Маркеры рецептивности эндометрия: современные представления и клиническое значение
DOI:
https://doi.org/10.37800/RM.4.2025.637Ключевые слова:
рецептивность эндометрия, окно имплантации, вспомогательные репродуктивные технологии , экстракорпоральное оплодотворение , повторная неудача имплантацииАннотация
Актуальность: Изучение рецептивности эндометрия имеет принципиальное значение для понимания механизмов имплантации и оптимизации программ вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Значительная часть попыток экстракорпорального оплодотворения заканчивается неудачей, и одна из ключевых причин — несоответствие времени переноса эмбриона индивидуальному окну имплантации. Поэтому изучение рецептивности эндометрия является фундаментальной задачей. Выявление специфических маркеров рецептивности эндометрия откроет путь к персонализированной медицине: позволит точно определить оптимальное время для подсадки эмбриона, что значительно повысит шансы на успех. Это делает данную область исследований крайне важной для будущего применения ВРТ.
Цель исследования – систематизировать современные данные о существующих маркерах рецептивности эндометрия, их диагностической ценности и перспективах применения.
Материалы и методы: Проведён анализ публикаций в базах данных PubMed, Scopus, Google Scholar и Web of Science, включающий оригинальные исследования, систематические обзоры и метаанализы. Рассмотрены работы, оценивающие молекулярные, генетические, протеомные и морфофункциональные маркеры рецептивности, а также исследования, посвящённые персонализации времени переноса эмбриона с использованием тестов эндометриальной рецептивности.
Результаты: Современные данные свидетельствуют о том, что рецептивность эндометрия определяется комплексом взаимосвязанных факторов, включая экспрессию генов и цитокинов, гормональный фон, состояние стромы и эпителия, а также иммунологические параметры. Ни один из рассмотренных в данном обзоре маркеров не обладает достаточной дискриминационной способностью, чтобы рассматриваться в качестве диагностического теста рецептивности эндометрия, позволяющего надёжно прогнозировать вероятность наступления клинической беременности.
Заключение: Рецептивность эндометрия — это многофакторное состояние, включающее морфологические, молекулярные и иммунные изменения, однако на сегодняшний день ни один маркер в отдельности не является универсальным предиктором успешной имплантации. Необходимы дальнейшие масштабные качественные исследования в данной области. Разработка надежных биомаркеров для выявления дефектов рецептивности эндометрия может стать перспективным инструментом для увеличения числа успешных имплантаций в программах ВРТ.
Библиографические ссылки
1. Lessey BA, Young SL What exactly is endometrial receptivity? Fertil Steril. 2019;111(4):611-617.
https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2019.02.009
2. Gulersen M, Peyser A, Kim J, Ferraro A, Goldman R, Mullin C, Li X, Krantz D, Bornstein E, Rochelson B. The impact of preimplantation genetic testing for aneuploidy on reproductive outcomes: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2020;26(3):394–421.
https://doi.org/10.1515/jpm-2021-0495
3. Yanaihara A, Yorimitsu T, Nakamura Y, Yamada K. Clinical outcome of preimplantation genetic testing for aneuploidy (PGT-A) in 705 IVF cycles: a retrospective study. Reprod Biol Endocrinol. 2024;22:12.
https://doi.org/10.5653/cerm.2023.06394
4. Matsuyama S, Whiteside S, Li S-Y. Implantation and decidualization in PCOS: unraveling the complexities of pregnancy. Int J Mol Sci. 2024;25(2):1203.
https://doi.org/10.5653/cerm.2023.06394
5. Duc-Goiran P, Mignot TM, Bourgeois C, Ferré F. Embryo-maternal interactions at the
implantation site: a delicate equilibrium. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol. 1999 Mar;83(1):85-100.
https://doi.org/10.1016/s0301-2115(98)00310-8
6. Mrozikiewicz AE, Ozarowski M, Jedrzejczak P. Biomolecular Markers of Recurrent
Implantation Failure—A Review. Int J Mol Sci. 2021;22:82.
https://doi.org/10.3390/ijms25021203
7. Аскар Е., Рыбина А., Абшекенова А., Локшин В., Карибаева Ш., Валиев Р. Экспрессия LIF у женщин с повторными неудачами имплантации и хроническим эндометритом. Репродуктивная медицина. 2023;1(54):25-28.
