Бесплодие неясного генеза, нерешённые вопросы: обзор литературы
DOI:
https://doi.org/10.37800/RM.4.2025.618Ключевые слова:
бесплодие неясного генеза, генетические факторы бесплодия, микробиом репродуктивного тракта, иммунологические аспекты бесплодия, психоэмоциональные факторы, коррекция образа жизниАннотация
Актуальность: Бесплодие неясного генеза (БНГ) остаётся одной из наиболее сложных проблем современной репродуктивной медицины. Несмотря на развитие диагностических методик, около 10-30% случаев бесплодия остаются без установленной причины. В данной работе рассматриваются перспективные направления исследований в области БНГ, включая психологические, генетические, иммунологические аспекты, а также модификацию здорового образа жизни. Особую актуальность представляет углублённое изучение указанных аспектов с целью повышения эффективности терапии и улучшения репродуктивных исходов у пациентов с данным видом бесплодия.
Цель исследования – анализ современных данных литературы о бесплодии неясного генеза.
Материалы и методы: Проведен поиск литературных источников на английском языке, опубликованных в базе PubMed, Web of Science, Google Scholar и Embase за последние 5 лет. Для поиска использовались комбинации следующих ключевых слов и терминов: «бесплодие неясного генеза», «генетические факторы бесплодия», «иммунологические аспекты бесплодия», «психоэмоциональные факторы», «коррекция образа жизни». После просмотра заголовков и аннотаций мы выявили 736 потенциально релевантных публикаций и изучили 159 полнотекстовых статей. Из них 42 публикации были включены в данный систематический обзор.
Результаты: Показано, что комплексный анализ психологических, иммунологических и генетических факторов существенно повышает точность диагностики БНГ. Применение современных молекулярных методов позволяет эффективно выявлять и устранять ключевые причины бесплодия, включая иммунные нарушения. Включение коррекции образа жизни и психотерапевтической поддержки способствует улучшению репродуктивных исходов, особенно у пациенток с метаболическими нарушениями.
Заключение: Таким образом, данные современной научной литературы свидетельствуют о сложном патогенезе БНГ. Полученные данные открывают путь к разработке более точных диагностических и терапевтических стратегий. Эффективная диагностика и лечение должны строиться на интеграции психоэмоциональных, иммунологических и генетических данных, психотерапевтической поддержке и коррекции образа жизни, включая питание и физическую активность, что особенно важно при ожирении и метаболических нарушениях. Необходимы междисциплинарные исследования для дальнейшей разработки проблемы БНГ.
Библиографические ссылки
1. Forsdyke DR. Centenary of Haldane's 'rule': why male sterility may be normal, not 'idiopathic'. J Genet. 2022;101(26).
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35652207/
2. Raperport C, Desai J, Qureshi D, Rustin E, Balaji A, Chronopoulou E, Homburg R, Khan KS, Bhide P. The definition of unexplained infertility: a systematic review. BJOG. 2024;131(7):880–897.
https://doi.org/10.1111/1471-0528.17697
3. Guideline Group on Unexplained Infertility, Romualdi D, Ata B, Bhattacharya S, Bosch E, Costello M, Gersak K, Homburg R, Mincheva M, Norman RJ, Piltonen T, Dos Santos-Ribeiro S, Scicluna D, Somers S, Sunkara SK, Verhoeve HR, Le Clef N. Evidence-based guideline: unexplained infertility. Hum Reprod. 2023;38(10):1881–1890.
https://doi.org/10.1093/humrep/dead150
4. Puzuka A, Alksere B, Gailite L, Erenpreiss J. Idiopathic infertility as a feature of genome instability. Life (Basel). 2021;11(7):628.
https://doi.org/10.3390/life11070628
5. Haller-Kikkatalo K, Salumets A, Uibo R. Review on autoimmune reactions in female infertility: antibodies to follicle stimulating hormone. Clin Dev Immunol. 2012;2012:762541.
https://doi.org/10.1155/2012/762541
6. Koshak E, Atwah A, Aljedani R, Aljaied Y, Gaddoury MA. Common autoimmune antibodies in unexplained infertile female patients in Saudi Arabia. Cureus. 2022;14(11):e31724.
https://doi.org/10.7759/cureus.31724
7. Malíčková K, Luxová Š, Krátká Z, Sedláčková L. Circulating NK and NKT cells in the diagnosis and treatment of immunological causes of female infertility: retrospective data analysis from a tertiary clinical center. Cas Lek Cesk. 2021;160(1):27-32.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33823601/
8. Dwojak E, Mroczek M, Dworacki G, Dobosz P, Ślubowska A, Stępień M, Borowczyk M, Filipczyńska I, Tomaszewska A, Ałtyn R, Chowaniec H. Plasma cells as the key players of IVF failure? Unlocking the enigma of infertility and in vitro fertilization failure in the light of uterine inflammation. Int J Mol Sci. 2024;25(23):13083.
