascular flow imaging: a state-of-the-art review of clinical use and promise. Radiology. 2022;305(2):250–264.
https://doi.org/10.1148/radiol.213303.
Zhang CH, Chen C, Wang JR, Wang Y, Wen SX, Cao YP, Qian WP. An endometrial receptivity scoring system basing on the endometrial thickness, volume, echo, peristalsis, and blood flow evaluated by ultrasonography. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:907874.
https://doi.org/10.3389/fendo.2022.907874.
Giri SK, Nayak BL, Mohapatra J. Thickened endometrium: when to intervene? A clinical conundrum. J Obstet Gynaecol India. 2021;71(3):216–225. https://doi.org/10.1007/s13224-020-01415-4.
Sulima AN, Kolesnikova IO, Davydova AA, Kriventsov MA. Hysteroscopic and morphological assessment of intrauterine pathology in different age periods. J Obstet Women’s Dis. 2020;69(2):51–58.
https://doi.org/10.17816/JOWD69251-58.
Li T, Liao R, Chan C, Greenblatt EM. Deep learning analysis of endometrial histology as a promising tool to predict the chance of pregnancy after frozen embryo transfers. J Assist Reprod Genet. 2023;40(4):901–910.
https://doi.org/10.1007/s10815-023-02745-8.
Cohen AM, Ye XY, Colgan TJ, Greenblatt EM, Chan C. Comparing endometrial receptivity array to histologic dating of the endometrium in women with a history of implantation failure. Syst Biol Reprod Med. 2020;66(6):347–354. https://doi.org/10.1080/19396368.2020.1824032.
Zdrojkowski Ł, Pawliński B, Skierbiszewska K, Jasiński T, Domino M. Assessment of connective tissue in the equine uterus and cervix: review of clinical impact and staining options. Animals (Basel). 2024;14(1):156.
https://doi.org/10.3390/ani14010156.
Rossi F, Luppi S, Fejza A, Chinnici CM, Calzolari D, Dall’Asta M, Meriggi F, Simonazzi G, Paterlini G, Fadini R, Di Tommaso M, Magon G, Raimondi G, Luppi F. Extracellular matrix and pregnancy: functions and opportunities caught in the net. Reprod Biol Endocrinol. 2025;23:24.
https://doi.org/10.1186/s12958-025-01348-5.
Jia Z, Wei Y, Zhang Y, Song K, Yuan J. Metabolic reprogramming and heterogeneity during the decidualization process of endometrial stromal cells. Cell Commun Signal. 2024;22:385.
https://doi.org/10.1186/s12964-024-01763-y.
Shi JW, Lai ZZ, Yang HL, Yang SL, Wang CJ, Ao D, Ruan LY, Shen HH, Zhou WJ, Mei J, Fu Q, Li MQ. Collagen at the maternal-fetal interface in human pregnancy. Int J Biol Sci. 2020;16(12):2220–2234.
https://doi.org/10.7150/ijbs.45586.
Ganer Herman H, Volodarsky-Perel A, Ton Nu TN, Aizer A, Machtinger R, Shulman A, Har-Vardi I, Revel A, Stern S, Gal M, Sharon A, Neeman Y, Gonen Y. Pregnancy complications and placental histology following embryo transfer with a thinner endometrium. Hum Reprod. 2022;37(8):1739–1745.
https://doi.org/10.1093/humrep/deac148.
Yoshihara M, Mizutani S, Kato Y, Matsumoto K, Mizutani E, Mizutani H, Fujimoto H, Osuka S, Kajiyama H. Recent insights into human endometrial peptidases in blastocyst implantation via shedding of microvesicles. Int J Mol Sci. 2021;22(24):13479.
https://doi.org/10.3390/ijms222413479.
Yu K, Huang ZY, Xu XL, Li J, Fu XW, Deng SL. Estrogen receptor function: impact on the human endometrium. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:827724.
https://doi.org/10.3389/fendo.2022.827724.
Chen J, Khalil RA. Matrix metalloproteinases in normal pregnancy and preeclampsia. Prog Mol Biol Transl Sci. 2017;148:87–165.
https://doi.org/10.1016/bs.pmbts.2017.04.001.
Ravi RT, Leung MR, Zeev-Ben-Mordehai T. Looking back and looking forward: contributions of electron microscopy to the structural cell biology of gametes and fertilization. Open Biol. 2020;10(9):200186.
https://doi.org/10.1098/rsob.200186.
Aunapuu M, Kibur P, Järveots T, Arend A. Changes in morphology and presence of pinopodes in endometrial cells during the luteal phase in women with infertility problems: a pilot study. Medicina (Kaunas). 2018;54(5):69.
https://doi.org/10.3390/medicina54050069.
Luddi A, Pavone V, Semplici B, Governini L, Criscuoli M, Paccagnini E, Gentile M, Morgante G, Leo V, Belmonte G, Zarovni N, Piomboni P. Organoids of human endometrium: a powerful in vitro model for the endometrium-embryo cross-talk at the implantation site. Cells. 2020;9(5):1121.
https://doi.org/10.3390/cells9051121.
Palomares AR, Castillo-Domínguez AA, Ruiz-Galdón M, Rodriguez-Wallberg KA, Reyes-Engel A. Genetic variants in the p53 pathway influence implantation and pregnancy maintenance in IVF treatments using donor oocytes. J Assist Reprod Genet. 2021;38(12):3267–3275.
https://doi.org/10.1007/s10815-021-02324-9.
Oliveira JB, Vagnini LD, Petersen CG, Renzi A, Oliveira-Pelegrin GR, Mauri AL, Ricci J, Massaro FC, Dieamant F, Cavagna M, Baruffi RL, Franco JG Jr. Association between leukaemia inhibitory factor gene polymorphism and pregnancy outcomes after assisted reproduction techniques. Reprod Biomed Online. 2016;32(1):66–78.
https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2015.09.018.
Meltsov A, Saare M, Teder H, Tiirats A, Tapanainen JS, Salumets A, Simón C, Metsalu T, Velthut-Meikas A. Targeted gene expression profiling for accurate endometrial receptivity testing. Sci Rep. 2023;13:13959.
https://doi.org/10.1038/s41598-023-40991-z.
Zhang WB, Li J, Li Q, Lu X, Chen JL, Li L, Chen H, Fu W, Chen JC, Lu BJ, Wu H, Sun XX. Endometrial transcriptome profiling of patients with recurrent implantation failure during hormone replacement therapy cycles. Front Endocrinol (Lausanne). 2024;14:1292723.
Загрузки
Опубликован
Как цитировать
Выпуск
Раздел
Лицензия
Copyright (c) 2025 Н.М. Ошахтиева, Е.К. Камышанский, Р.Ф. Гатин, К.Ш. Махамбетова, А.К. Ыбырайымбек, В.Ф. Беженарь, И.В. Механцева
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
Публикуемые в этом журнале статьи размещены под лицензией CC BY-NC-ND 4.0 (Creative Commons Attribution — Non Commercial — No Derivatives 4.0 International), которая предусматривает только их некоммерческое использование. В соответствии с этой лицензией пользователи имеют право копировать и распространять материалы, охраняемые авторским правом, но им не разрешается изменять или использовать их в коммерческих целях. Полная информация о лицензировании доступна по адресу https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/.