Askar E, Rybina A, Abshekenova A, Lokshin V, Karibaeva Sh, Valiev R. Expression of LIF in women with recurrent implantation failure and chronic endometritis. Reproductive Medicine 2023;1(54):25-28. Russian.
https://doi.org/10.37800/RM.1.2023.25-28
8. Craciunas L, Gallos I, Chu J, Bourne T, Quenby S, Brosens JJ, Coomarasamy A. Conventional and modern markers of endometrial receptivity: a systematic review and meta-analysis. Hum Reprod Update. 2019 Mar 1;25(2):202-223.
https://doi.org/10.1093/humupd/dmy044
9. Gadalla MA, Huang S, Wang R, Norman RJ, Abdullah SA, El Saman AM, Ismail AM, van Wely M, Mol BWJ. Effect of clomiphene citrate on endometrial thickness, ovulation, pregnancy and live birth in anovulatory women: systematic review and meta-analysis. Ultrasound Obstet Gynecol. 2018;51:64-76.
https://doi.org/10.1002/uog.18933
10. Мамедалиева Н., Курманова А., Анартаева Г. Интерфероновый статус эндометрия у пациенток, страдающих невынашиванием беременности и синдромом тонкого эндометрия. Репродуктивная медицина. 2020;4(45):29-33.
Mamedalieva N, Kurmanova A, Anartaeva G. Interferon status of the endometrium in patients with recurrent pregnancy loss and thin endometrium. Reproductive Medicine. 2020;4(45):29–33. Russian.
https://doi.org/10.37800/RM2020-1-33
11. Ng SW, Norwitz GA, Pavlicev M, Tilburgs T, Simón C, Norwitz ER. Endometrial Decidualization: The Primary Driver of Pregnancy Health. Int J Mol Sci. 2020;21:4092.
https://doi.org/10.3390/ijms21114092
12. Rossi F, Luppi S, Fejza A, Chinnici CM, Calzolari D, Dall’Asta M, Meriggi F, Simonazzi G, Paterlini G, Fadini R, Di Tommaso M, Magon G, Raimondi G, Luppi F. Extracellular matrix and pregnancy: functions and opportunities caught in the net. Reprod Biol Endocrinol. 2025;23:24.
https://doi.org/10.1186/s12958-025-01348-5
13. Sharfi Y.N. Cytokines and growth factors as markers of endometrium implantation
capacity in IVF // Journal of obstetrics and women's diseases. - 2013. - Vol. 62. - N. 4. - P. 88-96.
https://doi.org/10.17816/JOWD62488-96
14. Günther V, Allahqoli L, Deenadayal-Mettler A, Maass N, Mettler L, Gitas G, Andresen K, Schubert M, Ackermann J, von Otte S, Alkatout I. Molecular Determinants of Uterine Receptivity: Comparison of Successful Implantation, Recurrent Miscarriage, and Recurrent Implantation Failure. Int J Mol Sci. 2023;24:17616.
https://doi.org/10.3390/ijms242417616
15. Blanco-Breindel MF, Singh M, Kahn J. Endometrial Receptivity. In StatPearls; StatPearls Publishing LLC.: Treasure Island, FL, USA, 2023.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK587449/
16. Hu M, Li J, Zhang Y, Li X, Brännström M, Shao LR, Billig H. Endometrial progesterone receptor isoforms in women with polycystic ovary syndrome. Am J Transl Res. 2018;10(8):2696–2705.
https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6129510/
17. Wetendorf M, Wu SP, Wang X, Creighton CJ, Wang T, Lanz RB, Hilsenbeck SG, Demayo FJ, Lydon JP. Decreased epithelial progesterone receptor A at the window of receptivity is required for preparation of the endometrium for embryo attachment. Biol Reprod. 2017;96:313-326.