https://doi.org/10.3390/ijms252313083
9. Ticconi C, Inversetti A, Marraffa S, Campagnolo L, Arthur J, Zambella E, Di Simone N. Chronic endometritis and recurrent reproductive failure: a systematic review and meta-analysis. Front Immunol. 2024;15:1427454.
https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1427454
10. Ehsani M, Mohammadnia-Afrouzi M, Mirzakhani M, Esmaeilzadeh S, Shahbazi M. Female unexplained infertility: a disease with imbalanced adaptive immunity. J Hum Reprod Sci. 2019;12(4):274–282.
https://doi.org/10.4103/jhrs.JHRS_30_19
11. Gao R, Zeng R, Qing P, Meng C, Cheng K, Zhang S, Chen H, Jin X, Qin L, Li T. Antiphospholipid antibodies and pregnancy outcome of assisted reproductive treatment: a systematic review and meta-analysis. Am J Reprod Immunol. 2021;86(4):e13470. https://doi.org/10.1111/aji.13470
12. Del Porto F, Ferrero S, Cifani N, Sesti G, Proietta M. Antiphospholipid antibodies and idiopathic infertility. Lupus. 2022;31(3):347–353. https://doi.org/10.1177/09612033221076735
13. Bianco B, Loureiro FA, Trevisan CM, Peluso C, Christofolini DM, Montagna E, Laganà AS, Barbosa CP. Effects of FSHR and FSHB variants on hormonal profile and reproductive outcomes of infertile women with endometriosis. Front Endocrinol (Lausanne). 2021;12:760616.
https://doi.org/10.3389/fendo.2021.760616
14. Houston BJ, Riera-Escamilla A, Wyrwoll MJ, Salas-Huetos A, Xavier MJ, Nagirnaja L, Friedrich C, Conrad DF, Aston KI, Krausz C, Tüttelmann F, O'Bryan MK, Veltman JA, Oud MS. A systematic review of the validated monogenic causes of human male infertility: 2020 update and a discussion of emerging gene–disease relationships. Hum Reprod Update. 2021;28(1):15-29.
https://doi.org/10.1093/humupd/dmab030
15. Jaiswal A, Baliu-Souza T, Turner K, Nadiminty N, Rambhatla A, Agarwal A, Krawetz SA, Dupree JM, Saltzman B, Schon SB, Avidor-Reiss T. Sperm centriole assessment identifies male factor infertility in couples with unexplained infertility: a pilot study. Eur J Cell Biol. 2022;101(3):151243.
https://doi.org/10.1016/j.ejcb.2022.151243
16. Hristov D, Stojanov D. The State-of-the-Art Review on FSHR, LHCGR, AR, ESR1, and ESR2 Key Mutations and Their Impact on the Effectiveness of Infertility Therapies—What We Know So Far. Receptors. 2025;4(3):16.
https://doi.org/10.3390/receptors4030016
17. Wagner AO, Turk A, Kunej T. Towards a Multi-Omics of Male Infertility. World J Mens Health. 2023;41(2):272-288.
https://doi.org/10.5534/wjmh.220186
18. Li X, Yuan C, Shi J, Kang H, Chen Y, Duan Y, Jin J, Cheung LP, Li TC, Liu Y, Cui Y, Ruan YC, Jiang X, Cai Z, Chan HC, Ji L, Zeng X, Liu J, Chen H, Fok KL. β-Defensin 19/119 mediates sperm chemotaxis and is associated with idiopathic infertility. Cell Rep Med. 2022;3(12):100825.
https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2022.100825
19. Jin J, Yim HCH, Chang HME, Wang Y, Choy KHK, Chan SY, Alqawasmeh OAM, Liao J, Jiang XT, Chan DYL, Fok EKL. DEFB119 stratifies dysbiosis with distorted networks in the seminal microbiome associated with male infertility. PNAS Nexus. 2024;3(10):419. https://doi.org/10.1093/pnasnexus/pgae419
20. Shacfe G, Turko R, Syed HH, Masoud I, Tahmaz Y, Samhan LM, Alkattan K, Shafqat A, Yaqinuddin A. A DNA Methylation Perspective on Infertility. Genes (Basel). 2023;14(12):2132.
https://doi.org/10.3390/genes14122132
21. Pacheco RI, Cristo MI, Anjo SI, Silva AF, Sousa MI, Tavares RS, Sousa AP, Almeida Santos T, Moura-Ramos M, Caramelo F, Manadas B, Ramalho-Santos J, Amaral SG. New Insights on Sperm Function in Male Infertility of Unknown Origin: A Multimodal Approach. Biomolecules. 2023;13(10):1462.
https://doi.org/10.3390/biom13101462
22. Xia P, Ouyang S, Shen R, Guo Z, Zhang G, Liu X, Yang X, Xie K, Wang D. Macrophage-Related Testicular Inflammation in Individuals with Idiopathic Non-Obstructive Azoospermia: A Single-Cell Analysis. Int J Mol Sci. 2023;24(10):8819.
https://doi.org/10.3390/ijms24108819
23. Costa-Borges N, Nikitos E, Späth K, Miguel-Escalada I, Ma H, Rink K, Coudereau C, Darby H, Koski A, Van Dyken C, Mestres E, Papakyriakou E, De Ziegler D, Kontopoulos G, Mantzavinos T, Vasilopoulos I, Grigorakis S, Prokopakis T, Dimitropoulos K, Polyzos P, Vlachos N, Kostaras K, Mitalipov S, Calderón G, Psathas P, Wells D. First pilot study of maternal spindle transfer for the treatment of repeated in vitro fertilization failures in couples with idiopathic infertility. Fertil Steril. 2023;119(6):964–973.
https://doi.org/10.1016/j.fertnstert.2023.02.008
24. Handayani N, Aubry D, Boediono A, Wiweko B, Sirait B, Sini I, Polim AA, Dwiranti A, Bowolaksono A. The origin and possible mechanism of embryonic cell-free DNA release in spent embryo culture media: a review. J Assist Reprod Genet. 2023;40(6):1231–1242. https://doi.org/10.1007/s10815-023-02813-z
25. Graham EJ, Elhadad N, Albers D. Reduced model for female endocrine dynamics: Validation and functional variations. Math Biosci. 2023;358:108979. https://doi.org/10.1016/j.mbs.2023.108979
26. Mika K, Marinić M, Singh M, Muter J, Brosens JJ, Lynch VJ. Evolutionary transcriptomics implicates new genes and pathways in human pregnancy and adverse pregnancy outcomes. Elife. 2021;10:e69584.
https://doi.org/10.7554/eLife.69584
27. Liu C, Wang L, Li Y, Guo M, Hu J, Wang T, Li M, Yang Z, Lin R, Xu W, Chen Y, Luo M, Gao F, Chen JY, Sun Q, Liu H, Sun B, Li W. RNase H1 facilitates recombinase recruitment by degrading DNA-RNA hybrids during meiosis. Nucleic Acids Res. 2023;51(14):7357–7375.
https://doi.org/10.1093/nar/gkad524
28. Koel M, Krjutškov K, Saare M, Samuel K, Lubenets D, Katayama S, Einarsdottir E, Vargas E, Sola-Leyva A, Lalitkumar PG, Gemzell-Danielsson K, Blesa D, Simon C, Lanner F, Kere J, Salumets A, Altmäe S. Human endometrial cell-type-specific RNA sequencing provides new insights into the embryo-endometrium interplay. Hum Reprod Open. 2022;(4):hoac043.
https://doi.org/10.1093/hropen/hoac043
29. Журабекова Г.А., Тойчиева Г.К., Сарсенова Л.К., Оралхан Ж., Бершина Н.В., Бердалинова А.К., Бимаганбетова Л.Ш., Ким О.В., Балмагамбетова А.Д., Ахаева Т.А. Әйелдердің біріншілік бедеулігінің дамуындағы әртүрлі факторлардың маңызы: әдебиетке шолу. Репродуктивті медицина (Орталық Азия). 2023;4:67-77.
Zhurabekova GA, Toichiyeva GK, Sarsenova LK, Oralkhan Zh, Bershina NV, Berdalinova AK, Bimaganbetova LSh, Kim OV, Balmagambetova AD, Akhayeva TA. The importance of various factors in the development of female primary infertility: A literature review. Reproductive Medicine (Central Asia). 2023;4:67-77. Kazakh.
https://doi.org/10.37800/RM.4.2023.58-66
30. Кудрявцева Е.В., Березина Д.А., Шай С.Е., Яковлева Ю.В., Ковалев В.В. Сексуальная функция у женщин с бесплодием неясного генеза: особенности и влияние на репродуктивное здоровье. Consilium Medicum. 2024;26(7):415–419.