https://doi.org/10.1095/biolreprod.116.144410
18. Dorostghoal M, Ghaffari HO, Marmazi F, Keikhah N. Overexpression of Endometrial Estrogen Receptor-Alpha in The Window of Implantation in Women with Unexplained Infertility. Int J Fertil Steril. 2018;12:37-42.
https://doi.org/10.22074/ijfs.2018.5118
19. Xue Z, Li J, Feng J, Han H, Zhao J, Zhang J, Han Y, Wu X, Zhang Y. Research Progress on the Mechanism Between Polycystic Ovary Syndrome and Abnormal Endometrium. Front Physiol. 2021;12:788772.
https://doi.org/10.3389/fphys.2021.788772
20. Yoo JY, Kim TH, Fazleabas AT, Palomino WA, Ahn SH, Tayade C, Schammel DP, Young SL, Jeong J-W, Lessey BA. KRAS activation and over-expression of SIRT1/BCL6 contributes to the pathogenesis of endometriosis and progesterone resistance. Sci Rep. 2017;7:6765.
https://doi.org/10.1038/s41598-017-04577-w
21. Díaz-Gimeno P, Ruiz-Alonso M, Blesa D, Simón C. Transcriptomics of the human endometrium. Int J Mol Sci. 2022;23(21):12830.
https://doi.org/10.3390/ijms232112830
22. Gunther V, Alkatout I, Meyerholz L, Maass N, Gorg S, von Otte S, Ziemann M. Live Birth Rates after Active Immunization with Partner Lymphocytes. Biomedicines. 2021;9:1350.
https://doi.org/10.3390/biomedicines9101350
23. Gunther V, Alkatout I, Junkers W, Maass N, Ziemann M, Gorg S, von Otte S. Active Immunisation with Partner Lymphocytes in Female Patients Who Want to Become Pregnant—Current Status. Geburtsh Frauenheilkd. 2018;78:260-273.
https://doi.org/10.1055/s 0044 101609
24. Xie J, Gu A, He H, Zhao Q, Yu Y, Chen J, Cheng Z, Zhou P, Zhou Q, Jin M. Autoimmune thyroid disease disrupts immune homeostasis in the endometrium of unexplained infertility women—a single-cell RNA transcriptome study during the implantation window. Front Endocrinol (Lausanne). 2023 Jul 12;14:1185147.
https://doi.org/10.3389/fendo.2023.1185147
25. Yoon MS, Pham CT, Phan MT, Shin DJ, Kim S-K, Kim S, Cho D. Irradiation of breast cancer cells enhances Cxcl16 ligand expression and induces the migration of natural killer cells expressing the Cxcr6 receptor. Cytotherapy. 2016;18(12):1532-1542.
https://doi.org/10.1016/j.jcyt.2016.08.006
26. Wang H, Wang T, Dai L, Cao W, Ye L, Gao L, Zhang J, Sun P, Zhang L, Liu Z. Effects of Cxcl3 on migration, invasion, proliferation and tube formation of trophoblast cells. Placenta. 2018;66:47-56.
https://doi.org/10.1016/j.placenta.2018.05.004
27. Złotkowska A, Andronowska A. Modulatory effect of chemokines on porcine endometrial stromal and endothelial cells. Domest Anim Endocrinol. 2020;72:106475.
https://doi.org/10.1016/j.domaniend.2020.106475
28. Ma C, Liu G, Liu W, Xu W, Li H, Piao S, Sui Y, Feng W. Cxcl1 stimulates decidual angiogenesis Via the vegf-a pathway during the first trimester of pregnancy. Mol Cell Biochem. 2021;476(8):2989-2998.
https://doi.org/10.1007/s11010-021-04137-x
29. Yang F, Zheng Q, Jin L. Dynamic function and composition changes of immune cells during normal and pathological pregnancy at the maternal-fetal interface. Front Immunol. 2019;10:2317.