Kudryavtseva EV, Berezina DA, Shai SE, Jakovleva JV, Kovalev VV. Sexual function in women with unexplained infertility. Consilium Medicum. 2024;26(7):415–419. Russian.
https://doi.org/10.26442/20751753.2024.7.202933
31. Foti FL, Karner-Huţuleac A, Maftei A. The value of motherhood and psychological distress among infertile women: The mediating role of coping strategies. Front Public Health. 2023;11:1024438.
https://doi.org/10.3389/fpubh.2023.1024438
32. Renzi A, Mariani R, Fedele F, Maniaci VG, Petrovska E, D’Amelio R, Mazzoni G, Di Trani M. Women’s Narratives on Infertility as a Traumatic Event: An Exploration of Emotional Processing through the Referential Activity Linguistic Program. Healthcare (Basel). 2023;11(22):2919.
https://doi.org/10.3390/healthcare11222919
33. Xie F, You Y, Guan C, Gu Y, Yao F, Xu J. Association between physical activity and infertility: a comprehensive systematic review and meta-analysis. J Transl Med. 2022;20(1):237.
https://doi.org/10.1186/s12967-022-03426-3
34. Xu W, You Y, Yu T, Li J. Insights into Modifiable Risk Factors of Infertility: A Mendelian Randomization Study. Nutrients. 2022;14(19):4042.
https://doi.org/10.3390/nu14194042
35. Zhang H, Hua L, Liu D, Su X, Chen J, Chen J. Effects of physical activity on infertility in reproductive females. Reprod Biol Endocrinol. 2024;22(1):62. https://doi.org/10.1186/s12958-024-01234-6
36. Sustarsic A, Hadzic V, Meulenberg CJW, Abazovic E, Videmsek M, Burnik Papler T, Paravlic AH. The influence of lifestyle interventions and overweight on infertility: a systematic review, meta-analysis, and meta-regression of randomized controlled trials. Front Med (Lausanne). 2023;10:1264947.
https://doi.org/10.3389/fmed.2023.1264947
37. Wang T, Li P, Bai X, Tian S, Yang M, Leng D, Kui H, Zhang S, Yan X, Zheng Q, Luo P, He C, Jia Y, Wu Z, Qiu H, Li J, Wan F, Ali MA, Mao R, Liu YX, Li D. Vaginal microbiota are associated with in vitro fertilization during female infertility. Imeta. 2024;3(3):e185. https://doi.org/10.1002/imt2.185
38. Su W, Gong C, Zhong H, Yang H, Chen Y, Wu X, Jin J, Xi H, Zhao J. Vaginal and endometrial microbiome dysbiosis associated with adverse embryo transfer outcomes. Reprod Biol Endocrinol. 2024;22(1):111.
https://doi.org/10.1186/s12958-024-01274-y
39. Jepsen IE, Saxtorph MH, Englund ALM, Petersen KB, Wissing MLM, Hviid TVF, Macklon N. Probiotic treatment with specific lactobacilli does not improve an unfavorable vaginal microbiota prior to fertility treatment—a randomized, double-blinded, placebo-controlled trial. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:1057022. https://doi.org/10.3389/fendo.2022.1057022
40. Fernández L, Castro I, Arroyo R, Alba C, Beltrán D, Rodríguez JM. Immunomodulation of the Vaginal Ecosystem by Ligilactobacillus salivarius CECT 30632 Improves Pregnancy Rates among Women with Infertility of Unknown Origin or Habitual Abortions. Nutrients. 2023;15(2):362.
https://doi.org/10.3390/nu15020362
41. Aksin Ş, Yilmaz M. The role of thiol/disulfide homeostasis in unexplained primary infertile patients: A prospective cohort study. Medicine (Baltimore). 2025;104(9):e41641.
https://doi.org/10.1097/MD.0000000000041641
42. Nezhat C, Khoyloo F, Tsuei A, Armani E, Page B, Rduch T, Nezhat C. The Prevalence of Endometriosis in Patients with Unexplained Infertility. J Clin Med. 2024;13(2):444. https://doi.org/10.3390/jcm13020444
Загрузки
Опубликован
Как цитировать
Выпуск
Раздел
Лицензия
Copyright (c) 2025 А.С. Байболат, В.Н. Локшин, Ш.К. Карибаева
Это произведение доступно по лицензии Creative Commons «Attribution-NonCommercial-NoDerivatives» («Атрибуция — Некоммерческое использование — Без производных произведений») 4.0 Всемирная.
Публикуемые в этом журнале статьи размещены под лицензией CC BY-NC-ND 4.0 (Creative Commons Attribution — Non Commercial — No Derivatives 4.0 International), которая предусматривает только их некоммерческое использование. В соответствии с этой лицензией пользователи имеют право копировать и распространять материалы, охраняемые авторским правом, но им не разрешается изменять или использовать их в коммерческих целях. Полная информация о лицензировании доступна по адресу https://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/.