https://doi.org/10.3389/fimmu.2019.02317
30. Dı́az-Hernández I, Alecsandru D, Garcı́a-Velasco JA, Domı́nguez F. Uterine natural killer cells: from foe to friend in reproduction. Hum Reprod Upd. 2021;27(4):720-746.
https://doi.org/10.1093/humupd/dmaa062
31. Crespo ÂC, Mulik S, Dotiwala F, Ansara JA, Sen Santara S, Ingersoll K, Tilburgs T, Strominger JL, Lieberman J. Decidual nk cells transfer granulysin to selectively kill bacteria in trophoblasts. Cell. 2020;182(5):1125-1139.e18.
https://doi.org/10.1016/j.cell.2020.07.019
32. Wang W, Sung N, Gilman-Sachs A, Kwak-Kim J. T Helper (Th) cell profiles in pregnancy and recurrent pregnancy losses: Th1/Th2/Th9/Th17/Th22/Tfh cells. Front Immunol. 2020;11:2025.
https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.02025
33. Kimura F, Takebayashi A, Ishida M, Nakamura A, Kitazawa J, Morimune A, Hirata K, Takahashi A, Tsuji S, Takashima A, Amano T, Ono T, Kaku S, Kasahara K, Moritani S, Kushima R, Murakami T. Endometrial Immunity for Embryo Implantation and Pregnancy Establishment. Tohoku J Exp Med. 2020;250:49-60.
https://doi.org/10.1620/tjem.250.49
34. Hardardottir L, Bazzano MV, Glau L, Gattinoni L, Köninger A, Tolosa E, Solano ME. The new old Cd8+ T cells in the immune paradox of pregnancy. Front Immunol. 2021;12:765730.
https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.765730
35. D'Occhio MJ, Campanile G, Zicarelli L, Visintin JA, Baruselli PS. Adhesion molecules in gamete transport, fertilization, early embryonic development, and implantation-role in establishing a pregnancy in cattle: A review. Mol Reprod Dev. 2020 Feb;87(2):206-222.
https://doi.org/10.1002/mrd.23312
36. Altmäe S, Koel M, Võsa U, Adler P, Suhorutšenko M, Laisk-Podar T, Kukushkina V, Saare M, Velthut-Meikas A, Krjutškov K, Aghajanova L, Lalitkumar PG, Gemzell-Danielsson K, Giudice L, Simón C, Salumets A. Meta-signature of human endometrial receptivity: a meta-analysis and validation study of transcriptomic biomarkers. Sci Rep. 2017;7(1):10077.
https://doi.org/10.1038/s41598-017-10098-3
37. Amjadi F, Zandieh Z, Mehdizadeh M, Ajdary M, Aghamajidi A, Raoufi E, Aflatoonian R. Molecular signature of immunological mechanism behind impaired endometrial receptivity in polycystic ovarian syndrome. Arch Endocrinol Metab. 2022 May 13;66(3):303-311.
https://doi.org/10.20945/2359-3997000000476
38. Jarczak, D.; Nierhaus, A. Cytokine Storm-Definition, Causes, and Implications. Int J Mol Sci. 2022;23:11740.
https://doi.org/10.3390/ijms231911740
39. Vilotic A, Nacka-Aleksic M, Pirkovic A, Bojic-Trbojevic Z, Dekanski D, Jovanovic Krivokuca M. IL-6 and IL-8: An Overview of Their Roles in Healthy and Pathological Pregnancies. Int J Mol Sci. 2022;23:14574.
https://doi.org/10.3390/ijms232314574
40. Nicola, N.A.; Babon, J.J. Leukemia inhibitory factor (LIF). Cytokine Growth Factor Rev. 2015;26:533-544.
https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2015.07.001
41. Basatvat S, Russell JM, Saare M, Thurston LM, Salumets A, Fazeli A. Potential innate immunity-related markers of endometrial receptivity and recurrent implantation failure (RIF). Reprod Biol. 2021 Dec;21(4):100569.
https://doi.org/10.1016/j.repbio.2021.100569
42. Ali R, Ahmed Khan T, Gul H, Rehman R. An interplay of Progesterone, Leukemia Inhibitor Factor and Interleukin-6 in the window of implantation; Impact on fertility. Cytokine 2023;170:156332.
https://doi.org/10.1016/j.cyto.2023.156332
43. Raheem KA. Cytokines, growth factors and macromolecules as mediators of implantation in mammalian species. Int J Vet Sci Med. 2017;6(Suppl):S6-S14.
https://doi.org/10.1016/j.ijvsm.2017.12.001
44. Green CJ, Fraser ST, Day ML. Insulin-like growth factor 1 increases apical fibronectin in blastocysts to increase blastocyst attachment to endometrial epithelial cells in vitro. Hum Reprod. 2015;30(2):284-98.
https://doi.org/10.1093/humrep/deu309
45. Ersahin A, Celik O, Gungor ND, Celik N, Melil S, Yardim M, Dalkilic S, Ersahin C, Dogukargin E, Celik S, Akkoc RF. Long pentraxin 3 and vitamin D receptor mRNA expression pattern of cumulus granulosa cells isolated from PCOS oocytes at different stages of nuclear maturation. Reprod Biol Endocrinolю 2024;22:6.
https://doi.org/10.26355/eurrev_202410_36869
46. Kudlay D, Kiselev V, Sukhikh G. HOXA10 and HOXA11 Methylation: Epigenetic Barriers to Endometrial Receptivity in ART. Genes. 2025;16:1230.
https://doi.org/10.3390/genes16101230
47. Celik O, Ersahin A, Gungor ND, Ulug U, Celik N, Yardim M, Tektemur A, Dalkilic S, Kuloglu T, Ersahin S, Celik S, Akkoc RF. Thin endometrium restricts peri-ovulatory physiological transition between anti-adhesive and adhesive receptivity modulators. Reprod Biomed Online. 2025 Aug;51(2):104697.
https://doi.org/10.1016/j.rbmo.2024.104697
48. Rubin SC, Abdulkadir M, Lewis J, Harutyunyan A, Hirani R, Grimes CL. Review of Endometrial Receptivity Array: A Personalized Approach to Embryo Transfer and Its Clinical Applications. J Pers Med. 2023;13:749.
https://doi.org/10.3390/jpm13050749
49. Аскар Е., Рыбина А., Абшекенова А., Карибаева Ш., Валиев Р., Локшин В. Персонализированный перенос эмбриона у женщин с повторными неудачами имплантации: ретроспективное групповое исследование. Репродуктивная медицина. 2023;3(56):7-11.
Askar E, Rybina A, Abshekenova A, Karibaeva Sh, Valiev R, Lokshin V. Personalized embryo transfer in women with recurrent implantation failure: a retrospective group study. Reproductive Medicine. 2023;3(56):7-11. Russian.
https://doi.org/10.37800/RM.3.2023.7-11
50. Mei Y, Wang Y, Ke X, Liang X, Lin Y, Wang F. Does Endometrial Receptivity Array Improve Reproductive Outcomes in Euploid Embryo Transfer Cycles? A Systematic Review. Front Endocrinol. 2023;14:1251699.
Загрузки
Опубликован
Как цитировать
Выпуск
Раздел
Лицензия
Copyright (c) 2025 И.М. Жылкыбаева , Д.А. Клюев , А.В. Огизбаева , Д.Е. Омертаева , Е.К. Камышанский
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
Публикуемые в этом журнале статьи размещены под лицензией CC BY-NC-ND 4.0 (Creative Commons Attribution — Non Commercial — No Derivatives 4.0 International), которая предусматривает только их некоммерческое использование. В соответствии с этой лицензией пользователи имеют право копировать и распространять материалы, охраняемые авторским правом, но им не разрешается изменять или использовать их в коммерческих целях. Полная информация о лицензировании доступна по адресу https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/.
